一种双多巴缓释组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种双多巴缓释组合物，包含卡比多巴、左旋多巴、癸酸钠、羟丙甲纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯、填充剂、粘合剂和润滑剂，该组合物以羟丙甲纤维素和羟丙甲纤维素酞酸酯的混合物为缓释骨架材料，同时添加癸酸钠，两种药物主要在肠道释放，可以持续释放四个小时且不存在突释现象，明显提高了卡比多巴和左旋多巴的药效，同时制备工艺简单，适合工业化生产。产。

【技术实现步骤摘要】
一种双多巴缓释组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药制剂
，具体涉及一种含卡比多巴和左旋多巴的缓释组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]帕金森病是一种以脑内多巴胺能通路的进行性退化为特征、椎体束外神经系统的神经变性紊乱疾病，它涉及脑的不同区域，特别是“黑质”的神经变性。主要症状表现为运动缓慢，肌肉僵硬，静止性震颤、强直过慢运动。常用药物有金刚烷胺、抗胆碱能药、DR激动剂、MAO
‑
B抑制剂、COMT抑制剂和复方左旋多巴等。
[0003]因为多巴胺不能通过血
‑
脑屏障，而左旋多巴可经过中性氨基酸载体转运系统通过血
‑
脑屏障，在脑内转化为多巴胺发挥作用。左旋多巴单独用药时，其在脑外组织会迅速脱羧为多巴胺以至于只有少剂量被转运至中枢神经系统。但左旋多巴与卡比多巴合用时，卡比多巴会抑制左旋多巴的外周脱羧作用，使更多的左旋多巴进入中枢神经系统发挥作用，增强疗效的同时降低副作用。
[0004]左旋多巴，一种白色晶型的芳香族氨基酸，微溶于水，化学名为(
‑
)
‑
L
‑
(α)－氨基－(β)
‑
(3,4
‑
二羟基苯)丙酸，化学式为C9H
11
NO4，其结构式如下：
[0005][0006]卡比多巴，为一种芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂，是一种白色晶型化合物，微溶于水，化学名为(
‑
)
‑
L
‑
(α)－肼基－(α)－甲基－(β)
‑
(3,4
‑
二羟基苯)丙酸一水合物，化学式为C
10
H
14
N2O4·
H2O其化学结构如下：
[0007][0008]目前上市的左旋多巴/卡比多巴口服制剂主要有普通片、口崩片、缓释片及控释片。然而，含卡比多巴和左旋多巴的药物组合物在人体内吸收部位主要在小肠，而卡比多巴在pH6.8条件下吸收率低，这在一定程度上影响了卡比多巴在人体的生物利用度，导致卡比多巴左旋多巴组合物的药效低。
[0009]专利201110397653.4公开了一种卡比多巴/左旋多巴/叶酸类化合物的药物组合物，该药物组合物通过多靶点协同作用，增强了抗帕金森病的疗效；专利201680016049.3公
开了一种左旋多巴和卡比多巴肠凝胶以及使用方法，用于十二指肠给药，但是此肠凝胶制备工艺较为繁琐，生产成本较高，不适用于大生产；专利201711268918.4公开了一种含有左旋多巴、卡比多巴、盐酸苄丝肼、金刚烷胺、骨架材料、填充剂、粘合剂、崩解剂的组合物以调高治疗帕金森病的药效，但其未公开任何有关药效学的数据。
[0010]综上，如何改善卡比多巴左旋多巴药物组合物的药效，仍是一个待解决的问题。

