一种血清蛋白在新型冠状病毒肺炎筛查和诊断中的应用制造技术

本公开涉及基于PLGLB1蛋白进行新型冠状病毒肺炎筛查和诊断的系统和方法、检测PLGLB1蛋白的物料在制备用于新型冠状病毒肺炎筛查和诊断的试剂盒中的用途、检测PLGLB1蛋白的装置在制备用于新型冠状病毒肺炎筛查和诊断的系统中的用途、稳定同位素标记的肽段在制备基于质谱且用于新型冠状病毒肺炎筛查和诊断的试剂盒中的用途。本公开首次发现，PLGLB1蛋白可作为新型冠状病毒肺炎患者的全病程血清诊断标志物，且具有更高的检测灵敏度和稳定性。且具有更高的检测灵敏度和稳定性。且具有更高的检测灵敏度和稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种血清蛋白在新型冠状病毒肺炎筛查和诊断中的应用
[0001]与相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求对2021年8月11日提交的中国专利申请号202110921349.9的优先权，其全部内容通过这些参考文献并入本文，用于所有目的。


[0003]本公开涉及生物医学领域，具体地，涉及基于PLGLB1蛋白进行新型冠状病毒肺炎筛查和诊断的系统和方法、检测PLGLB1蛋白的物料在制备用于新型冠状病毒肺炎筛查和诊断的试剂盒中的用途、检测PLGLB1蛋白的装置在制备用于新型冠状病毒肺炎筛查和诊断的系统中的用途、稳定同位素标记的肽段在制备基于质谱且用于新型冠状病毒肺炎筛查和诊断的试剂盒中的用途。

技术介绍

[0004]新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID
‑
19)是一种由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2型(SARS
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CoV
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2)引发的传染病，世界卫生组织于2020年3月11日宣布其为大流行病。目前新型冠状病毒肺炎已成为的全球性威胁。
[0005]检测COVID
‑
19患者对于控制流行病非常重要。当前临床诊断COVID
‑
19主要基于病原学检测和血清学检查，其中病原学检查采用逆转录聚合酶链反应(RT
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PCR)的方法在鼻咽拭子、痰和其他下呼吸道分泌物、血液、粪便、尿液等标本中检测新型冠状病毒核酸，但是不正确的采样操作、样品采集区域或采集时间的病毒载量低、运输过程不规范以及病毒突变通常会导致假阴性结果。而血清学检查是对新型冠状病毒特异性IgM抗体、IgG抗体的检测，但发病1周内阳性率均较低，且会因体内存在干扰物质或者标本原因而导致假阳性结果。因此仍然迫切需要新的COVID
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19检测方法。

