治疗糖尿病肾病的方法技术

本文提供治疗糖尿病肾病的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的阿曲生坦或其药学上可接受的盐和SGLT

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗糖尿病肾病的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年4月10日提交的美国临时专利申请号63/008,099；和2020年12月1日提交的美国临时专利申请号63/119,806的优先权，所述申请均以引用的方式整体并入本文中。

技术介绍

[0003]糖尿病肾病(DKD)也称为糖尿病肾病(diabetic nephropathy)，是与糖尿病相关的肾病，并且是肾病的主要原因之一。DKD被视为继发性肾小球疾病，其中在DKD作为长期存在的糖尿病的微血管并发症的情况下，肾病继发于确定的全身性原因。参见例如Dattani和McAdoo,Medicine,47(10),第644
‑
648页(2019)。DKD的发病机制涉及长期升高的血糖水平，其可导致对肾细胞、尤其是肾内皮细胞的葡萄糖毒性，而与高血压相关的全身性和肾血流动力学因素导致剪切应力传递至常驻肾小球细胞，是DKD的关键致病性驱动因素。参见例如Thomas等人,Nat.Rev.Disease Primers.1,第15018
‑
>15026页(20本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗糖尿病肾病的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的阿曲生坦或其药学上可接受的盐和治疗有效量的SGLT
‑
2抑制剂。2.一种延迟患有糖尿病肾病的受试者的进行性肾功能下降的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的阿曲生坦或其药学上可接受的盐和治疗有效量的SGLT
‑
2抑制剂。3.一种治疗与糖尿病有关的慢性肾病的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的阿曲生坦或其药学上可接受的盐和治疗有效量的SGLT
‑
2抑制剂。4.一种改进患有糖尿病肾病的受试者的治疗结果的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的阿曲生坦或其药学上可接受的盐和治疗有效量的SGLT
‑
2抑制剂；其中所述施用之后所述受试者的治疗结果相对于未施用阿曲生坦或其药学上可接受的盐和所述SGLT
‑
2抑制剂的受试者的治疗结果有所改进。5.一种降低患有糖尿病肾病的受试者的尿白蛋白:肌酐比率(UACR)的方法，所述方法包括向所述有需要的受试者施用治疗有效量的阿曲生坦或其药学上可接受的盐和治疗有效量的SGLT
‑
2抑制剂；其中施用所述阿曲生坦或其药学上可接受的盐和所述SGLT
‑
2抑制剂之后所述受试者的UACR小于阿曲生坦或其药学上可接受的盐和所述SGLT
‑
2抑制剂的第一次施用之前所述受试者的UACR。6.一种减少患有糖尿病肾病的受试者的体液潴留的方法，所述方法包括向所述有需要的受试者施用治疗有效量的阿曲生坦或其药学上可接受的盐和治疗有效量的SGLT
‑
2抑制剂；其中施用所述SGLT
‑
2抑制剂之后的体液潴留小于所述SGLT
‑
2抑制剂的所述施用之前的体液潴留。7.一种在用阿曲生坦或其药学上可接受的盐治疗期间减少患有糖尿病肾病的受试者的体液潴留的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的SGLT
‑
2抑制剂；其中施用所述SGLT
‑
2抑制剂之后的体液潴留小于施用所述SGLT
‑
2抑制剂之前的体液潴留。8.一种降低患有糖尿病肾病的受试者的B型利钠肽(BNP)水平的方法，所述方法包括向所述有需要的受试者施用治疗有效量的阿曲生坦或其药学上可接受的盐和治疗有效量的SGLT
‑
2抑制剂；其中施用所述阿曲生坦或其药学上可接受的盐和所述SGLT
‑
2抑制剂之后所述受试者的BNP水平小于单独施用阿曲生坦或其药学上可接受的盐或所述SGLT
‑
2抑制剂后的BNP水平。9.一种使患有糖尿病肾病的受试者的估算肾小球滤过率(eGFR)稳定化的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的阿曲生坦或其药学上可接受的盐和治疗有效量的SGLT
‑
2抑制剂；其中施用所述阿曲生坦或其药学上可接受的盐和所述SGLT
‑
