一种可降低尿酸的组合物及应用制造技术

本发明专利技术涉及降尿酸技术领域，公开了一种可降低尿酸的组合物，包括重量份的菊苣提取物20～30份、薏苡仁粉15～20份、葵花盘提取物10～20份、高良姜提取物9～15份、玉竹提取物10～15份、黄嘌呤氧化酶抑制肽7～15份；黄嘌呤氧化酶抑制肽通过酶解鲣鱼加工副产物提取得到。本发明专利技术的组合物具有较高的XOD活性抑制作用，能够降低肌酐以及尿素氮水平，实现尿酸降低，而且可抑制肾小管扩张以及降低肾间质炎性细胞浸润，具有护肾功效。同时将鲣鱼加工副产物通过制备XOD抑制活性多肽加以利用，开拓了鲣鱼加工副产物利用新途径，提升了鲣鱼加工副产物的利用价值。利用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种可降低尿酸的组合物及应用


[0001]本专利技术涉及降尿酸
，具体涉及一种可降低尿酸的组合物及应用。

技术介绍

[0002]尿酸是人体嘌呤类物质代谢的最终产物。当机体尿酸生成量远大于排泄量时，血液中尿酸含量不断升高而形成高尿酸血症，引发反复发作性炎症、肾病、心脑血管疾病、痛风等病症。尿酸生成量异常的原因是多方面的，包括外源性嘌呤摄入过多、内源性嘌呤产生过多、肾功能减退等。外源性嘌呤摄入过多可通过注意饮食调节。内源性嘌呤产生过多、肾功能减退等往往意味着机体病变，处理难度增大。其中内源性嘌呤产生过多主要是酶系统异常引起，如黄嘌呤氧化酶活性增加、磷酸核糖焦磷酸合成酶活性过高等。
[0003]目前治疗高尿酸血症常见方法是服用别嘌醇(Allopurinol)、非布司他(Febuxostat)等化学药物降低尿酸的生成量，但此类药物会引起相应不良反应，如轻度皮疹(MPE)、严重皮肤不良反应(SCAR)、肝功能异常、胃肠道反应及皮疹等。研究表明，某些动物多肽，如金枪鱼多肽可通过抑制XOD活性降低尿酸水平，具有制备成本低、安全性高、易吸收等特点，成为降尿酸领域研究热点。但是引起高尿酸的内在原因是多样的，抑制XOD活性并不能总是带来尿酸水平的同步降低，所以仅关注抑制XOD活性还不够，需要从多方面考虑。中国专利CN111704650B公开了从鲣鱼肉中提取两种具有抗尿酸效果的多肽，并与葛根粉、菊花粉、薏苡仁粉、高良姜粉复配形成复合制剂，具有很好的XOD活性抑制和降尿酸效果。华南理工大学任娇艳从鲣鱼肉中提取鲣鱼肽，复配葛根提取物制备降尿酸固体饮料产品，可降低尿酸患者的尿酸值，已经进入产业化。这种动物多肽与植物提取物复合的思路有望成为更安全有效的降尿酸途径。
[0004]鲣鱼属于低值金枪鱼，在加工生产过程中，会产生大量的加工副产物，比如内脏、暗色肉、鱼皮和鱼骨等，约占重量的50～70％。舟山及宁波地区鲣鱼年加工量在全国位于前列，鲣鱼加工副产物多达50吨/天，这些副产物通常被加工成廉价的饲料，利用价值低，造成了大量宝贵营养和功能成分的浪费。由于鲣鱼不同部位所含氨基酸或者功能多肽种类及含量不同，功效也不同，目前鲜有从鲣鱼加工副产物中提取可抑制XOD活性、降低尿酸水平的活性物质的报道，更未见将提取产物与中药成分配合实现高效降尿酸功效的研究报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种可降低尿酸的组合物，利用从鲣鱼加工副产物中提物的活性肽与植物提取物复配，从多方面配合，达到降低尿酸水平的目的，同时开拓了鲣鱼加工副产物利用新途径，提升了鲣鱼加工副产物的利用价值。
[0006]本专利技术提供如下的技术方案：一种可降低尿酸的组合物，包括以下重量份的各组分：菊苣提取物20～30份、薏苡仁粉15～20份、葵花盘提取物10～20份、高良姜提取物9～15份、玉竹提取物10～15份、黄嘌呤氧化酶抑制肽3～8份；
所述黄嘌呤氧化酶抑制肽通过酶解鲣鱼加工副产物提取得到。
[0007]本专利技术将鲣鱼加工副产物中提取的多肽与植物提取物合理复配，通过协同增效，达到降尿酸效果，具体的：通过特定酶酶解鲣鱼加工副产物获取具有XOD抑制活性的黄嘌呤氧化酶抑制肽，降低XOD活性，所用的酶可以选择风味蛋白酶、胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、中性蛋白酶、菠萝蛋白酶、碱性蛋白酶、水产蛋白酶。在此基础上，菊苣提取物中药性味偏苦咸，一般用于利尿消肿、清热解毒，现代药理学研究发现其对高尿酸血症具有明显的疗效，其通过抑制肠道转运蛋白CNT2的表达，抑制肠道嘌呤核苷的摄入降低尿酸水平，同时菊苣提取物能够增加肾脏尿酸的清除率，降低高尿酸血症高危险因子肾脏Glut9的蛋白表达，抑制肾脏尿酸重吸收，从而促进肾脏尿酸排泄以达到降尿酸目的，菊苣中的绿原酸、菊苣酸、秦皮甲素与菊苣的降尿酸作用关系密切；薏苡仁可以利水渗湿、祛湿除风。