呋喃并色酮及药学上可接受的盐在制备治疗周围神经病变的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了呋喃并色酮及其药学上可接受的盐在制备治疗糖尿病周围神经病变和紫杉醇引起的周围神经病变的药物中的用途。呋喃并色酮能够明显改善糖尿病诱导的周围神经病变模型鼠神经传导速度缓慢以及感觉缺失，并且可治疗紫杉醇引起的周围神经病变模型鼠痛觉超敏的症状，显示出双向调节周围神经病变的功效。效。效。

【技术实现步骤摘要】
呋喃并色酮及药学上可接受的盐在制备治疗周围神经病变的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及药物治疗学领域，具体涉及呋喃并色酮及其药学上可接受的盐或其药物组合物用于制备治疗糖尿病周围神经病变、化疗药物引起周围神经病变等外周神经病变的药物中的应用。

技术介绍

[0002]糖尿病被认为是对全球公共卫生的主要威胁之一，糖尿病周围神经病变(Diabeticperipheralneuropathy,DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症，约50％的糖尿病病人到后期会发展为DPN,它与糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病共同称为糖尿病三联症,DPN不仅给患者带来了极大的肉体和精神痛苦，更严重影响糖尿病患者的生活质量。DPN发病人口目前在世界各地迅速增长，根据国际糖尿病联盟(InternationalDiabetesFederation,IDF)的研究显示，预计到2030年，DPN的患病人口将达到3.66亿人，其中约90％的人患有2型糖尿病。患病人数的增加将对人类健康产生越来越大的影响，并将在未来几十年对中国乃至全球的生产力和经济增长造成严重且不断扩大的压力。由此可见，对DPN的防治已经迫在眉睫，这将成为一个全世界的公共卫生问题。
[0003]DPN患者通常出现与周围神经功能障碍相关的症状，包括疼痛、麻木和感觉缺失。前期的DPN患者表现为肢体异常疼痛，发展到后期患者的感觉丧失，肢体麻木，最终发展为糖尿病足，伤口愈合困难，视网膜病变并伴随多脏器衰竭。另外，DPN到后期会发展成为糖尿病足，进而产生溃疡、截肢的风险。糖尿病周围神经病变的发病机制复杂，高血糖是导致周围神经病变的主要原因，DPN是多因素共同作用的结果，包括代谢紊乱，血管损伤，神经营养因子缺乏等。目前对于DPN的治疗没有特效药，除了对糖尿病的基础治疗，还要关注周围神经病变对患者所带来的痛苦。因此，开发出新型抗DPN的治疗药物迫在眉睫。
[0004]化疗诱导的周围神经病变(chemotherapy
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inducedperipheralneuropathy,CIPN)是神经毒性抗肿瘤药物(如铂类衍生物、紫杉烷、长春花生物碱、埃利布林、硼替佐米和沙利度胺等)治疗肿瘤的一种常见副作用，会对周围神经(感觉神经、运动神经和自主神经)造成不同程度的损伤。临床上，大约50％
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90％的化疗患者会受到CIPN的影响，其中，30％
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40％具有较高的慢性风险。另外，在治疗后的1
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3年里，与CIPN相关的神经病变症状在11％至80％的早期乳腺癌患者中持续存在，严重影响了患者的正常生活。
[0005]而其中化疗药物紫杉醇引起的周围神经病变(Paclitaxelinducedperipheral neuropathy,PIPN)发病率极高，首次使用后疼痛发生率为30％
‑
50％，第二次使用后的发生率增加至50％以上。由于其病理机制复杂，目前尚无有效的治疗药物，因此开发有效治疗PIPN的药物具有重要的实用价值和现实意义。
[0006]呋喃并色酮，其CAS:82
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02
‑
0，其分子式C
14
H
12
O5，呋喃并色酮是在阿米芹中发现的主要活性成分。临床用于治疗冠状动脉性疾病，如狭心症、冠状血栓症等。目前对于其改善外周感觉异常和缺失从而起到抗DPN及PIPN的作用未见报道。本专利技术进一步发现呋喃并色
