科罗索酸在制备治疗脓毒症急性肺损伤的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了科罗索酸在制备治疗脓毒症急性肺损伤的药物中的应用，属于生物医药领域。本发明专利技术通过构建模型对科罗索酸在预防和/或治疗脓毒症剂型肺损伤方面进行实验研究，结果显示科罗索酸对LPS诱导脓毒症急性肺损伤具有良好的保护作用，且副作用小，可用于制备LPS诱导脓毒症急性肺损伤的保护性药物。本发明专利技术提供了科罗索酸在制备脓毒症肺损伤保护性药物中新的用途，改善组织损伤、发挥抗炎作用及降低氧化应激方面效果显著、副作用小。副作用小。副作用小。

【技术实现步骤摘要】
科罗索酸在制备治疗脓毒症急性肺损伤的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，特别是涉及科罗索酸在制备治疗脓毒症急性肺损伤的药物中的应用。

技术介绍

[0002]脓毒症(sepsis)是由细菌等病原微生物通过各种途径侵入机体引起的全身炎症反应综合症，是临床工作中常见的危急重症之一，因其病发急骤、进展迅猛、病死率高，常伴发多器官功能损伤，甚至衰竭，治疗费用高，医疗资源消耗大，给社会和人类健康带来巨大负担。脓毒症可由任何部位感染引起，常发生在严重疾病的患者中，临床多表现为发热、心动过速、呼吸急促和外周血白细胞增加。其致病机制复杂多样，包括全身炎症反应、免疫功能紊乱、凝血功能异常、组织损伤及机体对病原微生物及内毒素的异常反应，涉及多系统、多器官的病理生理改变。
[0003]急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是一种急性的、持续性的肺部炎症反应综合征，由于肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，引起急性低氧性呼吸功能不全或呼吸衰竭。以肺容积减少、动态顺应性下降，严重的通气/血流比列失调，非心源性肺水肿为特征，影像学表现为肺内非均一性片状渗出性病变，临床表现为常规吸氧难以纠正的低氧血症。
[0004]肺脏是脓毒症病情进展中最易侵及的器官，在早期即可出现急性肺损伤的表现，肺泡毛细血管通透性增加，肺泡内炎性渗出增多，肺泡上皮细胞受损，促炎因子释放，氧化应激反应加剧，肺组织呈现病理性损伤。在当前的医学研究中，用细菌内毒素LPS诱导动物脓毒症急性肺损伤模型具有造模稳定、简便易行、应用广泛的特点，是研究脓毒症急性肺损伤发病机制及药物制备强有力的工具，为治疗这种威胁生命的危急综合征提供了极为重要的研究载体。
[0005]科罗索酸(Corosolic acid，CA)是提取自大花紫薇的天然化合物，也可来自黄水枝、枇杷树、剃刀草和紫苏等植物，其提取制备方法已十分成熟，专利CN202011210351、CN201910741911和CN201811217398等公开了在多种植物中提取制备科罗索酸的方法。科罗索酸具有抗炎、抗氧化、降血糖、抗肿瘤等多重药理作用。国内外学者对其药理作用展开了大量研究，通过兴奋葡萄糖的转运，促进细胞对葡萄糖的吸收和利用，从而实现其降血糖功效。其对葡萄糖转运的兴奋作用类似于胰岛素，因此，科罗索酸也被称为植物胰岛素。此外，科罗索酸还有减肥作用，临床研究发现服用该药后能够调节体内胰岛素和血糖含量，具有明显的的减肥趋势，过程比较缓慢且无需节食。科罗索酸还具有其它多种生物活性，如对TPA诱导的炎症反应具有显著的抑制作用，其抗炎作用强于市售抗炎药吲哚美辛，科罗索酸还具有DNA聚合酶抑制活性，以及对多种肿瘤细胞生长具有抑制作用。
[0006]目前该天然产物已在美国作为营养补充剂上市，同时进行治疗糖尿病的三期临床试验。其用于治疗糖尿病的作用效果与注射胰岛素相比较，具有口服效果显著、毒副作用小、使用方便等优点，作用效果与注射胰岛素相当。科罗索酸还可用于制备防治肥胖症和II
型糖尿病植物新药以及作为功能性天然保健食品医药原料，通过提取、制备技术的改良，随着研究的不断深入，科罗索酸将具有非常广阔的市场前景。
[0007]尽管文献报道了科罗索酸的多重药理活性，但其对脓毒症急性肺损伤防治作用的探究仍然缺乏实验基础科学依据的证实。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的是提供科罗索酸在制备治疗脓毒症引发的急性肺损伤的药物中的应用，以解决现有技术中存在的问题。本专利技术发现科罗索酸在制备预防和治疗脓毒症引发的急性肺损伤药物研究中的临床应用价值，提出科罗索酸对脓毒症引发的急性肺损伤具有良好的保护作用，改善肺病理性损伤，抗炎抗氧化效果显著、副作用小。
[0009]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0010]本专利技术提供科罗索酸在制备预防和/或治疗急性肺损伤的药物中的应用。
[0011]所述科罗索酸的分子式是C
30
H
48
O4，分子量为472.7，CASNo:4547
‑
24
‑
4，结构式如下所示：