2抑制剂之后所述受试者的eGFR相对于未施用所述阿曲生坦或其药学上可接受的盐和所述SGLT
‑
2抑制剂的受试者为稳定化的eGFR。10.如权利要求1
‑
9中任一项所述的方法，其中在施用所述阿曲生坦或其药学上可接受的盐和所述SGLT
‑
2抑制剂之后，所述受试者的UACR、体重或体液潴留、BNP水平、eGFR降低速率或前述任一者的组合有所降低，其中所述降低相对于未施用阿曲生坦或其药学上可接受的盐和所述SGLT
‑
2抑制剂的受试者是较大的。11.如权利要求10所述的方法，其中所述受试者的UACR、体重或体液潴留、BNP水平和eGFR降低速率中的至少两者有所降低。
12.如权利要求10所述的方法，其中所述受试者的UACR、体重或体液潴留、BNP水平和eGFR降低速率中的至少三者有所降低。13.如权利要求10所述的方法，其中所述受试者的UACR、体重或体液潴留、BNP水平和eGFR降低速率有所降低。14.如权利要求1
‑
13所述的方法，其中所述受试者患有2型糖尿病。15.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述受试者患有1型糖尿病。16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，所述方法还包括向所述受试者施用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素II受体阻断剂(ARB)、利尿剂或其组合。17.如权利要求16所述的方法，其中向所述受试者施用ACE抑制剂和利尿剂。18.如权利要求16所述的方法，其中向所述受试者施用ARB和利尿剂。19.如权利要求16所述的方法，其中向所述受试者施用ACE抑制剂和ARB。20.如权利要求16所述的方法，其中向所述受试者施用ACE抑制剂、ARB和利尿剂。21.如权利要求18
‑
20中任一项所述的方法，其中在阿曲生坦或其药学上可接受的盐的第一次施用之前，所述受试者已经施用最大耐受稳定剂量的ACE抑制剂或ARB持续至少4周。22.如权利要求18
‑
20中任一项所述的方法，其中在阿曲生坦或其药学上可接受的盐的第一次施用之前，所述受试者已经施用最大耐受稳定剂量的ACE抑制剂或ARB持续至少10周。23.如权利要求18
‑
20中任一项所述的方法，其中在阿曲生坦或其药学上可接受的盐的第一次施用之前，所述受试者已经施用最大耐受稳定剂量的ACE抑制剂或ARB持续至少12周。24.如权利要求21
‑
23中任一项所述的方法，其中在阿曲生坦或其药学上可接受的盐的第一次施用之前，所述受试者也已经施用利尿剂。25.如权利要求18
‑
24中任一项所述的方法，其中向所述受试者施用最大耐受稳定剂量的ACE抑制剂或ARB。26.如权利要求24或25所述的方法，其中所述利尿剂选自由以下组成的组：氢氯噻嗪、三氯噻嗪、氢氟噻嗪、喹沙松、美托拉宗、氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺、甲氯噻嗪贝美他尼、托拉塞米、吡咯他尼、依他尼酸、布美他尼、速尿、氨苯蝶啶、螺内酯、依普利酮和阿米洛利。27.如权利要求18
‑
26中任一项所述的方法，其中所述ACE抑制剂选自由以下组成的组：喹那普利、福辛普利培哚普利、卡托普利、依那普利、依那普利拉、雷米普利、西拉普利、地拉普利、福森普利、佐芬普利、吲哚普利、苯那普利、赖诺普利、螺普利、群多普利、培戴普、喷托普利、莫昔普利、利西那明和匹伏普利。28.如权利要求18
‑
26中任一项所述的方法，其中所述ARB选自由以下组成的组：坎地沙坦、坎地沙坦西来替昔酯、依普罗沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、奥美沙坦、奥美沙坦美索酯、替米沙坦、缬沙坦、阿齐沙坦美索酯和BRA
‑
657。29.如权利要求1
‑
28中任一项所述的方法，其中在阿曲生坦或其药学上可接受的盐的第一次施用之前，所述受试者已经施用SGLT
‑
2抑制剂持续至少12周。30.如权利要求1
‑
29中任一项所述的方法，其中所述SGLT
‑
2抑制剂选自由达格列净、卡格列净、伊格列净、恩格列净、贝格列净、利格列净、加格列净(XZP
‑
5695)、托格列净、埃格列净、恒格列净(SHR
‑
3824)、依伏格列净(DWP
‑
16001)、TA
‑
1887(3
‑
(4
‑
环丙基苄基)
‑4‑
氟
‑1‑
(β
‑
D
‑
吡喃葡萄糖基)
‑
1H
‑
吲哚)、吲哚
‑
N

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：艾伯维公司，
类型：发明
国别省市：