一种透明质酸钠衍生物制备方法及交联透明质酸钠和用途技术

本发明专利技术涉及生物医用高分子材料技术领域，具体涉及一种透明质酸钠衍生物制备方法及交联透明质酸钠和用途。所述透明质酸钠衍生物，结构式如下，其中，R基为碱基，HA为透明质酸钠；当所述衍生物为嘧啶修饰的透明质酸钠时，R基为嘧啶碱基；当所述衍生物为嘌呤修饰的透明质酸钠时，R基为嘌呤碱基。本发明专利技术具有安全性高、抗酶解性能好的优点。抗酶解性能好的优点。抗酶解性能好的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种透明质酸钠衍生物制备方法及交联透明质酸钠和用途


[0001]本专利技术涉及生物医用高分子材料
，具体涉及一种透明质酸钠衍生物制备方法及交联透明质酸钠和用途。

技术介绍

[0002]透明质酸钠，又称玻尿酸钠，是细胞基质和多种组织的重要组成成分，具有多种重要的生理学功能，例如：调节细胞增殖、迁移和分化，天然的保湿作用，润滑关节保护软骨，调节蛋白质合成，调节炎症反应，调节免疫功能，促进伤口愈合等。透明质酸钠独特的黏弹性、生物相容性和可降解性使其在生物医学领域有广泛的应用，包括作为眼科手术助剂、外科手术后防粘连剂、皮肤创伤愈合再生助剂、药物载体、组织工程支架等。
[0003]然而，透明质酸钠在体内易被降解吸收，滞留时间较短，这大大限制了其在生物医学领域的应用。例如，注射入皮肤或关节后，其半衰期不超过24h。因此需要对透明质酸钠进行化学改性，赋予其更为优良的机械强度、流变学特性及抗酶解能力等，扩大其在生物医学领域的应用范围。
[0004]通过对透明质酸钠分子进行结构改性，可以在保留透明质酸钠原有生物相容性的同时，改变透明质酸钠的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种透明质酸钠衍生物，其结构式如下：；其中，R基为碱基，HA为透明质酸钠；当所述衍生物为嘧啶修饰的透明质酸钠时，R基为嘧啶碱基；当所述衍生物为嘌呤修饰的透明质酸钠时，R基为嘌呤碱基。2.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述嘧啶碱基为胸腺嘧啶碱基、胞嘧啶碱基或尿嘧啶碱基；所述嘌呤碱基为腺嘌呤碱基或鸟嘌呤碱基。3.根据权利要求2所述的衍生物，其特征在于，结构具体如下：结构具体如下：结构具体如下：结构具体如下：结构具体如下：。4.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于，修饰度为1
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10%。5.一种权利要求2或3所述的衍生物的制备方法，当R基为嘧啶碱基或腺嘌呤碱基时，制备方法包括如下步骤：（1）将嘧啶或腺嘌呤溶解于有机溶剂中，加入乙醇钠和丙烯酸乙酯，干燥，得到白色固体1；（2）将水合肼加入到白色固体1的乙醇溶液中，加热回流，冷却干燥，得到白色固体2；（3）将透明质酸钠溶于水中，加入白色固体2，调节pH为酸性，加入EDCI，透析、冷冻干燥，即得。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述有机溶剂为乙醇和甲苯的混合溶剂，两者体积比为7
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9:1。7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述透明质酸钠的分子量为100KDa~2.5MDa。8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中在冰水浴条件下加入乙醇钠和丙烯酸乙酯回流；干燥方式为：减压蒸干溶剂，用冷乙醇打浆残渣，过滤，减压干燥，得到白色固体1；步骤（2）中的干燥方式与步骤（1）相同。9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中用盐酸调节pH为4
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5，加入EDCI在25
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35℃下反应，所得液体在透析袋中透析2
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4天，所得透析液冷冻干燥，即得。
10.一种权利要求2或3所述的衍生物的制备方法，当R基为鸟嘌呤碱基时，制备方法包括如下步骤：（1）将鸟嘌呤溶解于有机溶剂和乙酸酐的混合溶剂中，升温回流，降温过滤，收集沉淀物，干燥得到白色固体G
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1；（2）将白色固体G
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1溶解到DMF中，加入乙醇钠的乙醇溶液，滴入丙烯酸乙酯反应，干燥、纯化，得到白色固体G
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2；（3）将水合肼加入到白色固体G
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2的乙醇溶液中，加热回流，冷却干燥，得到无色固体肼G
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3；（4）将透明质酸钠溶于水中，加入无色固体肼G
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3，调节pH为酸性，加入EDCI，透析、冷冻干燥，即得。11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）...

【专利技术属性】
技术研发人员：霍永军，
申请(专利权)人：北京格林意锐医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：