酮具有保护改善外周神经病变的作用，因此本专利技术进一步发现了它对新的适应症治疗的潜在性。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是开发呋喃并色酮及其药学上可接受的盐新的医药用途。即呋喃并色酮或其药学上可接受的盐在制备治疗与外周神经元轴突损伤、外周神经病变药物中的应用。
[0008]作为优选，呋喃并色酮及其药学上可接受的盐在制备用于治疗糖尿病周围神经病变和化疗引起的周围神经病变药物中的应用。
[0009]作为优选，所述的化疗药物包括紫杉醇、铂类、长春碱引起的周围神经病变。
[0010]呋喃并色酮及其药学上可接受的盐能够改善糖尿病诱导的周围神经病变模型鼠神经传导速度缓慢以及感觉缺失。并且能够改善紫杉醇引起的周围神经病变模型鼠疼痛超敏。
[0011]本专利技术的另一个目的是提供一种药物组合物在制备用于治疗糖尿病周围神经病变、化疗药物引起的外周神经病变药物中的应用，所述药物组合物包含呋喃并色酮或其药学上可接受的盐及药学上可接受的辅料。
[0012]作为更加优选，所述药学上可接受的盐，包括无机酸盐或有机酸盐，例如苹果酸盐、柠檬酸盐、磺酸盐等。
[0013]有益效果：本专利技术通过大量实验，发现呋喃并色酮的新的作用机制和药效，实验结果显示呋喃并色酮具有很好的保护外周感觉神经元的作用，呋喃并色酮不但能够明显改善糖尿病诱导的周围神经病变模型鼠神经传导速度缓慢以及感觉缺失，并且可治疗紫杉醇引起的周围神经病变模型鼠痛觉超敏的症状。显示出双向调节周围神经病变的功效。
附图说明
[0014]图1
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3呋喃并色酮(Khellin)能够明显改善1型糖尿病周围神经病变的运动神经传导速度及感觉缺失。###P<0.001代表模型组vs.对照组；***P<0.001代表呋喃并色酮(2.5mg/kg)处理组vs.模型组,&&&P<0.001代表呋喃并色酮(5mg/kg)处理组vs.模型组。双因素方差分析。
[0015]图4
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6呋喃并色酮(Khellin)能够明显改善紫杉醇引起的周围神经病变的感觉异常。###P<0.001代表模型组vs.对照组；***P<0.001代表呋喃并色酮(7mg/kg)处理组vs.模型组,&&&P<0.001代表呋喃并色酮(15mg/kg)处理组vs.模型组。双因素方差分析。
[0016]图7为呋喃并色酮的结构式。
具体实施方式
[0017]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步阐述，但这些实施例不应解释为限制本专利技术
[0018]实施例1呋喃并色酮改善糖尿病周围神经病变的运动神经传导速度缓慢以及感觉缺失。
[0019]本专利技术在链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病小鼠中检测呋喃并色酮对糖尿病周
围神经病变的运动神经传导速度以及痛觉响应的影响，实验表明呋喃并色酮具有明显的改善糖尿病周围神经病变的运动神经传导速度缓慢以及感觉缺失的作用。
[0020]1、实验原理
[0021]1)运动神经传导速度检测实验：
①
电极放置：刺激电极置于神经干，记录电极置于肌腹，参考电极置于肌腱；地线置于刺激电极和记录电极之间。
②
运动神经传导速度的计算：超强刺激神经干远端和近端，在该神经支配的肌肉上可记录到2次复合肌肉本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.呋喃并色酮及其药学上可接受的盐在制备治疗与外周神经元轴突损伤、外周神经病变药物中的应用。2.呋喃并色酮及其药学上可接受的盐在制备治疗周围神经病变药物中的应用。3.呋喃并色酮及其药学上可接受的盐在制备治疗糖尿病周围神经病变药物中的应用。4.呋喃并色酮及其药学上可接受的盐在制备治疗化疗药物引起的周围神经病变的药物中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的化疗药物包括紫杉醇、铂类、长春碱引起的周围神经病变。6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，呋喃并色酮及其药学上可接受的盐能够改善糖尿病诱导的周围神经病变...

【专利技术属性】
技术研发人员：王佳颖，黄玉洁，许瑞，李文珺，沈灿，张海坤，
申请(专利权)人：上海铂之楷生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：