一种合成氨基糖苷类抗生素阿贝卡星的方法技术

一种合成氨基糖苷类抗生素阿贝卡星的方法，属于阿贝卡星制备领域。制备工艺流程如下：本发明专利技术产率高。产率高。

【技术实现步骤摘要】
一种合成氨基糖苷类抗生素阿贝卡星的方法

：
[0001]本专利技术设计一种有机合成方法，具体地说，是涉及一种氨基糖苷类抗生素阿贝卡星新的合成方法。

技术介绍
：
[0002]阿贝卡星于1973年被发现，并在2005年被世界卫生组织列为21世纪极为重要的抗生素。英文名：Arbekacin，化学名称：(S)
‑
O
‑3‑
氨基
‑3‑
脱氧
‑
Α
‑
D
‑
葡糖吡喃糖基
‑
(1
→
6)
‑
O
‑
[2,6
‑
二氨基
‑
2,3,4,6
‑
四脱氧
‑
Α
‑
D
‑
叠
‑
六吡喃糖基
‑
(1
→
4)
‑
]‑
N
‑
(L
‑
氨基
‑2‑
羟基
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿贝卡星的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)1,3,2',6',3
”‑
五
‑
氮
‑
叔丁氧羰基
‑
卡那霉素B即产物1的合成将卡那霉素B溶解于水中，二叔丁基二碳酸酯溶解于异丙醇中倒入体系内，加入碳酸钠，在10～50℃下反应10～20小时，水洗后抽滤，得到五
‑
氮
‑
叔丁氧羰基
‑
卡那霉素B即产物1。(2)1,3,2',6',3
”‑
五
‑
氮
‑
叔丁氧羰基
‑
4”,6
”‑
氧
‑
环亚己基
‑
卡那霉素B即产物2的合成将步骤(1)所得产物1溶于N,N
‑
二甲基甲酰胺中，加入无水对甲苯磺酸和环己酮二甲基缩醛，在10～50℃下反应10～20小时，加入水中析晶，抽滤，得到五
‑
氮
‑
叔丁氧羰基
‑
4”,6
”‑
氧
‑
环亚己基
‑
卡那霉素B即产物2。(3)1,3,2',6',3
”‑
五
‑
氮
‑
叔丁氧羰基
‑
3',4',2
”‑
三
‑
氧
‑
对硝基苯磺酰基
‑
4”,6
”‑
氧
‑
环亚己基
‑
卡那霉素B即产物3的合成将步骤(2)所得产物2溶于吡啶中，加入4
‑
二甲氨基吡啶，将对硝基苯磺酰氯溶解于二氯甲烷中滴加到体系内，10～50℃下反应2
‑
10小时，加入二氯甲烷萃取，得到五
‑
氮
‑
叔丁氧羰基
‑
3',4',2
”‑
三
‑
氧
‑
对硝基苯磺酰基
‑
4”,6
”‑
氧
‑
环亚己基
‑
卡那霉素B即产物3。(4)1,3,2',6',3
”‑
五
‑
氮
‑
叔丁氧羰基
‑
3',4'
‑
双脱氢
‑
3',4'
‑
双脱氧
‑2”‑
氧
‑
对硝基苯磺酰基
‑
4”,6
”‑
氧
‑
环亚己基
‑
卡那霉素B即产物4的合成将步骤(3)所得产物3溶于N,N
‑
二甲基甲酰胺中，加入锌粉和碘化钠，在90～150℃下反应0.5～3小时，加入二氯甲烷萃取，得到1,3,2',6',3
”‑
五
‑
氮
‑
叔丁氧羰基
‑
3',4'
‑
双脱氢
‑
3',4'
‑
双脱氧
‑2”‑
氧
‑
对硝基苯磺酰基
‑
4”,6
”‑
氧
‑
环亚己基
‑
卡那霉素B即产物4。(5)3',4'
‑
双脱氢
‑
3',4'
‑
双脱氧
‑2”‑
氧
‑
对硝基苯磺酰基
‑
卡那霉素B即产物5的合成将步骤(4)所得产物4溶于甲醇和盐酸的混合溶液中，在10～50℃下反应1～7小时，得到3',4'
‑
双脱氢
‑
3',4'
‑
双脱氧
‑2”‑
氧
‑
对硝基苯磺酰基
‑
卡那霉素B即产物5。(6)3',4'
‑
双脱氢
‑
3',4'
‑
双脱氧
‑
卡那霉素B即产物6的合成将步骤(5)所得产物5溶于水和甲醇混合溶液中，加入金属镁，10～50℃下超声搅拌反应0.5～3小时，得到3',4'
‑
双脱氢
‑
3',4'
‑
双脱氧
‑
卡那霉素B即产物6。(7)1,3,2',6',3
”‑
五
‑
氮
‑
三甲基硅基
‑
2”,4”,6
”‑
三
‑
氧
‑
三甲基硅基
‑
3',4'
‑
双脱氢
‑
3',4'
‑
双脱氧
‑
卡那霉素B即产物7的合成将步骤(6)所得产物6溶于乙腈中，加入六甲基二硅胺烷和三甲基氯硅烷，回流反应12～20小时，得到1,3,2',6',3
”‑
五
‑
氮
‑
三甲基硅基
‑
2”,4”,6
”‑
三
‑
氧
‑
三甲基硅基
‑
3',4'
‑
双脱氢
‑
3',4'
‑
双脱氧
‑
卡那霉素B即产物7。(8)1
‑
氮
‑
(L
‑
γ
‑
苄氧羰基氨基
‑
α
‑
羟基丁酰基)
‑
3',4'
‑
双脱氢
‑
3',4'
‑
双脱氧
‑
卡那霉素B即产物9的合成
①
将L
‑
γ
‑
氨基
‑
α
‑
羟基丁酸和碳酸钠依次加入水和丙酮的混合溶液中，在
‑
10～0℃下加入氯甲酸苄酯反应10～24小时，加入乙醚萃取，得到L
‑
γ
‑
苄氧羰基氨基
‑
α
‑
羟基丁酸即中间产物10。
②
将
①
中合成的中间产物10、N
‑
羟基琥珀酰亚胺和1
‑
(3
‑
二甲胺丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐依次加入至丙酮中，在10～50℃下反应1～4小时，得到含2,5
‑
二氧
‑1‑
吡咯烷基(2S)
‑
α
‑
羟基
‑
γ
‑
[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]丁酸酯即中间产物11的悬浊液。
③
将步骤(7)所得产物7溶于丙酮中，加入水搅拌0.5～2小时，随后加入
②
中所得的含
中间产物11的悬浊液，在0～30℃下反应0.5～4小时，得到产物8的化合物，随后加入3～9M的盐酸继续反应0.5...

【专利技术属性】
技术研发人员：李剑，乔仁忠，张红森，刘凯，李超，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：