氘代稠合三环类化合物及其组合物和用途制造技术

本发明专利技术提供了式(I)所示的氘代稠合三环类化合物、或其立体异构体、互变异构体、氘代物、氮氧化物、溶剂化物、或药学上可接受的盐，和包含所述化合物的药物组合物以及使用所述化合物及其药物组合物在制备预防、处理、治疗、和/或减轻由蛋白激酶，尤其受体酪氨酸激酶，更优选EGFR激酶引起的疾病、病症、和/或病况的药物中的用途。本发明专利技术提供的化合物对EGFR激酶，尤其是对EGFR突变体激酶显示出优异的抑制活性。其是对EGFR突变体激酶显示出优异的抑制活性。其是对EGFR突变体激酶显示出优异的抑制活性。

【技术实现步骤摘要】
氘代稠合三环类化合物及其组合物和用途
专利

[0001]本专利技术属于药物领域，具体涉及一类新的氘代稠合三环类化合物、其药学上可接受的盐和包含所述化合物的药物组合物以及使用所述化合物及其药物组合物在制备预防、处理、治疗、和/或减轻由蛋白激酶，尤其是受体酪氨酸激酶(例如EGFR突变体激酶)引起的疾病、病症和/或病况的药物中的用途。
[0002]专利技术背景
[0003]EGFR是一种受体酪氨酸激酶，与作为配体的表皮生长因子(Epidermal Growth Factor，一下也称为EGF)结合导致同二聚体和异二聚体的形成，刺激受体固有的酪氨酸激酶活性，触发特定酪氨酸残基的自磷酸化，接着通过信号转导启动多个下游通路。EGF/EGFR信号通路在正常组织中发挥生理功能，有助于上皮组织的生长和凋亡抑制。此外，体细胞中的EGFR基因发生突变是已知的致癌因素之一。随着对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗从传统的化疗转变为遗传突变和已知分子水平为基础的疾病分类疗法，EGFR抑制剂用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌是目前的一个标准疗法。/>[0004]EG本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物，其具有式(I)所示结构：或其立体异构体、互变异构体、氘代物、氮氧化物、溶剂化物、或药学上可接受的盐；其中，R1、R2、R3和R4各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、或C1‑3烷基，其中各所述C1‑3烷基独立任选地被0、1个或多个R
a
取代；R5、R6、R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
和R
14
各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、
‑
CN、R
c
R
d
N
‑
C1‑3烷基
‑
、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C3‑6杂环基、或C3‑6杂环基C1‑3烷基
‑
，其中各所述R
c
R
d
N
‑
C1‑3烷基
‑
、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C3‑6杂环基和C3‑6杂环基C1‑3烷基
‑
独立任选地被0、1个或多个R
b
取代；或者，R6或R7与R5同与之连接的C＝C一起形成C≡C；R
a
和R
b
，在每次出现时，分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、
‑
CN、或
‑
OH；和R
c
和R
d
，在每次出现时，分别独立地为H、D、或C1‑3烷基；条件是R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
、R
14
、R
a
和R
b
中至少一个为D。2.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(II)所示结构：或其立体异构体、互变异构体、氘代物、氮氧化物、溶剂化物、或药学上可接受的盐。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为H、D、F、甲基、或乙基；其中各所述甲基和乙基独立任选地被0、1、2、3、4、5、或6个R
a
取代。4.根据权利要求1所述的化合物，其中，
R5是H、D、F、Cl、或C1‑3烷基；其中所述C1‑3烷基任选地被0、1、2、3、4、5、或6个R
b
取代；R6和R7各自独立地为H、D、F、Cl、C1‑3烷基、R
c
R
d
N
‑
C1‑3烷基
‑
、或C3‑6杂环基C1‑3烷基
‑
；其中各所述C1‑3烷基、R
c
R
d
N

【专利技术属性】
技术研发人员：孙明明，吴双，习宁，许世民，
申请(专利权)人：中山医诺维申新药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：