一种测定格列美脲原料药粒度的方法技术

本发明专利技术公开一种测定格列美脲原料药粒度的方法，包括：1)仪器参数选择：样品折光率为1.5290，吸收率为0.001，转速为每分钟1600转，仪器内加入180ml水，进行仪器背景校准；2)供试品制备：取本品5～15mg，加入20ml 0.5％SDS(0.5％十二烷基硫酸钠)水溶液，超声处理10min制得供试品溶液；3)测定方法：加入粒度仪湿法进样系统中使检测器遮光率在范围，超声2分钟后采集数据。本发明专利技术方法可准确的测定格列美脲原料药的粒度，具有良好的中间精密度、重复性、溶液稳定性、耐用性。耐用性。

【技术实现步骤摘要】
一种测定格列美脲原料药粒度的方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，具体涉及一种测定格列美脲原料药粒度的方法。

技术介绍

[0002]格列美脲为磺酰类降糖药物，由德国Hoechst Marion Roussel公司80年代研制开发，首先在德国上市。后来在欧美等多个国家上市。1995年获得美国仪器药物管理局(FDA)批准，2000年在中国上市。格列美脲是新一代磺酰脲类口服降糖药，II型糖尿病的治疗措施主要是注射胰岛素和口服降血糖药。口服降血糖药由于比注射胰岛素更加方便，因此成为广大患者的首选治疗措施。磺酰脲类降血糖药是最广泛使用的降血糖药物，主要通过刺激胰岛素的释放来发挥作用。格列美脲是第一个新一代的磺酰脲类降血糖药，与其他磺酰脲类药物相比，具有降糖作用强、服用剂量小、作用时间长、副作用小、安全可靠等优点。
[0003]格列美脲原料药粒度，它是质量标准中至关重要的一环，格列美脲原料药粒度不同，其表观溶解度、溶出度和生物利用度也会有较大差异，会影响药品生产与制剂过程，进而影响药品质量。同时，由于格列美脲原料药粒度不同，其不仅物理性质会有所不同，而且其生物活性也有明显差异，干扰药物的临床使用。而对于格列美脲原料药粒度的测定，经检索，未见相关报道。因此对格列美脲原料药粒度测定的研究，从而制定合适的控制粒度的质量标准，对于提高药物的有效性、安全性和质量稳定性具有重要的现实意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供一种测定格列美脲原料药粒度的方法，可准确的测定格列美脲原料药的粒度，具有良好的中间精密度、重复性、溶液稳定性、耐用性。
[0005]具体技术方案如下：
[0006]一种测定格列美脲原料药粒度的方法，包括：
[0007]1)仪器参数选择：样品折光率为1.5290，吸收率为0.001，转速为每分钟1600转，仪器内加入180ml水，进行仪器背景校准；
[0008]2)供试品制备：取本品5～15mg，加入20ml 0.5％SDS(0.5％十二烷基硫酸钠)水溶液，超声处理10min制得供试品溶液；
[0009]3)测定方法：加入粒度仪湿法进样系统中使检测器遮光率在范围，超声2分钟后采集数据。
[0010]本专利技术的方法可准确的测定格列美脲原料药的粒度，具有良好的中间精密度、重复性、溶液稳定性、耐用性。
附图说明：
[0011]图1：格列美脲显微镜拍摄图；
[0012]图2：格列美脲折光率线性图。
具体实施方式：
[0013]下面结合具体实施例对本专利技术所提供的一种测定格列美脲原料药粒度的方法进行详细说明。
[0014]一种用激光粒度仪测定格列美脲原料药粒度的方法，包括步骤：
[0015]1)仪器参数选择：样品折光率为1.5290，吸收率为0.001，转速为每分钟1600转，仪器内加入180ml水，进行仪器背景校准；
[0016]2)供试品制备：取本品5～15mg，加入20ml 0.5％SDS(0.5％十二烷基硫酸钠)水溶液，超声处理10min制得供试品溶液；
[0017]3)测定方法：加入粒度仪湿法进样系统中使检测器遮光率在范围，超声2分钟后采集数据。
[0018]1系统适用性验证
[0019]通过标准粒子碳酸钙对BT
‑
9300LD型激光粒度仪系统性能进行验证；标准粒子粒度分布范围及验证结果
[0020]百特粒径验证用标准粒子粒度分布允许范围及验证结果
