本发明专利技术提出了一种抗体群体,其中少于80%的经由其N297残基共价连接至该抗体群体的低聚糖包含核心岩藻糖残基;并且其中该抗体群体包括Fc区包含K338A和T437R突变或K248E和T437R突变的抗体。T437R突变的抗体。T437R突变的抗体。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】生物合成糖蛋白群体
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求以下申请的权益:2020年4月17日提交的美国序列号63/011,959;2020年4月17日提交的美国序列号63/011,974;2020年4月17日提交的美国序列号63/011,985;2020年4月17日提交的美国序列号63/011,993;2020年4月17日提交的美国序列号63/011,991;2020年5月27日提交的美国序列号63/030,765;2020年5月27日提交的美国序列号63/030,787;2020年5月27日提交的美国序列号63/030,808;2020年5月27日提交的美国序列号63/030,823;2020年5月27日提交的美国序列号63/030,829;2020年7月29日提交的美国序列号63/058,354;2020年7月29日提交的美国序列号63/058,332;2020年7月29日提交的美国序列号63/058,369;2020年7月29日提交的美国序列号63/058,345;2020年7月29日提交的美国序列号63/058,351;2021年1月28日提交的美国序列号63/142,981;2021年1月28日提交的美国序列号63/142,982;2021年1月28日提交的美国序列号63/142,983;2021年1月28日提交的美国序列号63/142,985以及2021年1月28日提交的美国序列号63/142,987,这些申请中的每一篇申请全文以引用方式并入本文。
[0003]以电子方式提交的参考序列表
[0004]本申请包含序列表,该序列表作为ASCII格式的序列表经由EFS
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Web以电子方式递交,文件为
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14620
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451
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228_SEQ_LISTING
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并且创建日期为2021年4月3日,并且大小为343,588字节经由EFS
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Web提交的该序列表是本说明书的一部分并且全文以引用方式并入本文。
1.
[0005]本文提供了具有增强的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和增强的补体依赖性细胞毒性(CDC)的抗体。
2.
技术介绍
[0006]治疗性抗体可结合在免疫效应细胞(诸如自然杀伤(NK)细胞和巨噬细胞)上表达的Fc受体,从而经由抗体依赖性细胞毒性(ADCC)产生抗肿瘤活性。治疗性抗体还可活化补体依赖性细胞毒性(CDC)并实现抗肿瘤功效。本领域中需要具有增强的ADCC和增强的CDC效应子两种功能的抗体。
3.
技术实现思路
[0007]在一个方面,本文提供了一种抗体群体,其中少于80%的经由其N297残基共价连接至抗体群体的低聚糖包含核心岩藻糖残基;并且其中抗体群体包括Fc区包含K338A和T437R突变或K248E和T437R突变(RE突变)的抗体,其中氨基酸残基编号根据EU编号系统。在一些实施方案中,本文提供了一种抗体群体,该抗体群体包含K338A和T437R突变或K248E和T437R突变(RE突变),其中少于80%的经由其N297残基共价连接至抗体群体的低聚糖包含核心岩藻糖残基。
[0008]在一些实施方案中,少于70%的经由其N297残基共价连接至抗体群体的低聚糖包
含核心岩藻糖残基。在一些实施方案中,少于60%的经由其N297残基共价连接至抗体群体的低聚糖包含核心岩藻糖残基。在一些实施方案中,少于50%的经由其N297残基共价连接至抗体群体的低聚糖包含核心岩藻糖残基。在一些实施方案中,少于40%的经由其N297残基共价连接至抗体群体的低聚糖包含核心岩藻糖残基。在一些实施方案中,少于30%的经由其N297残基共价连接至抗体群体的低聚糖包含核心岩藻糖残基。在一些实施方案中,少于20%的经由其N297残基共价连接至抗体群体的低聚糖包含核心岩藻糖残基。在一些实施方案中,少于10%的经由其N297残基共价连接至抗体群体的低聚糖包含核心岩藻糖残基。
[0009]在一些实施方案中,通过在宿主细胞中表达编码抗体或其片段的多核苷酸来产生抗体,该宿主细胞不足以将岩藻糖添加到连接至抗体的低聚糖。
[0010]在一些实施方案中,宿主细胞具有降低的GDP
‑
甘露糖4,6
‑
脱水酶(GMD)活性或降低的α
‑
1,6岩藻糖基转移酶活性。
[0011]在一些实施方案中,抗体群体具有增强的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和增强的补体依赖性细胞毒性(CDC)两者。在一些实施方案中,抗体是IgG1。
[0012]在一些实施方案中,抗体与HLA
‑
