一种具有血管舒张活性的二硫缩醛类化合物在制备具有血管舒张活性药物方面的应用制造技术

本发明专利技术提供一种具有血管舒张活性的二硫缩醛类化合物在制备具有血管舒张活性药物方面的应用，血管环舒张试验证实本发明专利技术提供的二硫缩醛类化合物具有显著的血管舒张活性，且毒副作用小，未来可用于血管舒张活性药物的制备。备。备。

【技术实现步骤摘要】
一种具有血管舒张活性的二硫缩醛类化合物在制备具有血管舒张活性药物方面的应用


[0001]本专利技术属于医药化学领域，具体涉及一种具有血管舒张活性的二硫缩醛类化合物。

技术介绍

[0002]高血压是最常见的中老年慢性病之一，也是心脑血管病最主要的危险因素。目前市场上主要的一线降压药主要为硝苯地平和卡托普利。但硝苯地平在制备方法上存在收率低，反应时间长，反应条件苛刻等问题；而卡托普利存在手性中心，合成较为复杂，成本较高。如何降低用药成本，筛选新的血管舒张药物一直是该领域研究课题。且现有降血压药物在长期使用后，往往会使机体产生耐药性，造成药效下降的缺陷，因此，在降压药领域，需要寻找新的具备血管舒张活性的药物在必要时对其进行替代。