[0021]范围D10(μm)D50(μm)D90(μm)下限2.2816.4644.19标准值2.5817.9647.69上限2.8819.4651.19验证测定结果2.6317.3748.65
[0022]结论：标准粒子测定结果与标准结果无明显差别，仪器符合方法验证及样品检测要求，即系统适用性良好。
[0023]2方法的建立
[0024]光学参数
[0025]检测仪器：阿贝折光仪；光学显微镜
[0026]1)吸收率
[0027]使用1％吐温水溶液分散20180322批格列美脲，于光学显微镜下放大400倍(物镜40X、目镜10X)并进行观察，结果见图1。
[0028]结论：显微图片显示，格列美脲为无色透明块状晶体，确定吸收率为0.001。
[0029]2)折光率
[0030]取格列美脲原料药(批号：20180322)适量，精密称定，加入适量N,N
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二甲基乙酰胺溶解，配制成格列美脲质量分数为1％～5％系列浓度溶液，取上述一系列浓度的供试品溶液，使用阿贝折光仪测定待测溶液的折光率，以供试品溶液的浓度为横坐标，供试品溶液的折光率为纵坐标，进行线性回归，如图2。
[0031]格列美脲折光率测定结果
[0032][0033]结论：由实验结果，格列美脲折光率为1.5290。
[0034]3供试品制备
[0035]1)加样方式
[0036]方式一：先加180ml水加入百特9300LD湿法分散系统BT
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800N中进行背景校正，称取格列美脲原料药20mg，加入20ml 1％吐温水溶液作为分散剂，摇匀后加入湿法分散系统，设置循环速度为1600r/min，超声2min后读数。
[0037]方式二：称取格列美脲200mg，加入2000ml 1％吐温水溶液作为分散剂，摇匀后润洗湿法分散系统2遍，再量取200ml加入百特9300LD湿法分散系统BT
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800N中，设置循环速度为1600r/min，超声2min后采集数据。
[0038]称样量(mg)D10(μm)D50(μm)D90(μm)D[4,3](μm)折光率(％)20.490.1850.9302.7561.23219.21 201.270.1870.9393.1851.62217.93
[0039]结论：由表可知两种加样方式格列美脲粒度分布D10、D50、D90、D[4,3]检测结果基本一致，方式一操作性更好，因此选择方式一作为样品加样方式，取样量20mg折光率接近20％，因此需适量减少格列美脲的称样量。
[0040]2)分散剂种类及浓度考察
[0041]①
吐温水溶液浓度考察
[0042]分别称取格列美脲15mg，分别加入20ml 0.01％、0.02％、0.1％、0.5％、1％、2％的吐温水溶液作为分散剂，摇匀后，加入湿法分散系统BT
‑
800N中，设置循环速度为1600r/min，超声2min后采集数据。
[0043]吐温浓度考察结果
[0044][0045]结论：由结果可知，格列美脲粒度检测受吐温水溶液浓度影响较大，且加入分散系统后有大量气泡悬浮在溶液表层，干扰粒度分布检测。因此将1％吐温更换为0.5％SDS。
[0046]②
0.5％SDS做为分散剂
[0047]称取格列美脲14.93mg，加本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种测定格列美脲原料药粒度的方法，包括步骤：1）仪器参数选择：样品折光率为1.5290，吸收率为0.001，转速为每分钟1600转，仪器内加入180ml水，进行仪器校准；2）供试品制备：取本品5~15mg，加...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗安华，王定兵，潘小海，朱丹，徐芩，吕义，叶琴，
申请(专利权)人：贵州圣济堂制药有限公司，
类型：发明
国别省市：