临床药理总结出，薏苡仁有很好的祛湿泻浊的功效，是很好的佐使之药，可以辅助起到促进肾脏排泄，降低体内尿酸含量的作用，同时在分子水平上具有影响DNA结合转录因子以及半胱氨酸型内肽酶活性的功效，而且薏苡仁中的阿魏酸、香豆酸以及绿原酸等能与XOD结合，抑制XOD的活力。葵花盘提取物中富含的绿原酸进一步强化薏苡仁效果。葵花盘中含有的生物碱可特异性结合尿酸形成葵花碱尿酸复合物，消除尿酸；葵花盘中黄酮可有效清除体内的氧自由基，阻止核酸氧化，降低嘌呤含量，同时可降低血糖和甘油单酯，降低毛细血管脆性，增加通透性以减轻肾脏细胞压力透过更多尿酸；高良姜提取物、玉竹提取物中具有的总酚和黄酮成分能够抑制XOD的活性，同时下调URAT1和GLUT9蛋白表达，降低尿素氮和肌酐水平，有显著降尿酸作用。
[0008]这样通过上述各成分从多面协同配合，具有降低肌酐、尿酸氮、抑制XOD活性、排尿酸以及阻断尿酸过量产生等效果，实现尿酸水平降低，而且进一步试验证明，还可以抑制肾小管扩张，缓解肾间质炎性细胞浸润的作用，达到护肾功效，同时也开拓了鲣鱼加工副产物利用的新途径，提升了鲣鱼加工副产物的利用价值。
[0009]上述组合物中所用的各植物提取物为其水提物或醇提物，通过水或乙醇浸提后浓缩、喷雾干燥得到，可购买也可自制。自制以水提法为例，将原料洗净粉碎后，过100目筛，然后与水按质量比1:20混合，85℃热水浸提5次，将提取液冷却后浓缩、真空喷雾干燥即可。
[0010]作为本专利技术的优选，黄嘌呤氧化酶抑制肽的制备过程如下：调节鲣鱼加工副产物的浆液的pH值和温度，加入胰蛋白酶或水产蛋白酶酶解，酶解后分离清液，并将清液分离干燥得到黄嘌呤氧化酶抑制肽。
[0011]目前多采用风味蛋白酶等酶解鲣鱼鱼肉，制备XOD抑制肽，具有较佳的酶解效果，所得酶解产物的XOD抑制率高。但是鲣鱼加工副产物来源于内脏、暗色肉、鱼皮和鱼骨等，与鲣鱼鱼肉相比，成分更复杂，所含氨基酸、活性肽种类及含量差异性大。我们筛选实验中噶西安，采用风味蛋白酶等处理鲣鱼加工副产物，所得多肽产物的XOD抑制率不高。而采用动物蛋白酶处理鲣鱼加工副产物，尽管水解度很高，酶解产物中小分子含量占比高，但所得多肽不具有XOD抑制活性，这表明多肽产物的生物活性种类、能力与所用的酶具有关联性。经过分析，采用胰蛋白酶和水产蛋白酶处理鲣鱼加工副产物，所得多肽XOD抑制率高，其中以胰蛋白酶较佳。故选择胰蛋白酶或水产蛋白酶制备的多肽与植物提取物复配。
[0012]作为本专利技术的优选，酶解的pH范围为6.3～8.2，酶解温度范围为40～55℃。
[0013]作为本专利技术的优选，还包括将鲣鱼加工副产的浆液经动物蛋白酶预先酶解，然后
加入胰蛋白酶或水产蛋白酶酶解。
[0014]在进一步的研究中发现，将动物蛋白酶与胰蛋白酶配合使用，所得多肽产物能够进一步提升组合物的降尿酸活性。水产蛋白酶与动物蛋白具有相近的水解度，而且水产蛋白酶对应多肽产物XOD抑制活性更高，但水产蛋白与胰蛋白酶配合后未出现降低尿酸水平明显提升，这可能是因为一方面不同的蛋白酶之间存在一定协同配合，蛋白和多肽空间结构复杂，利用动物蛋白酶的高水解度使得鲣鱼加工副产物蛋本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可降低尿酸的组合物，其特征在于，包括以下重量份的各组分：菊苣提取物20～30份、高良姜提取物9～15份、玉竹提取物10～15份、葵花盘提取物10～20份、薏苡仁粉15～20份、黄嘌呤氧化酶抑制肽3～8份；所述黄嘌呤氧化酶抑制肽通过酶解鲣鱼加工副产物提取得到。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，黄嘌呤氧化酶抑制肽的制备过程如下：调节鲣鱼加工副产物的浆液的pH值和温度，加入胰蛋白酶或水产蛋白酶酶解，酶解后分离清液，并将清液分离干燥得到黄嘌呤氧化酶抑制肽。3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，酶解的pH范围为6.3～8.2，酶解温度范围为40～55℃。4.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，还包括将鲣鱼加工副产的浆液经动...

【专利技术属性】
技术研发人员：王家星，孙继鹏，楚玉柔，姚玮，周宇芳，胡诗琦，马明珠，廖妙飞，杨会成，
申请(专利权)人：浙江省海洋开发研究院，
类型：发明
国别省市：