技术实现思路

[0003]针对现有技术中存在的缺点和弊端，本专利技术经试验探索偶然发现一些二硫缩醛类化合物具有血管舒张活性，据此提供了将这些二硫缩醛类化合物应用于制备具有血管舒张活性药物方面的应用，以丰富降压药物的种类，从而为解决降压药种类单一，成本较高的问题提供解决方案。
[0004]本专利技术提供的技术方案如下：
[0005]一种具有血管舒张活性的二硫缩醛类化合物在制备具有血管舒张活性药物方面的应用，其特征在于：所述具有血管舒张活性的二硫缩醛类化合物具有如下通式：
[0006][0007]其中，所述R1可选自如下基团，甲氧基，卤素基，双甲基；所述R2可分别选择甲基或乙基。
[0008]优选的，所述具有血管舒张活性的二硫缩醛类化合物具有如下结构中的一种以上：
[0009][0010]优选的，所述具有血管舒张活性的二硫缩醛类化合物具有如下结构：
[0011][0012]本专利技术所用的二硫缩醛类化合物合成步骤和方法如下所示，首先乙酰乙酸甲酯和相应的芳基胺在加热条件下反应，得到中间体I；之后中间体I再在碱性条件下与二硫化碳和烷基溴反应，经过萃取后浓缩，再重结晶纯化即可得到目标产物。合成目标物涉及的反应具有合成步骤简单，原料成本低，耗时短，反应操作简单等特点。
[0013][0014]本专利技术的有益效果如下：
[0015]1)提供了一种降压替代药物，毒性小，为耐药性提供了可替代方案。
[0016]2)目标物合成路线短，合成工艺简单。
[0017]3)目标物所用原料廉价易得，收率高，成本低。
[0018]4)目标物结构简单，易于后期进一步改造和优化。
附图说明
[0019]图1本专利技术提供的二硫缩醛类化合物结构通式
[0020]图2化合物S1在不同浓度下的血管舒张率图
[0021]图3化合物S2在不同浓度下的血管舒张率图
[0022]图4化合物S3在不同浓度下的血管舒张率图
[0023]图5化合物S4在不同浓度下的血管舒张率图
[0024]图6化合物S5在不同浓度下的血管舒张率图
[0025]图7研究人员正在将5mLNa
+
‑
PSS缓冲溶液加入恒温离体浴槽图
[0026]图8血管内皮细胞存活率试验照片
具体实施方式
[0027]实施例1
[0028]化合物S1的具体制备方法如下：
[0029](1)取乙酰乙酸甲酯(5mL,40mmol)置于两口瓶中，将温度计插到液面以下，加热至165
‑
175℃。在此温度下缓慢加入对甲氧基苯胺(1.23g，10mmol)，保持温度再继续加热1小时。反应冷却至室温，置于冰箱中冷却结晶，过滤，得粗品。将粗品用正己烷洗涤后烘干得产物中间体I。
[0030](2)称取3
‑
氧代
‑
N
‑
对甲氧基苯基丁酰胺(2.07g，10mmol),K2CO3(3.45g，25mmol)，溶于DMF(20mL)中，在冰浴下逐滴加入CS2(0.66mL，11mmol)。在冰浴下搅拌半小时后，逐滴加入MeI(1.37mL，22mmol)，15分钟内加毕。待升至室温后，反应24小时，之后将反应液倒入
冰水中。分层，用二氯甲烷萃取水相(3
×
20mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，浓缩得粗品。粗品经柱色谱分离得到二硫缩醛黄色固体产物(2.78g，90％)。
[0031]实施例2
[0032]化合物S2的具体制备方法如下：
[0033](1)取乙酰乙酸甲酯(5mL,40mmol)置于两口瓶中，将温度计插到液面以下，加热至165
‑
175℃。在此温度下缓慢加入对氯苯胺(1.28g，10mmol)，保持温度再继续加热1小时。反应冷却至室温，置于冰箱中冷却结晶，过滤，得粗品。将粗品用正己烷洗涤后烘干得产物中间体I。
[0034](2)称取3
‑
氧代
‑
N
‑
对氯苯基丁酰胺(2.11g，10mmol),K2CO3(3.45g，25mmol)，溶于DMF(20mL)中，在冰浴下逐滴加入CS2(0.66mL，11mmol)。在冰浴下搅拌半小时后，逐滴加入EtBr(1.64mL，22mmol)，15分钟内加毕。待升至室温后，反应24小时，之后将反应液倒入冰水中。分层，用二氯甲烷萃取水相(3
×
20mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，浓缩得粗品。粗品经柱色谱分离得到二硫缩醛黄色固体产物(3.20g，93％)。
[0035]实施例3
[0036]化合物S3的具体制备方法如下：
[0037](1)取乙酰乙酸甲酯(5mL,40mmol)置于两口瓶中，将温度计插到液面以下，加热至165
‑
175℃。在此温度下缓慢加入对甲氧基苯胺(1.23g，10mmol)，保持温度再继续加热1小时。反应冷却至室温，置于冰箱中冷却结晶，过滤，得粗品。将粗品用正己烷洗涤后烘干得产物中间体I。
[0038](2)称取3
‑
氧代
‑
N
‑
对甲氧基苯基丁酰胺(2.07g，10mmol),K2CO3(3.45g，25mmol)，溶于DMF(20mL)中，在冰浴下逐滴加入CS2(0.66mL，11mmol)。在冰浴下搅拌半小时后，逐滴加入EtBr(1.64mL，22mmol)，15分钟内加毕。待升至室温后，反应24小时，之后将反应液倒入冰水中。分层，用二氯甲烷萃取水相(3
×
20mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，浓缩得粗品。粗品经柱色谱分离得到二硫缩醛黄色固体产物(3.12g，92％)。
[0039]实施例4
[0040]化合物S4的具体制备方法如下：
[0041](1)取乙酰乙酸甲酯(5mL,40mmol)置于两口瓶中，将温度计插到液面以下，加热至165
‑
175℃。在此温度下缓慢加入苯胺(0.93g，10mmol)，保持温度再继续加热1小时。反应冷却至室温，置于冰箱中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有血管舒张活性的二硫缩醛类化合物在制备具有血管舒张活性药物方面的应用，其特征在于：所述具有血管舒张活性的二硫缩醛类化合物具有如下通式：其中，所述R1可选自如下基团：甲氧基，卤基，双甲基；所述R2可分别选择甲基或乙基。2.一种具有血管舒张活性的二硫缩醛类化合物在制备具有血...

【专利技术属性】
技术研发人员：王川，周静，徐欣雅，王婷，
申请(专利权)人：陕西中医药大学，
类型：发明
国别省市：