【技术实现步骤摘要】
减毒革兰氏阴性菌及其制备的OMV抗原递送系统
[0001]本专利技术是生物基因工程技术和疫苗制造领域,具体涉及一种减毒革兰氏阴性菌及其制备的OMV抗原递送系统。
技术介绍
[0002]OMV是革兰氏阴性菌释放的外膜囊泡,主要含有细菌外膜和周质成分。外膜由磷脂和脂多糖组成,脂多糖位于膜外侧,其间穿插膜蛋白。囊泡内腔可能含有来源于细菌周质或细胞质的多种物质,比如蛋白质、RNA或DNA、肽聚糖。因为发现OMV能诱导T细胞免疫应答,许多研究已经开展,目标是调查OMV组分在体内的潜在免疫力。囊泡利用受体介导的内吞作用进入细胞。囊泡的共同组分OmpA也能为进入细胞起作用,并且全面激活巨噬细胞增殖。OMV能够将表面蛋白提成APC细胞,自身特性决定了具有佐剂的作用,是非常理想的疫苗载体。迄今为止,第一代OMV疫苗Bexsero(Novartis)已经批准上市,预防流行性脑脊髓膜炎B群细菌感染。还有几款OMV基础的产品聚焦传染性疾病,处于临床阶段,包括肺炎、脑膜炎、百日咳等。此外,OMV在辅助细菌感染宿主细胞过程中展示了一系列功能,最独特的是 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种减毒革兰氏阴性菌,其特征在于,所述革兰氏阴性菌在野生型或原型菌株的基础上敲除或沉默基因fliC、fljB和磷酸乙醇胺转移酶基因EptA之后形成的菌株;优选的,野生型的革兰氏阴性菌为沙门氏菌、大肠杆菌或奈瑟菌。2.一种减毒的鼠伤寒沙门氏菌GDB520,其特征在于,在沙门氏菌VNP20009菌株中依次敲除或沉默基因fliC、fljB和磷酸乙醇胺转移酶基因EptA之后形成的菌株。3.根据权利要求2所述的减毒的鼠伤寒沙门氏菌GDB520,其特征在于,所述基因fliC的序列如SEQ ID NO.1所示,编码的蛋白的序列如SEQ ID NO.2所示;基因fljB的序列如SEQ ID NO.3所示,编码的蛋白的序列如SEQ ID NO.4所示;磷酸乙醇胺转移酶基因EptA的序列如SEQ ID NO.5所示,编码的蛋白的序列如SEQ ID NO.6所示。4.根据权利要求2所述的减毒的鼠伤寒沙门氏菌GDB520,其特征在于,敲除基因fliC的上游...
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