一种对溴甲基苯基丙酸的制备方法技术

本申请公开了药物中间体技术领域中一种对溴甲基苯基丙酸的制备方法，包括将苯乙腈与碳酸二甲酯加入到反应釜中，甲基化反应后蒸馏出多余的碳酸二甲酯，去离子水洗涤后分层，上层液体蒸馏得到BMPPA

【技术实现步骤摘要】
一种对溴甲基苯基丙酸的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物中间体
，具体涉及一种对溴甲基苯基丙酸的制备方法。

技术介绍

[0002]对溴甲基苯基丙酸(BMPPA，结构式如下I所示)是合成洛索洛芬钠的关键中间体。洛索洛芬钠是1986年由日本三共开发上市的一种非甾体抗炎镇痛药，该药镇痛作用强，消化道副作用小。该药自上市以来，已经被做成多种类型的制剂，目前渐渐成为了解热镇痛药物市场的一线用药，市场容量也变得越来越大。
[0003][0004]对溴甲基苯基丙酸作为洛索洛芬钠的一个关键中间体，其质量及价格对洛索洛芬钠有着直接的影响。如何更好地合成对溴甲基苯基丙酸，是解决洛索洛芬钠保质保量进行市场供应的关键。第一种方法一般都是由对甲基苯丙酸，利用溴素、三溴化磷或NBS等溴代试剂进行溴化进行制备(CN103342636，CN103265426，CN1294115，CN101412670)；第二种方法一般是用2
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苯基丙酸为原料，通过溴甲基化来实现(CN105753685)。
[0005]其中第一种方法的原料对甲基苯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种对溴甲基苯基丙酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将苯乙腈与碳酸二甲酯加入到反应釜中，甲基化反应后送去蒸馏釜，蒸馏出多余的碳酸二甲酯，之后用去离子水洗涤后静置分层，上层液体继续蒸馏得到BMPPA
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A；2)将BMPPA
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A、氢氧化钠和去离子水加入到反应釜中反应一段时间后，向反应液中滴加10％的硫酸溶液使其酸化，之后再加入二氯甲烷，静置分层后，取上层液体蒸馏得到BMPPA
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B；3)将BMPPA
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B、氢溴酸和多聚甲醛加入到反应釜中，持续滴加浓硫酸，反应一段时间后，加入乙腈使其结晶，之后固液离心，沉淀为BMPPA
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C；4)BMPPA
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C用甲苯溶解后加入到浆洗结晶釜中结晶，离心分离，液体为甲苯母液，将固体送入重结晶釜中，加入甲苯使其溶解后重结晶，离心分离，固体用去离子水洗涤离心后干燥得到BMPPA。2.根据权利要求1所述的对溴甲基苯基丙酸的制备方法，其特征在于：步骤1)中的反应温度为回流温度，时间为12h；第一次蒸馏的温度为80～90℃，第二次蒸馏的温度为90～110℃，压力为
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0.09MPa。3.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈良，李容，
申请(专利权)人：贵州天豪民族药业有限公司，
类型：发明
国别省市：