包含哌甲酯前药的组合物、其制备和使用方法技术

本技术涉及丝右哌甲酯化合物和用于合成具有式I的化合物的方法。具有式I的化合物的方法。具有式I的化合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含哌甲酯前药的组合物、其制备和使用方法
[0001]联邦资助的研究或开发
[0002][不适用][0003]背景
[0004]哌甲酯(methylphenidate)是一种精神兴奋剂，其是链取代的苯丙胺衍生物。与苯丙胺和可卡因类似，哌甲酯靶向中枢神经系统，特别是靶向多巴胺转运蛋白(DAT)和去甲肾上腺素转运蛋白(NET)。哌甲酯被认为通过增加突触间隙中多巴胺和去甲肾上腺素的浓度起作用，因为哌甲酯兼具多巴胺转运蛋白(DAT)和去甲肾上腺素转运蛋白(NET)结合能力。尽管作为苯丙胺衍生物，但是哌甲酯和苯丙胺的药理学不同，因为苯丙胺是多巴胺转运底物，而哌甲酯作为多巴胺转运阻断剂起作用。作为去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂，哌甲酯因此阻断多巴胺和去甲肾上腺素(去甲基肾上腺素)再摄取到突触前神经元中(并且可能刺激多巴胺以高剂量从多巴胺神经末梢释放)，从而增加突触中多巴胺和去甲肾上腺素的水平。在一些体外研究中，当与多巴胺相比时，哌甲酯已经显示作为去甲肾上腺素摄取/再摄取的抑制剂更有效力。然而，一些体内研究已经表明哌甲酯在增强细胞外多巴胺浓度方面比增强去甲肾上腺素浓度更有效本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于制备具有式I的丝右哌甲酯氯化物化合物的方法：所述方法包括：(a)合成具有式II的化合物：(b)合成具有式III的第一中间体化合物：(c)合成具有式IV的第二中间体化合物：(d)合成所述丝右哌甲酯氯化物化合物的粗产物，(e)纯化具有式V的化合物以产生所述具有式I的丝右哌甲酯氯化物化合物。2.如权利要求1所述的方法，其进一步包括：(f)确定所述具有式I的丝右哌甲酯氯化物化合物的纯度水平。3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中如果检测到杂质，则所述丝右哌甲酯氯化物化合物经历另外的纯化步骤，其包括：(a)使所述丝右哌甲酯氯化物结晶固体与异丙醇反应以产生反应混合物；和(b)向所述反应混合物中添加丝右哌甲酯氯化物晶种，以产生呈结晶固体的所述具有式I的丝右哌甲酯氯化物化合物。4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述具有式II的化合物的合成包括使O
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叔丁基
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L
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丝氨酸叔丁基酯盐酸盐和烟酸在三乙胺的存在下在甲基叔丁基醚和乙腈中反应。5.如权利要求4所述的方法，其中O
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叔丁基
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L
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丝氨酸叔丁基酯盐酸盐和烟酸在三乙胺的存在下在甲基叔丁基醚和乙腈中反应后，使用甲基叔丁基醚和正庚烷使所得溶液结晶，以产生所述具有式II的化合物。6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一中间体化合物的合成包括：(a)使右哌甲酯HCl与甲基叔丁基醚和2,6
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二甲基吡啶反应，以获得反应混合物；和
(b)向所述反应混合物中添加氯甲酸氯甲酯，以产生所述第一中间体化合物。7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第二中间体化合物的合成包括：(a)使所述具有式II的化合物与所述第一中间体化合物在乙腈、HCl的二噁烷溶液和4
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甲基
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戊酮的存在下反应，以获得反应混合物；和(b)向所述反应混合物中添加丝右哌甲酯氯化物晶种，以产生呈结晶固体的所述第二中间体化合物。8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述具...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：肯法姆股份有限公司，
类型：发明
国别省市：