G结合。在一些实施方案中,抗体与CD37结合。在一些实施方案中,抗体与GPRC5D结合。在一些实施方案中,抗体与KLK2结合。在一些实施方案中,抗体与PSMA结合。在一些实施方案中,抗体与CD3结合。在一些实施方案中,抗体与BCMA结合。
[0013]在一些实施方案中,抗体是单特异性抗体。在其他实施方案中,抗体是多特异性抗体(诸如PSMA
×
CD3双特异性抗体)。
[0014]在另一方面,本文提供了一种抗体群体,其中少于80%的经由其N297残基共价连接至抗体群体的低聚糖包含核心岩藻糖残基;并且其中抗体群体包括在其Fc区中具有一个或多个突变以用于增加抗体的CDC活性的抗体。
[0015]在另一方面,本文提供了一种抗体群体,该抗体群体包括用于增加抗体的ADCC活性的第一构件和用于增加抗体的CDC活性的第二构件。
[0016]在又一方面,本文提供了一种药物组合物,该药物组合物包含本文提供的抗体群体和药学上可接受的赋形剂。在另一方面,本文提供了一种药物组合物,该药物组合物包含抗体群体,其中少于80%的经由其N297残基共价连接至抗体群体的低聚糖包含核心岩藻糖残基;并且其中抗体群体包括在其Fc区中具有一个或多个突变以用于增加抗体的CDC活性的抗体和药学上可接受的赋形剂。在另一方面,本文提供了一种药物组合物,该药物组合物包含:(a)抗体群体,该抗体群体包括用于增加抗体的ADCC活性的第一构件和用于增加抗体的CDC活性的第二构件;和(b)药学上可接受的赋形剂。
[0017]在又一方面,本文提供了一种制备抗体群体的方法,该方法包括在宿主细胞中表达编码抗体或其片段的多核苷酸,该宿主细胞不足以将岩藻糖残基添加到经由N297残基连接至抗体的低聚糖,其中抗体群体包括Fc区包含K338A和T437R突变或K248E和T437R突变(RE突变)的抗体。
[0018]在一些实施方案中,宿主细胞具有降低的α
‑
1,6岩藻糖基转移酶活性。在一些实施方案中,宿主细胞具有降低的GDP
‑
甘露糖4,6
‑
脱水酶活性。在一些实施方案中,编码α
‑
1,6岩藻糖基转移酶的基因突变,以低于正常水平表达,或在宿主细胞中敲除。在一些实施方案中,编码GDP...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1. 一种抗体群体,(i) 其中少于80%的经由其N297残基共价连接至所述抗体群体的低聚糖包含核心岩藻糖残基;并且(ii) 其中所述抗体群体包括Fc区包含K338A和T437R突变或K248E和T437R突变(RE突变)的抗体,其中氨基酸残基编号根据EU编号系统,并且其中任选地所述抗体群体中的每种抗体包含所述RE突变。2.根据权利要求1所述的抗体群体,其中少于70%的经由其N297残基共价连接至所述抗体群体的所述低聚糖包含核心岩藻糖残基。3.根据权利要求1所述的抗体群体,其中少于60%的经由其N297残基共价连接至所述抗体群体的所述低聚糖包含核心岩藻糖残基。4.根据权利要求1所述的抗体群体,其中少于50%的经由其N297残基共价连接至所述抗体群体的所述低聚糖包含核心岩藻糖残基。5.根据权利要求1所述的抗体群体,其中少于40%的经由其N297残基共价连接至所述抗体群体的所述低聚糖包含核心岩藻糖残基。6.根据权利要求1所述的抗体群体,其中少于30%的经由其N297残基共价连接至所述抗体群体的所述低聚糖包含核心岩藻糖残基。7.根据权利要求1所述的抗体群体,其中少于20%的经由其N297残基共价连接至所述抗体群体的所述低聚糖包含核心岩藻糖残基。8.根据权利要求1所述的抗体群体,其中少于10%的经由其N297残基共价连接至所述抗体群体的所述低聚糖包含核心岩藻糖残基。9.一种抗体群体,所述抗体群体包括抗体,其中经由其N297残基共价连接至所述抗体的低聚糖不包含核心岩藻糖残基;并且其中所述抗体包含Fc区,所述Fc区包含K338A和T437R突变或K248E和T437R突变(RE突变),其中氨基酸残基编号根据EU编号系统。10.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体群体,其中通过在宿主细胞中表达编码所述抗体或其片段的多核苷酸来产生所述抗体,所述宿主细胞不足以将岩藻糖添加到连接至抗体的低聚糖。11.根据权利要求10所述的抗体群体,其中宿主细胞具有降低的GDP
‑
甘露糖4,6
‑
脱水酶(GMD)活性或降低的α
‑
1,6岩藻糖基转移酶活性。12.根据权利要求1至11中任一项所述的抗体群体,其中所述抗体群体具有增强的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和增强的补体依赖性细胞毒性(CDC)两者。13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体群体,其中所述抗体是IgG1。14.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体群体,其中所述抗体与HLA
‑
G结合。15.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体群体,其中所述抗体与CD37结合。16.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体群体,其中所述抗体与GPRC5D结合。17.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体群体,其中所述抗体与KLK2结合。18.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体群...
【专利技术属性】
技术研发人员:R,
申请(专利权)人:詹森生物科技公司,
类型:发明
国别省市:
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