酪氨酸激酶抑制剂联合新辅助化疗药物治疗肿瘤的用途制造技术

本公开涉及酪氨酸激酶抑制剂联合新辅助化疗药物治疗肿瘤的用途。具体而言，本公开涉及酪氨酸激酶抑制剂在制备治疗HER2阴性、HER4高表达(HER2

【技术实现步骤摘要】
酪氨酸激酶抑制剂联合新辅助化疗药物治疗肿瘤的用途


[0001]本公开属于医药领域，涉及酪氨酸激酶抑制剂在制备治疗HER2阴性、HER4高表达肿瘤的药物中的用途。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤是危害人们生命健康的重大疾病。近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，针对肿瘤细胞内异常信号系统靶点的特异性抗肿瘤药物是新药研发的焦点。同时，多种抗肿瘤药物联合用于治疗肿瘤疾病也是科学研究的热点。
[0003]乳腺癌是最为常见的女性恶性肿瘤，占所有女性新诊断肿瘤的30％。其中HR+HER2
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型乳腺癌类占乳腺癌总体比例的55％
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70％。但该型乳腺癌化疗应答率不高，缺乏特异治疗靶点，针对激素受体的内分泌治疗是目前主要治疗方法。但由于肿瘤异质性、内分泌耐药通路激活等原因，约30％患者完成治疗后仍出现肿瘤复发转移，而治疗效果不佳引起的复发和转移是该型乳腺癌患者重要的死亡原因。因此，探索提高HR+HER2
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型乳腺癌治疗效果的方法，对于提高整体乳腺癌的治疗水平、降低乳腺癌患者总体死亡率具有重要意义。
[0004]受体酪氨酸激酶是一类参与信号转导的跨膜蛋白，在多种细胞中表达，调节细胞的生长、分化和新生血管生成。研究表明，超过50％的原癌基因和癌基因产物都具有酪氨酸激酶活性，它们的异常表达将导致肿瘤发生，另外还与肿瘤的侵袭和转移、肿瘤新生血管的生成、肿瘤的化疗抗性密切相关。WO2011029265公开了一种有效的酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法，其结构如式I所示，/>[0005][0006]该化合物具有明显的药效优势。CN102933574A中描述了该化合物的二马来酸盐形式，其具有改善的理化性质、药代动力学性质以及生物利用度，式I化合物已验证在HER2阳性(HER2+)乳腺癌中有效，但尚未有对于HER2阴性(HER2
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)乳腺癌的相关临床研究结果。

