一种放射性药物前体的中间体的制备方法及其用途技术

本申请公开一种放射性药物前体的中间体的制备方法及其用途，所述制备方法包括以下步骤：重氮化反应：将N

【技术实现步骤摘要】
一种放射性药物前体的中间体的制备方法及其用途


[0001]本申请涉及医药化工
具体地，本申请涉及一种放射性药物前体的中间体的制备方法及其用途。

技术介绍

[0002]目前没有太多报道该化合物(I)的合成的细节，专利公开文本CN109153641A1和CN11741451A的专利中，采取重氮化偶联后冻干得到Boc
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EB中，冻干得到重氮化中间体，然后进一步使用高浓度三氟乙酸溶液进行脱保护基，然后制备纯化得到目标中间体。上述现有技术的合成工艺存在如下问题：(1)反应生成Boc
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EB后含有大量的盐和反应溶剂，采取了直接冷冻干燥得到粗品，包含有大量的无机盐，限制了放大生产的规模，大大提高了生产成本；(2)Boc
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EB粗品冻干后不进行纯化，直接投料后续步骤，大大增加了下一步中间体提纯的难度，需要二次制备色谱纯化才能得到合格的化合物(I)；(3)为重氮化结构，重氮化合物的不稳定性大大增加了转移过程中生产的安全性风险；(4)Boc
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EB产物使用80%TFA溶液脱保护试剂，反本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.放射性药物前体的中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：重氮化反应：将N
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Boc
‑2‑
联甲苯胺与盐酸和亚硝酸钠进行重氮化反应，得到反应液一；偶合反应：将所述反应液一进行纳滤后与1
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氨基
‑8‑
萘酚
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2,4
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二磺酸或其单钠盐进行偶合反应，得到含有Boc
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EB的反应液二，再进行纳滤；脱保护基反应：纳滤后加入酸进行脱保护基反应，得到反应液三，冻干，得到所述放射性药物前体的中间体，其结构如式(I)所示，式(I)。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述重氮化反应步骤和偶合反应步骤中，纳滤所使用的滤膜的截留分子量为100~300Da。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，向所述反应液二中加入淬灭剂，再进行纳滤。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述淬灭剂为二硫苏糖醇DTT。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述脱保护基反应步骤中，加入酸调节pH≤2。6.根据权利要求1~5中任一项所述的制备方法，其特征在于，在所述脱保护基反应步骤中，将所述反应液三用水稀释至浓度为0.02~0.08g/mL后再冻干。7.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：何立涛，刘爽，徐新盛，
申请(专利权)人：北京先通国际医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：