莲心碱在制备治疗慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了莲心碱在制备治疗慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征药物中的应用，属于医药领域。莲心碱能够改善CP/CPPS模型小鼠的排尿异常症状，能够缓解CP/CPPS模型小鼠的疼痛症状，表明莲心碱能够治疗慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征。性骨盆疼痛综合征。性骨盆疼痛综合征。

【技术实现步骤摘要】
莲心碱在制备治疗慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，尤其涉及莲心碱在制备治疗慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征药物中的应用。

技术介绍

[0002]前列腺炎是男性最常见的疾病之一，约占我国泌尿男科门诊总量的1/3。其中，慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(Chronic Prostatitis/Chronic Pelvic Pain Syndrome,CP/CPPS)占前列腺炎患者总数的90％以上。由于CP/CPPS的发病率高、病程迁延不愈、治愈困难和易于反复等特点，长期患病对男性患者的生活质量造成严重的影响，同时也给公共卫生事业造成巨大的经济负担，已成为全球性关注的公共健康问题之一。
[0003]鉴于CP/CPPS的多病因、进展途径多样、对治疗反应不一致等特点，目前针对CP/CPPS的治疗并没有统一的标准。CP/CPPS治疗的主要目标是缓解症状，包括改善排尿症状、缓解疼痛症状并改善患者的生活质量。采用单一的药物治疗时难以获得满意的治疗效果，故临床上常采用联合用药模式进行治疗。抗生素、α1肾上腺素能受体阻滞剂、非甾体抗炎镇痛药，是目前治疗CP/CPPS最常用的三种药物。
[0004]但联合用药治疗CP/CPPS时，其合理性、有效性、安全性和成本效益性，仍存在着风险因素并有待进一步综合评估。所以，发现既能改善患者排尿症状，又能缓解患者疼痛症状的活性成分，并阐明其作用机制，对开发新型的CP/CPPS治疗药物具有重要的指导意义。
[0005]中医理论中，CP/CPPS属于“淋证”、“精浊”、“白浊”等范畴，其临床辩证分型主要为湿热蕴结证，气滞血瘀证，肝气郁结证和肾阴亏虚证等，临床表现较为复杂且多以复合证型多见。治疗CP/CPPS的中药非常丰富，为CP/CPPS的治疗提供了更多的选择，中药在治疗CP/CPPS方面具有更加积极的意义和优势。
[0006]莲子心来源于睡莲科植物莲的成熟种子中的干燥幼叶及胚根，主产于湖南、湖北、福建、江苏、浙江等地，为药典收载品种，具有清心安神、交通心肾、涩精止血之功效。莲心碱是从莲子心中分离得到的一种双苄基四氢异喹啉生物碱，其分子式为C
37
H
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N2O6，其结构如式(1)所示。已有研究表明，莲心碱具有抗癌、降压、抗心律失常、抗糖尿病、神经保护和抗炎抗氧化等多种生物活性，但目前尚未有关于莲心碱具有抗CP/CPPS活性的研究报道。
[0007]
技术实现思路

[0008]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供莲心碱在制备治疗慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征药物中的应用，提供了莲心碱的新用途。
[0009]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供了以下技术方案：
[0010]本专利技术提供了莲心碱在制备治疗慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征药物中的应用。
[0011]优选的，所述药物包括临床上可接受的药物制剂。
[0012]优选的，所述药物制剂包括片剂、胶囊剂或颗粒剂。
[0013]本专利技术通过抗原诱导法构建了CP/CPPS模型小鼠。膀胱测压实验表明，CP/CPPS模型小鼠的各项尿动力参数与空白对照组相比，发生了明显的改变，即CP/CPPS模型小鼠出现了显著的排尿异常。而莲心碱灌胃给药后，CP/CPPS模型小鼠的尿动力学参数值呈现不同程度的改善作用，与阳性药物坦索罗辛的作用类似，表明莲心碱能够改善CP/CPPS模型小鼠的排尿异常症状。
[0014]另一方面，通过热板镇痛实验表明，CP/CPPS模型小鼠与空白对照组小鼠相比，其热缩足潜伏期缩短；通过Von
‑
Frey针刺痛阈测试表明，CP/CPPS模型小鼠与空白组小鼠相比，其针刺的阳性反应频率增加，表明CP/CPPS模型小鼠出现了显著的痛阈下降和痛觉敏感。而莲心碱灌胃给药后，CP/CPPS模型小鼠的热板停留时间延长，痛阈值升高，同时对Von
‑
Frey针刺的阳性反应频率下降，表明莲心碱能够缓解CP/CPPS模型小鼠的疼痛症状。
[0015]与现有技术相比，本专利技术具有的有益效果为：
[0016]莲心碱对人体毒性较低，应用性强。因此，莲心碱可以作为制备治疗CP/CPPS的产品，本专利技术不仅提供了莲心碱的新用途，而且为发现既能改善排尿异常又能缓解其疼痛症状的CP/CPPS疗效性物质，提供了新的候选化合物。
附图说明
[0017]图1为为各组小鼠的前列腺组织HE染色图，其中A为空白对照组，B为假手术组，C为模型对照组；
[0018]图2为小鼠尿动力学测定实验流程图；
[0019]图3为莲心碱给药后各组小鼠的膀胱压力曲线图(n＝8)，其中A为空白对照组，B为假手术组，C为CP/CPPS模型组，D为坦索罗辛治疗组(0.03mg/kg)，E为莲心碱低剂量治疗组(15mg/kg)，F为莲心碱中剂量治疗组(30mg/kg)，G为莲心碱高剂量治疗组(60mg/kg)，H为各组小鼠的排尿间隔时间柱状图，I为各组小鼠的膀胱最大排尿压柱状图，J为各组小鼠的膀胱排尿阈值压柱状图，结果以mean
±
s.e.m表示，与空白对照组相比，***P<0.001；与CP/CPPS模型组相比，#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001。
[0020]图4为莲心碱对CP/CPPS模型小鼠疼痛症状的改善作用结果图(n＝8)，其中A为小鼠热板法镇痛实验结果图，B为Von
‑
Frey针刺法测定小鼠机械痛域测试结果图，结果以mean
±
s.e.m表示，与空白对照组相比，**P<0.01，***P<0.001；与CP/CPPS模型组相比，#P<0.05，##P<0.01。
具体实施方式
[0021]本专利技术提供了莲心碱在制备治疗慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征药物中的应用。在本专利技术中，所述药物优选包括临床上可接受的药物制剂。在本专利技术中，所述药物制剂优选包括片剂、胶囊剂或颗粒剂，本专利技术对所述剂型的制备方法没有特殊限定，本领域技术人员按照常规剂型制备即可，本专利技术对所述剂型中莲心碱的含量没有特殊限定，本领域技术人员依据常规药物中活性物质的含量即可。
[0022]下面结合实施例对本专利技术提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本专利技术保护范围的限定。
[0023]实施例1
[0024]一、试验方法
[0025]1.莲心碱对CP/CPPS模型小鼠排尿异常的改善作用
[0026]1.1抗原诱导法构建CP/CPPS模型小鼠
[0027]1.1.1前列腺抗原的制作
[0028]取20只180～200g SPF级雄性Wister大鼠，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。4％水合氯醛麻醉后，切开下腹部获取大鼠的前列腺组织。剔除多余的脂肪组织后，称重前列腺，生理盐水洗净本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.莲心碱在制备治疗慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物包...

【专利技术属性】
技术研发人员：李婷，袁秋贞，徐新雅，王晓丽，李博，周春梅，
申请(专利权)人：陕西省中医医院，
类型：发明
国别省市：