技术实现思路

[0011]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种药效高的卡比多巴左旋多巴缓释组合物。
[0012]具体而言，本专利技术是通过如下技术方案实现的：
[0013]一种双多巴缓释组合物，包含卡比多巴、左旋多巴、癸酸钠、羟丙甲纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯、填充剂、粘合剂和润滑剂。
[0014]优选的，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇和磷酸钙中的一种或多种。
[0015]优选的，所述粘合剂为聚维酮。
[0016]优选的，所述润滑剂选自胶态二氧化硅、硬脂酸镁和硬脂基富马酸钠中的一种或多种。
[0017]优选的，以重量百分比计，所述双多巴缓释组合物中卡比多巴的用量为10％
‑
14％，左旋多巴的用量为40
‑
58％；进一步优选的，所述卡比多巴与左旋多巴的重量比为1：4；进一步优选的，所述卡比多巴的重量百分比为14％，左旋多巴的重量百分比为56％。
[0018]优选的，以重量百分比计，所述双多巴缓释组合物中含有癸酸钠1.5％
‑
3％；进一步优选的，所述双多巴缓释组合物中含有癸酸钠1.5％
‑
2％。
[0019]优选的，以重量百分比计，所述双多巴缓释组合物中含有羟丙甲纤维素2％
‑
5％。
[0020]优选的，以重量百分比计，所述双多巴缓释组合物中含有羟丙甲纤维素酞酸酯1％
‑
3％。
[0021]优选的，以重量百分比计，所述双多巴缓释组合物中含有填充剂10％
‑
20％，进一步优选的，所述双多巴缓释组合物中含有填充剂10
‑
16％。
[0022]优选的，以重量百分比计，所述双多巴缓释组合物中含有粘合剂8％
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12％。
[0023]优选的，以重量百分比计，所述双多巴缓释组合物中含有润滑剂1％
‑
3％。
[0024]优选的，以重量百分比计，所述双多巴缓释组合物含有以下组分：
[0025][0026]本专利技术，另一方面提供了一种双多巴缓释组合物的制备方法，具体步骤为：称取处方量的粘合剂，加入适量纯化水中搅拌制成粘合剂溶液，称取处方量的卡比多巴、左旋多巴、羟丙甲纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯、癸酸钠和填充剂，过筛，置于流化床中喷入粘合剂一步制粒，所得颗粒中加入润滑剂混合均匀后，压片即得。
[0027]与现有技术相比，本专利技术的优点在于：
[0028]本专利技术以羟丙甲纤维素和羟丙甲纤维素酞酸酯的混合物为缓释骨架材料，所制备的缓释组合物主要在肠道释放，同时添加癸酸钠，明显提高了卡比多巴和左旋多巴的药效。另一方面，本专利技术的制备工艺简单，适合工业化。
具体实施方式
[0029]下面通过实施例来进一步说明本专利技术，应该正确理解的是：本专利技术的实施例仅仅是用于说明本专利技术，而不是对本专利技术的限制，所以，在本专利技术的方法前提下对本专利技术的简单改进均属本专利技术要求保护的范围。
[0030]实施例1
[0031]处方：
[0032][0033][0034]制备方法：
[0035]称取处方量的聚维酮，加入适量纯化水中搅拌制成粘合剂溶液，称取处方量的卡比多巴、左旋多巴、羟丙甲纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯、癸酸钠和微晶纤维素，过筛，置于流化床中喷入粘合剂一步制粒，所得颗粒中加入硬脂酸镁混合均匀后，压片。
[0036]实施例2
[0037]处方：
[0038][0039]制备方法：
[0040]称取处方量的聚维酮，加入适量纯化水中搅拌制成粘合剂溶液，称取处方量的卡比多巴、左旋多巴、羟丙甲纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯、癸酸钠和乳糖，过筛，置于流化床中喷入粘合剂一步制粒，所得颗粒中加入胶态二氧化硅混合均匀后，压片。
[0041]实施例3
[0042]处方：
[0043][0044][0045]制备方法：
[0046]称取处方量的聚维酮，加入适量纯化水中搅拌制成粘合剂溶液，称取本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双多巴缓释组合物，其特征在于，包含卡比多巴、左旋多巴、癸酸钠、羟丙甲纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯、填充剂、粘合剂和润滑剂。2.根据权利要求1所述的双多巴缓释组合物，其特征在于，以重量百分比计，所述双多巴缓释组合物中卡比多巴的用量为10％
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14％，左旋多巴的用量为40
‑
58％。3.根据权利要求1所述的双多巴缓释组合物，其特征在于，所述双多巴缓释组合物中卡比多巴与左旋多巴的重量比为1：4。4.根据权利要求1所述的双多巴缓释组合物，其特征在于，以重量百分比计，所述双多巴缓释组合物中癸酸钠的用量为1.5％
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3％。5.根据权利要求1所述的双多巴缓释组合物，其特征在于，以重量百分比计，所述双多巴缓释组合物中羟丙甲纤维素的用量为2％
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5％。6.根据权利要求1所述的双多巴缓释...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，寻明金，崔庆艳，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：