一种新型冠状病毒SARS-CoV-2疫苗复合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了新型冠状病毒SARS

【技术实现步骤摘要】
一种新型冠状病毒SARS
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CoV
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2疫苗复合物及其应用


[0001]本专利技术涉及疫苗领域,特别是涉及新型冠状病毒SARS
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CoV
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2的疫苗及免疫方法，更具 体地,本专利技术涉及含有DNA疫苗和灭活病毒的联合疫苗复合物以及相应的初免/加强免疫策 略。

技术介绍

[0002]冠状病毒属于冠状病毒科(Coronaviridae)，包括α
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冠状病毒、β
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冠状病毒、γ
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冠状病 毒和δ
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冠状病毒四个属，新型冠状病毒(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS
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CoV
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2)属于β属的冠状病毒，主要经呼吸道飞沫传播，也可通过接触传播引起肺炎 (Novel Coronavirus
‑
infected Pneumonia，NCP)。
[0003]核酸疫苗或者DNA疫苗被称为“第三代疫苗”，其具有1.全方位诱导体液及细胞免疫 应答，能够起到良好的预防疾病效果；2.生产工艺简单、保存稳定性好且无须冷链运输，适 宜于大规模应用及分发。
[0004]虽然目前已有一些附条件批准紧急使用授权的新冠疫苗，例如mRNA疫苗,腺病毒载体 疫苗，灭活疫苗及亚单位疫苗；但各种已上市疫苗普遍存在着如安全性忧虑、细胞免疫不足， 不能同时激发强的体液免疫及细胞免疫应答等问题。
[0005]为解决上述问题，本专利技术采用异源疫苗初免
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加强免疫策略(将相同抗原的不同形式的疫 苗进行多次免疫)，以期获得更优的免疫应答和保护效率。本专利技术也证实了异源初免
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加强免 疫策略所产生的免疫原性高于同源初免
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加强免疫策略。异源初免
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加强免疫策略对靶抗原的 免疫反应具有加强协同作用，这种协同作用表现在抗原特异性的T细胞数量的增加、加强的 体液免疫和相对较为广谱的免疫反应等。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供一种激发免疫应答的疫苗复合物。进一步地，具体提供用于在受试者中初免 (prime)和加强(boost)免疫应答的疫苗复合物；所述疫苗复合物为针对新型冠状病毒 SARS
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CoV
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2的疫苗复合物；本专利技术的疫苗复合物可用于预防COVID
‑
19。
[0007]本专利技术疫苗复合物包含初免组合物和加强组合物，所述初免组合物或加强组合物均选自 SARS
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CoV
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2DNA疫苗或者SARS
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CoV
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2灭活疫苗。
[0008]在一个实施例中，所述初免组合物为SARS
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CoV
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2DNA疫苗，所述加强组合物为 SARS
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CoV
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2灭活疫苗。
[0009]在另一个实施例中，所述初免组合物为SARS
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CoV
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2灭活疫苗，所述加强组合物为 SARS
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CoV
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2DNA疫苗。
[0010]在一个实施例中，本专利技术提供一种新型冠状病毒SARS
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CoV
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2疫苗复合物，包含 SARS
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CoV
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2DNA疫苗和SARS
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CoV
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2灭活疫苗。
[0011]在一个实施例中，所述DNA疫苗包含编码SARS
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CoV
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2抗原或表位的核酸序列的质粒。
[0012]在一个实施例中，所述抗原或表位选自SARS
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CoV
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2刺突蛋白(Spike protein，S蛋白)或 其表位。
[0013]在一个实施例中，所述刺突蛋白或其表位选自SARS
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CoV
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2毒株 SARS
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CoV
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2/human/CHN/CN1/2020，SARS
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CoV
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2/human/CHN/CN2/2020， SARS
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CoV
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2/human/CHN/CN5/2020，SARS
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CoV
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2/human/CHN/CN3/2020， SARS
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CoV
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2/human/CHN/OS4/2020，SARS
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CoV
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2/human/CHN/OS6/2020， SARS
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CoV
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2/human/Wuhan
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Hu
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1。
[0014]在一个实施例中，优选地，所述刺突蛋白氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示或者为与SEQID NO:1具有70～80％一致性的序列，优选为具有80％一致性。
[0015]在一个实施例中，所述刺突蛋白的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示或者为与SEQ ID NO:2具有70～80％一致性的序列。
[0016]在一个实施例中，所述与SEQ ID NO:1具体70
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80％一致性的序列的使用可以激发受试 者对1株或者多株新型冠状病毒SARS
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CoV
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2突变株的免疫应答。
[0017]在一个实施例中，所述SARS
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CoV
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2抗原或表位的核酸序列插入载体中得到所述质粒。
[0018]在一个实施例中，优选地，所述载体可以为真核表达载体。
[0019]在一个实施例中，所述质粒溶于缓冲液中；优选地，所述缓冲液可以为SSC缓冲液。
[0020]在一个实施例中，所述DNA疫苗包含含有如SEQ ID NO:2所示核苷酸序列的质粒。
[0021]在一个实施例中，所述新型冠状病毒SARS
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CoV
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2灭活疫苗由新型冠状病毒SARS
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CoV
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2 毒株接种于Vero细胞，经培养、灭活、纯化和佐剂吸附后，分装制成。
[0022]在一个实施例中，所述SARS
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CoV
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2灭活疫苗可以为市售的SARS
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CoV
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2灭活疫苗。
[0023]在一个实施例中，所述SARS
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CoV
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2灭活疫苗为由新型冠状病毒SARS
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CoV
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2毒株接种 Vero细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种新型冠状病毒SARS
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CoV
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2疫苗复合物，包含新型冠状病毒SARS
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CoV
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2DNA疫苗和新型冠状病毒SARS
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CoV
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2灭活疫苗。2.根据权利要求1所述疫苗复合物，其特征在于，所述DNA疫苗包含具有编码新冠病毒SARS
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CoV
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2刺突蛋白或其表位的核酸序列；优选地，所述SARS
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CoV
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2刺突蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示或者为与SEQ ID NO:1具有70～80％一致性的序列；更一步优选地，所述刺突蛋白的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示或者为与SEQ ID NO:2具有70～80％一致性的序列。3.根据权利要求2所述疫苗复合物，其特征在于，将所述核酸序列插入真核表达载体中得到所述质粒。4.根据权利要求1
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3任意一项述疫苗复合物，其特征在于，所述灭活疫苗由新型冠状病毒SARS
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CoV
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2毒株接种于Vero细胞，经培养、灭活、纯化和佐剂吸附后，分装制成。5.如权利要求1
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4任意一项所述疫苗复合物，其特征在于，所述灭活疫苗含有灭活的SARS
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CoV
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2病毒，所述SARS
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CoV
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2病毒具有包含RNA序列的基因组，所述RNA序列具有如SEQ ID NO:4
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6所示序列的反向互补序列，或与所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵干，候佳望，丁媛，俞庆龄，王琳，胡雅灵，高强，姜德玉，
申请(专利权)人：北京科兴中维生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：