技术实现思路

[0006]本公开的目的是提供一种新的COVID
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19检测方法。
[0007]本公开的专利技术人通过基于质谱的大规模比较蛋白质组学技术，在COVID
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19患者的血清样本中发现了一个高度灵敏和高度特异的生物标志物，即PLGLB1蛋白，由此得到了本公开的技术方案。
[0008]第一方面，本公开提供了一种基于质谱且用于新型冠状病毒肺炎筛查和诊断的系统，该系统包括检测PLGLB1蛋白的装置，所述检测PLGLB1蛋白的装置包括质谱，所述质谱配置为能够使用串联质谱标签(Tandemmass tagging，TMT)方法和/或靶向定量方法进行蛋白质定性和定量检测的质谱。
[0009]可选地，其中，该系统还包括计算装置、用于输入PLGLB1蛋白的表达量的输入装置和用于输出正常人和不同病程阶段新型冠状病毒肺炎患者的判别的输出装置；其中，所述计算装置包括存储器和处理器，所述存储器中存储有计算机程序，所述处理器被配置为执行所述存储器中存储的计算机程序，以实现如下判别：若不具有发热和/或咳嗽症状的待测
人的血液的样本中PLGLB1蛋白的相对含量大于或等于0.67，则判定该不具有发热/咳嗽症状待测人为或候选为新型冠状病毒肺炎患者；和/或，若具有发热和/或咳嗽症状的待测人血清中PLGLB1蛋白的相对含量大于等于0.77，则判定该有发热和/或咳嗽症状待测人为或候选为新型冠状病毒肺炎患者；其中，所述相对含量的定义为PLGLB1蛋白在某样本中的丰度除以该蛋白的平均丰度后所得到的比值；所述平均丰度是指串联质谱标签(Tandem mass tagging，TMT)方法混合样品中的丰度。
[0010]第二方面，本公开提供了一种基于质谱且用于新型冠状病毒肺炎筛查和诊断的方法，该方法包括如下步骤：S1、获取待测人的血液的样本；S2、基于质谱，使用串联质谱标签(Tandem mass tagging，TMT)方法和/或靶向定量方法，所述靶向定量方法为平行反应监测(Parallel Reaction Monitoring，PRM)、多反应监测(multiple reaction monitoring，MRM)或选择性反应检测(selective reaction monitoring，SRM)方法，对待测人的血液的样本中的PLGLB1蛋白进行蛋白质定性和定量检测；S3、进行以下判别：若不具有发热和/或咳嗽症状的待测人的血液的样本中PLGLB1蛋白的相对含量大于或等于0.67，则判定该不具有发热/咳嗽症状待测人为或候选为新型冠状病毒肺炎患者；和/或，若具有发热和/或咳嗽症状的待测人血清中PLGLB1蛋白的相对含量大于等于0.77，则判定该有发热和/或咳嗽症状待测人为或候选为新型冠状病毒肺炎患者；其中，所述相对含量的定义为PLGLB1蛋白在某样本中的丰度除以该蛋白的平均丰度后所得到的比值；所述平均丰度是指串联质谱标签(Tandem mass tagging，TMT)方法混合样品中的丰度。
[0011]第三方面，本公开提供了检测PLGLB1蛋白的物料在制备用于新型冠状病毒肺炎筛查和诊断的试剂盒中的用途。
[0012]可选地，其中，所述检测PLGLB1蛋白的物料是能够检测来自于人的血液的样本中的PLGLB1蛋白的物料；优选地，其中，所述试剂盒中含有胶体金试纸条、ELISA试剂、化学发光试剂中的至少一种，所述检测PLGLB1蛋白的物料为抗PLGLB1蛋白或肽段的抗体、特异性结合PLGLB1蛋白或肽段的核酸适配体、特异性结合PLGLB1蛋白或肽段的肽核酸、其它可特异性结合PLGLB1蛋白或肽段的物质、以及PLGLB1蛋白或肽段标准品中的至少一种。
[0013]第四方面，本公开提供了检测PLGLB1蛋白的装置在制备用于新型冠状病毒肺炎筛查和诊断的系统中的用途。
[0014]可选地，所述检测PLGLB1蛋白的装置是能够定性和定量检测来自于人的血液的样本中的PLGLB1蛋白的装置。如质谱、分光光度计、化学发光仪等信号读取装置。
[0015]可选地，所述检测PLGLB1蛋白的装置包括质谱，所述质谱配置为能够使用TMT方法和/或PRM/MRM/SRM方法进行蛋白质定性和定量检测的质谱。
[0016]可选地，其中，所述PLGLB1蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，使用串联质谱标签(Tandem mass tagging，TMT)方法时，所检测的肽段为PLGLB1蛋白的肽段；使用PRM/MRM/SRM方法进行蛋白质定性和定量检测时，所检测的匹配肽段包括PLGLB1蛋白特有肽段，所述PLGLB1的蛋白特有肽段的氨基酸序列包括但不限于SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3。
[0017]第五方面，本公开提供了稳定同位素标记在制备基于质谱且用于新型冠状病毒肺炎筛查和诊断的试剂盒中标准品肽段中的用途，其中，所述稳定同位素标记包括：精氨酸R带有C13标记和/或N15标记，和/或，赖氨酸K带有C13标记和/或N15标记；所述标准品肽段的氨基酸序列是PLGLB1蛋白的氨基酸序列的片段。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于质谱且用于新型冠状病毒肺炎筛查和诊断的系统，其特征在于，该系统包括检测PLGLB1蛋白的装置，所述检测PLGLB1蛋白的装置包括质谱，所述质谱配置为能够使用串联质谱标签(Tandem mass tagging，TMT)方法和/或靶向定量方法进行蛋白质定性和定量检测的质谱。2.根据权利要求1所述的系统，其中，该系统还包括计算装置、用于输入PLGLB1蛋白的表达量的输入装置和用于输出正常人和不同病程阶段新型冠状病毒肺炎患者的判别的输出装置；其中，所述计算装置包括存储器和处理器，所述存储器中存储有计算机程序，所述处理器被配置为执行所述存储器中存储的计算机程序，以实现如下判别：若不具有发热和/或咳嗽症状的待测人的血液的样本中PLGLB1蛋白的相对含量大于或等于0.67，则判定该不具有发热/咳嗽症状待测人为或候选为新型冠状病毒肺炎患者；和/或，若具有发热和/或咳嗽症状的待测人血清中PLGLB1蛋白的相对含量大于等于0.77，则判定该有发热和/或咳嗽症状待测人为或候选为新型冠状病毒肺炎患者；其中，所述相对含量的定义为PLGLB1蛋白在某样本中的丰度除以该蛋白的平均丰度后所得到的比值；所述平均丰度是指串联质谱标签(Tandem mass tagging，TMT)方法混合样品中的丰度。3.一种基于质谱且用于新型冠状病毒肺炎筛查和诊断的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：S1、获取待测人的血液的样本；S2、基于质谱，使用串联质谱标签(Tandem mass tagging，TMT)方法和/或靶向定量方法，所述靶向定量方法为平行反应监测(Parallel Reaction Monitoring，PRM)、多反应监测(multiple reaction monitoring，MRM)或选择性反应检测(selective reaction monitoring，SRM)方法，对待测人的血液的样本中的PLGLB1蛋白进行蛋白质定性和定量检测；S3、进行以下判别：若不具有发热和/或咳嗽症状的待测人的血液的样本中PLGLB1蛋白的相对含量大于或等于0.67，则判定该不具有发热/咳嗽症状待测人为或候选为新型冠状病毒肺炎患者；和/或，若具有发热和/或咳嗽症状的待测人血清中PLGLB1蛋白的相对含量大于...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙薇，廖璞，孙龙钦，张剑，吴松锋，许媛，王静，杨欢，黄长武，
申请(专利权)人：重庆市人民医院中国人民解放军军事科学院军事医学研究院北京青莲百奥生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：