美托哌丙嗪的新型多晶型形式制造技术

本文提供了美托哌丙嗪甲磺酸盐的新型多晶型形式。这些多晶型形式可用于治疗肠神经系统障碍的方法、组合物和试剂盒中。组合物和试剂盒中。组合物和试剂盒中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】美托哌丙嗪的新型多晶型形式
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2020年4月2日提交的美国临时专利申请号63/003,998和2020年4月2日提交的美国申请号16/838,402(现为美国专利号10,836,757)的优先权的权益，将其公开内容通过引用以其整体特此并入。

技术介绍

[0003]肠神经系统(ENS)包括约一亿个嵌入胃肠道系统内层的神经元。ENS支配胃肠道系统，包括食道、胃(例如胃区域)和肠道。ENS的运动神经元控制胃肌肉收缩、蠕动和肠内容物的搅动。据估计，人体大约50％的多巴胺存在于ENS中。
[0004]胃肠(GI)道障碍影响许多人。肠易激综合征(IBS)是一种由于胃肠道肌肉或神经功能异常而导致肠道功能异常的障碍，其影响10％至15％的成年人群体。IBS的症状包括便秘、腹泻和腹痛。功能性消化不良(由与上胃肠道相关的肌肉或神经的功能异常引起的消化不良)影响10％至20％的成年人群体。胃轻瘫是一种导致胃对食物磨碎不足和胃排空延迟的疾病，其影响高达10％的普通群体。胃食管反流障碍(GERD)是一种当胃酸和/或胆汁回流到食管中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种美托哌丙嗪甲磺酸盐的结晶形式，2.根据权利要求1所述的结晶形式，其中所述结晶形式包含小于10wt.％的无定形形式。3.根据权利要求1或2所述的结晶形式，其中所述结晶形式呈非溶剂化物形式。4.根据权利要求3所述的结晶形式，其中所述结晶形式包含小于10wt.％的溶剂化物形式。5.根据前述权利要求所述的结晶形式，其中所述结晶形式包含美托哌丙嗪甲磺酸盐晶形A。6.一种美托哌丙嗪甲磺酸盐的结晶形式，美托哌丙嗪甲磺酸盐的结晶形式特征在于包含两个或更多个以下2θ值的X射线粉末衍射(XRPD)图：9.37
°
、9.87
°
、14.33
°
、15.26
°
、15.91
°
、16.55
°
、17.52
°
、17.75
°
、18.75
°
、19.09
°
、19.72
°
、20.80
°
、21.22
°
、21.77
°
、23.29
°
、23.91
°
、24.44
°
、25.37
°
、26.39
°
、26.92
°
、27.96
°
、28.23
°
、28.78
°
、29.27
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、29.64
°
、30.67
°
、31.29
°
、31.84
°
、32.09
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、32.99
°
、33.40
°
、33.99
°
、35.91
°
、36.80
°
、37.41
°
、37.92
°
和39.27
°±
0.2
°
。7.根据权利要求6所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含两个或更多个以下2θ值的XRPD图：9.37
°
、9.87
°
、14.33
°
、15.26
°
、15.91
°
、16.55
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、17.52
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、17.75
°
、18.75
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、19.09
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、19.72
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、20.80
°
、21.22
°
、21.77
°
、23.29
°
、23.91
°
、24.44
°
和25.37
°±
0.2
°
。8.根据权利要求6所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含三个或更多个以下2θ值的XRPD图：9.37
°
、9.87
°
、14.33
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、15.26
°
、15.91
°
、16.55
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、17.52
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、17.75
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、18.75
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、19.09
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、19.72
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、20.80
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、21.22
°
、21.77
°
、23.29
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、23.91
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、24.44
°
和25.37
°±
0.2
°
。9.根据权利要求6所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含四个或更多个以下2θ值的XRPD图：9.37
°
、9.87
°
、14.33
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、15.26
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、15.91
°
、16.55
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、17.52
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、17.75
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、18.75
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、19.09
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、19.72
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、20.80
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、21.22
°
、21.77
°
、23.29
°
、23.91
°
、24.44
°
和25.37
°±
0.2
°
。10.根据权利要求6所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含以下2θ值处的峰的XRPD图：15.91
°
和18.75
°±
0.2
°
。11.根据权利要求6所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含以下2θ值处的峰的XRPD图：15.91
°
、18.75
°
和24.44
°±
0.2
°
。12.一种美托哌丙嗪甲磺酸盐的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含一个或多个以下2θ值的XRPD图：9.37
°
、15.26
°
、15.91
°
、18.75
°
、19.09
°
、20.80
°
、21.22
°
、21.77
°
和24.44
°±
0.2
°
。13.根据权利要求12所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含两个或更多个以下2θ值的XRPD图：9.37
°
、15.26
°
、15.91
°
、18.75
°
、19.09
°
、20.80
°
、21.22
°
、21.77
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和24.44
°±
0.2
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。14.根据权利要求12所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含三个或更多个以
下2θ值的XRPD图：9.37
°
、15.26
°
、15.91
°
、18.75
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、19.09
°
、20.80
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、21.22
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、21.77
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和24.44
°±
0.2
°
。15.一种美托哌丙嗪甲磺酸盐的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含表示为以ppm为单位的化学位移的选自以下的至少一个峰的
13
C固态核磁共振(ssNMR)波谱：176.8、176.4、142.2、141.7、140.9、140.0、128.3、127.0、126.2、125.1、121.1、119.9、114.7、110.9、57.0、55.7、50.6、47.1、45.6、42.1、40.2、27.4和21.3
±
0.20ppm。16.根据权利要求15所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含表示为以ppm为单位的化学位移的选自以下的至少三个峰的
13
C ssNMR波谱：176.8、176.4、142.2、141.7、140.9、140.0、128.3、127.0、126.2、125.1、121.1、119.9、114.7、110.9、57.0、55.7、50.6、47.1、45.6、42.1、40.2、27.4和21.3
±
0.20ppm。17.根据权利要求15所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含表示为以ppm为单位的化学位移的选自以下的至少四个峰的
13
C ssNMR波谱：176.8、176.4、142.2、141.7、140.9、140.0、128.3、127.0、126.2、125.1、121.1、119.9、114.7、110.9、57.0、55.7、50.6、47.1、45.6、42.1、40.2、27.4和21.3
±
0.20ppm。18.根据权利要求15所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含表示为以ppm为单位的化学位移的选自以下的至少六个峰的
1...

【专利技术属性】
技术研发人员：余姝，R，
申请(专利权)人：纽洛佳斯特拉斯公司，
类型：发明
国别省市：