[0012][0013]进一步地，所述急性肺损伤为脓毒症急性肺损伤。
[0014]进一步地，所述脓毒症急性肺损伤是指LPS诱导的脓毒症急性肺损伤。
[0015]进一步地，所述脓毒症急性肺损伤为肺病理性损伤，包括肺水肿、肺泡内炎性渗出或肺泡结构破坏。
[0016]进一步地，科罗索酸通过减轻炎症反应和减轻氧化应激反应治疗急性肺损伤。
[0017]进一步地，所述减轻炎症反应包括下调MPO、p
‑
P65/P65蛋白以及促炎因子的表达；所述促炎因子包括TNF
‑
α、IL
‑
6和IL
‑
1β。
[0018]进一步地，所述减轻氧化应激反应包括提升GSH
‑
PX和SOD活性，抑制ROS和MDA的表达。
[0019]本专利技术还提供一种预防和/或治疗急性肺损伤的药物，所述药物包括科罗索酸以及药学上可接受的辅料。
[0020]进一步地，所述药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和矫味剂中任意一种或几种；
[0021]其中，填充剂包括乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉、糊精、甘露醇、纤维素、蔗糖、葡萄糖、山梨醇和木糖醇中的任意一种或几种；
[0022]崩解剂包括交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或乙基纤维素中的任意一种或几种；
[0023]粘合剂包括聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素或乙基纤维素中的任意一种或几种；
[0024]润滑剂包括微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬脂酸、精致氢化植物油、棕榈酸、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠或十二烷基硫酸镁中的任意一种或几种；
[0025]矫味剂包括蔗糖、单糖浆、甘油、山梨醇、甘露醇、甜菊甙或糖精钠中的任意一种或几种。
[0026]进一步地，所述药物的剂型可以为胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂或口服液体制剂中的任何一种适合临床上使用的药物制剂。
[0027]本专利技术公开了以下技术效果：
[0028]本专利技术公开了科罗索酸在制备LPS诱导脓毒症急性肺损伤保护性药物中的用途，并分别进行动物和细胞实验，动物以C57野生型小鼠实验对象，通过腹腔注射LPS模拟脓毒症急性肺损伤模型，科罗索酸悬液灌胃给药，从而显示其在急性肺损伤保护方面的应用，结果显示，与不加药模型组相比，科罗索酸给药造模组可显著改善肺组织病理性损伤、下调支气管肺泡灌洗液的促炎因子水平、降低肺组织的氧化应激反应、抑制组织中活性氧的表达。细胞实验以Thp1巨噬细胞为实验对象，通过佛波酯(PMA)诱导Thp1极化为M1型巨噬细胞，经LPS刺激极化后的Thp1细胞构建体外脓毒症细胞模型，探究科罗索酸对巨噬细胞的效应，结果显示，与不本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.科罗索酸在制备预防和/或治疗急性肺损伤的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述急性肺损伤为脓毒症急性肺损伤。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述脓毒症急性肺损伤是指LPS诱导的脓毒症急性肺损伤。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述脓毒症急性肺损伤为肺病理性损伤，包括肺水肿、肺泡内炎性渗出或肺泡结构破坏。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，科罗索酸通过减轻炎症反应和减轻氧化应激反应治疗急性肺损伤。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述减轻炎症反应包括下调MPO、p
‑
P65/P65蛋白以及促炎因子的表达；所述促炎因子包括TNF
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α、IL
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6和IL
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1β。7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述减轻氧化应激反应包括提升GSH<...

【专利技术属性】
技术研发人员：耿庆，李宁，李东航，江文洋，熊娟，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：