作为膜性肾病的预后和预测因子的免疫显性PLA2R1表位的分布制造技术

本发明专利技术涉及基于PLA2R1表位免疫显性分布预测患有膜性肾病的患者的预后和测定对免疫抑制治疗的应答可能性的方法。抑制治疗的应答可能性的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为膜性肾病的预后和预测因子的免疫显性PLA2R1表位的分布


[0001]本专利技术涉及基于分析PLA2R1表位免疫显性分布预测患有膜性肾病的患者的预后和测定对免疫抑制治疗的应答可能性的方法。

技术介绍

[0002]膜性肾病(MN)是一种罕见但严重的自身免疫性肾病。它是成人肾病综合征的常见原因，影响自体和移植肾(Ronco,P,Debiec,H:Pathophysiological advances in membranous nephropathy:time for ashift in patient's care.Lancet,385:1983
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1992,2015)。临床演变复杂，从自发缓解到持续性蛋白尿和终末期肾病(ESKD)。
[0003]2009年，Beck及其同事将M型磷脂酶A2受体(PLA2R1)鉴定为MN中的主要自身抗原，其中约70％的患者具有循环抗PLA2R1自身抗体，与肾小球中的原位免疫复合物沉积、足细胞损伤和高蛋白尿相关(Beck,LH,Jr.,Bonegio,RG,Lambeau,G,Beck本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种预测患有膜性肾病的患者的预后的体外方法，其包括测定获自所述患者的样品中主要驱动抗PLA2R1体液应答的抗体的性质的步骤，其中：
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如果患者样品中的抗PLA2R1体液应答主要由抗CTLD1抗体驱动，则患者表现出差的预后。
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如果患者样品中的抗PLA2R1体液应答不是主要由抗CTLD1抗体驱动，则患者表现出良好预后。2.一种预测患有膜性肾病的患者对免疫抑制剂的应答的体外方法，其包括测定获自所述患者的样品中主要驱动抗PLA2R1体液应答的抗体的性质的步骤，其中：
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如果患者样品中的抗PLA2R1体液应答主要由抗CTLD1抗体驱动，则患者是免疫抑制剂的差应答者；
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如果患者样品中的抗PLA2R1体液应答不是主要由抗CTLD1抗体驱动，则患者是免疫抑制剂的良好应答者。3.根据权利要求1或2任一项所述的方法，其中测定主要驱动抗PLA2R1应答的抗体的性质包括用饱和量的选自下组的多肽竞争剂进行竞争测定的步骤：CysR片段、CTLD1片段、CysR
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FnII
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CTLD1片段或其混合物。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述样品与饱和量的选自下组的多肽竞争剂一起孵育：CysR片段、CTLD1片段、CysR
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FnII
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CTLD1片段、CTLD2
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8片段或其混合物。5.根据权利要求3或4中任一项所述的方法，其中所述样品与饱和量的选自下组的多肽竞争剂一起孵育：CysR、CTLD1、CysR
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FnII
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CTLD1、CTLD7和CTLD5片段。6.根据权利要求1或2中任一项的方法，其中通过建立抗CTLD1抗体和抗CysR抗体的滴度之间的比率来实现对主要驱动抗PLA2R1应答的抗体的性质的测定。7.根据权利要求6所述的方法，其中将所述比率的测量值与参考值进行比较。8.根据权利要求2
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7中任一项所述的用于预测对免疫抑制剂的应答的方法，其中所述免疫抑制剂是利妥昔单抗。9.根据权利要求1
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8任一项所述的方法，其包括测定患者的抗PLA2R1滴度的进一步步骤。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述样品的抗PLA2R1滴度低于250RU/mL，优选低于200RU/mL。11.根据权利要求1
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10中任一项所述的方法，其中所述样品选自可以含有或不含有细胞或活检的体液和衍生物。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述样品选自全血、血清、血浆、尿或肾活检。13.根据权利要求12的方法，其中所述样品是血清或尿样。14.根据权利要求3
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13中任一项所述的方法，其中，
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当与CysR
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FnII
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CTLD1片段的竞争高于50％，而与CTLD1片段的竞争低于30％时，则患者对Cys...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：法国里维埃拉大学，
类型：发明
国别省市：