技术实现思路

[0007]本公开提供了一种式(I)所示化合物或其可药用盐在制备治疗HER2阴性、HER4高表达的肿瘤的药物中的用途，其中所述的肿瘤选自肺癌、肝癌、结直肠癌或乳腺癌，
[0008][0009]在一些实施方案中，所述的式(I)所示化合物或其可药用盐与新辅助化疗药物联合使用。本公开还提供了一种治疗HER2阴性、HER4高表达的肿瘤的方法，其包括给予患者式(I)所示化合物或其可药用盐。
[0010]本公开还提供了一种治疗HER2阴性、HER4高表达的肿瘤的方法，其包括给予患者式(I)所示化合物或其可药用盐和新辅助化疗药物。
[0011]本公开还提供了一种治疗HER2阴性、HER4高表达的肿瘤的式(I)所示化合物或其可药用盐。
[0012]本公开还提供了一种治疗HER2阴性、HER4高表达的肿瘤的式(I)所示化合物或其可药用盐，其与新辅助化疗药物联合使用。
[0013]本公开还提供了一种治疗HER2阴性、HER4高表达的肿瘤的新辅助化疗药物，其与式(I)所示化合物或其可药用盐联合使用。
[0014]在一些实施方案中，所述HER2阴性、HER4高表达的肿瘤为HR阳性的肿瘤，其中所述的肿瘤选自肺癌、肝癌、结直肠癌或乳腺癌。
[0015]在一些实施方案中，所述HER2阴性、HER4高表达的肿瘤为ER阳性的肿瘤，其中所述的肿瘤选自肺癌、肝癌、结直肠癌或乳腺癌。
[0016]在一些实施方案中，所述HER2阴性、HER4高表达的肿瘤为非小细胞肺癌或乳腺癌。
[0017]在一些实施方案中，所述HER2阴性、HER4高表达的肿瘤为乳腺癌。
[0018]在一些实施方案中，所述HER2阴性、HER4高表达的肿瘤为HR阳性的乳腺癌。
[0019]在一些实施方案中，所述HER2阴性、HER4高表达的肿瘤为ER阳性乳腺癌。
[0020]在一些实施方案中，所述的乳腺癌为II/III期(筛选前28天影像学证据，分期采用《AJCC癌症分期手册》(第八版)进行)乳腺癌。
[0021]在一些实施方案中，所述的式(I)所示化合物的可药用盐选自盐酸盐、磷酸盐、磷酸氢盐、硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、乙酸盐、草酸盐、丙二酸盐、戊酸盐、谷氨酸盐、油酸盐、棕榈酸盐、硬脂酸盐、月桂酸盐、硼酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、羟乙基磺酸盐、马来酸盐。苹果酸盐、酒石酸盐、苯甲酸盐、双羟萘酸盐、水杨酸盐、香草酸盐、扁桃酸盐、琥珀酸盐、葡萄糖酸盐、乳糖酸盐和月桂基磺酸盐。
[0022]在一些实施方案中，所述的式(I)所示化合物的可药用盐为马来酸盐。
[0023]在一些实施方案中，所述的式(I)所示化合物的可药用盐为二马来酸盐。
[0024]在一些实施方案中，所述的式(I)所示化合物的可药用盐和交聚乙烯吡咯烷酮形成药物组合物。
[0025]在一些实施方案中，所述的药物组合物中还包含粘合剂，所述粘合剂含量为基于组合物总重量计的0.5～15％。
[0026]在一些实施方案中，所述的药物组合物中的粘合剂选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素中的一种或多种。
[0027]在一些实施方案中，所述的药物组合物中还包含填充剂，所述填充剂含量为基于组合物总重量计的5％～80％。
[0028]在一些实施方案中，所述的药物组合物中的填充剂选自微晶纤维素、碳酸氢钙、甘露醇、预胶化淀粉和乳糖中的一种或多种。
[0029]在一些实施方案中，所述的药物组合物中还包含润滑剂，所述润滑剂含量为基于组合物总重量计的0.5％～5％。
[0030]在一些实施方案中，所述的药物组合物中的润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸锌、山嵛酸甘油酯、月桂基硫酸钠、氢化植物油、胶体二氧化硅中的一种或多种。
[0031]在一些实施方案中，所述的新辅助化疗药物选自蒽环类药物、紫杉类药物、环磷酰胺和5
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氟尿嘧啶中的一种或多种的组合。
[0032]在一些实施方案中，所述的新辅助化疗药物选自以下任一组合：
[0033](1)蒽环类药物、环磷酰胺和紫杉类药物；
[0034](2)蒽环类药物和环磷酰胺；
[0035](3)紫杉类药物和环磷酰胺；
[0036](4)5
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氟尿嘧啶、蒽环类药物和环磷酰胺。
[0037]在一些实施方案中，所述的新辅助化疗药物为蒽环类药物、环磷酰胺和紫杉类药物。
[0038]在一些实施方案中，所述的新辅助化疗药物为蒽环类药物和环磷酰胺。
[0039]在一些实施方案中，所述的新辅助化疗药物为紫杉类药物和环磷酰胺。
[0040]在一些实施方案中，所述的新辅助化疗药物为5
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氟尿嘧啶、蒽环类药物和环磷酰胺。
[0041]在一些实施方案中，所述的蒽环类药物选自表柔比星、吡柔比星和盐酸多柔比星脂质体注射液(盐酸阿霉素脂质体注射液)。
[0042]在一些实施方案中，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示化合物或其可药用盐在制备治疗HER2阴性、HER4高表达的肿瘤的药物中的用途，其中所述的肿瘤选自肺癌、肝癌、结直肠癌或乳腺癌，2.根据权利要求1所述的用途，其中所述的式(I)所示化合物或其可药用盐与新辅助化疗药物联合使用。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述的HER2阴性、HER4高表达的肿瘤为HR阳性的肿瘤，优选为ER阳性的肿瘤，其中所述的肿瘤选自肺癌、肝癌、结直肠癌或乳腺癌。4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其中所述的HER2阴性、HER4高表达的肿瘤为乳腺癌。5.根据权利要求1至4中任一项所述的用途，其中所述的HER2阴性、HER4高表达的肿瘤为HR阳性的乳腺癌。6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途，其中所述的HER2阴性、HER4高表达的肿瘤为ER阳性的乳腺癌。7.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中所述的式(I)所示化合物的可药用盐为马来酸盐，优选为二马来酸盐。8.根据权利要求2至7中任一项所述的用途，其中所述的新辅助化疗药物选自蒽环类药物、紫杉类药物、环磷酰胺和5
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氟尿嘧啶中的一种或多种的组合。9.根据权利要求2至8中任一项所述的用途，其中所述的新辅助化疗药物选自以下任一组合：(1)蒽环类药物、环磷酰胺和紫杉类药物；(2)蒽环类药物和环磷酰胺；(3)紫杉类药物和环磷酰胺；(4)5
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氟尿嘧啶、蒽环类药物和环磷酰胺。10.根据权利要求8或9所述的用途，其中所述的蒽环类药物选自表柔比星、吡柔比星和盐酸多柔比星脂质体注射液。11.根据权利要求8或9所述的用途，其中所述的紫杉类药物选自紫杉醇、白蛋白紫衫醇和多西他赛。12.根据权利要求2至11中任一项所述的用途，其中所述的新辅助化疗药物选自以下任一组合：(1)盐酸多柔比星脂质体注射液、环磷酰胺和多西他赛；(2)表柔比星...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋尔卫，陈凯，谭璐媛，庞正，刘翼龙，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：