尿源干细胞外泌体在制备防治动脉粥样硬化药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了尿源干细胞外泌体在制备防治动脉粥样硬化药物中的应用，属于医药技术领域。本发明专利技术首次发现尿源干细胞外泌体可改善脂代谢，减少动脉粥样硬化斑块面积和减少肝脏中脂质沉积来发挥防治动脉粥样硬化和脂肪肝的作用，为动脉粥样硬化和/或脂肪肝的防治提供了新的策略。了新的策略。了新的策略。

【技术实现步骤摘要】
尿源干细胞外泌体在制备防治动脉粥样硬化药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，特别涉及尿源干细胞外泌体在制备防治动脉粥样硬化药物中的应用。

技术介绍

[0002]据中国疾病预防控制中心2017年提供的数据显示，脑卒中位列中国人主要死因之首。动脉粥样硬化是脑卒中等血管疾病发生的主要原因。脂质代谢障碍为动脉粥样硬化发生发展的主要病理基础，其特点是受累动脉病变从内膜开始，一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质沉着，并伴有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。病变常累及大中肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。目前防治动脉粥样硬化的药物主要包括降血脂类药物(他汀类等)、抗血小板类药物(阿司匹林等)和抗凝类药物等(华法林等)。但这些药物的均有一定的副作用，对药物的长期应用和患者的治疗信心造成了一定的影响。因此，提供一种安全、高效的防治动脉粥样硬化的药物就显得尤为重要。
[0003]尿源干细胞是一种具有多向分化能力和自我更新能力的干细胞。因其具有取材容易、来源充足、培养简单、不涉及道德伦理等方面的问题等诸多优点，被广泛研究和应用。但是，干细胞直接移植始终存在一定风险，如引起血管栓塞、微梗死和肿瘤形成等，因而有必要探索一种既能充分发挥干细胞优越功能又能避免干细胞移植潜在风险的新策略。近年来研究发现，移植到体内的干细胞仅极少一部分直接分化为特异性实质细胞，它们更主要是通过旁分泌一些生物活性分子动员内源性细胞参与组织修复再生。外泌体是一种由真核细胞分泌的包含了多种RNA和蛋白质的膜性小囊泡，可通过旁分泌的方式实现来源细胞与周围细胞的信息传递。现有技术中公开了将尿源干细胞外泌体用于治疗骨质疏松症等，但未见将其应用于防治动脉粥样硬化的报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供了尿源干细胞外泌体在制备防治动脉粥样硬化药物中的应用，其目的是为了解决
技术介绍
存在的上述问题。
[0005]为了达到上述目的，本专利技术的实施例提供了尿源干细胞外泌体在制备防治动脉粥样硬化药物中的应用。
[0006]进一步的，所述尿源干细胞外泌体用于调节血脂。
[0007]进一步的，所述尿源干细胞外泌体用于减少动脉粥样硬化斑块面积。
[0008]进一步的，所述尿源干细胞外泌体用于减少肝脏中病理性的脂质沉积。
[0009]进一步的，所述药物还包括药学上可接受的载体，所述载体为赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、缓释剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂中的至少一种。
[0010]进一步的，所述药物剂型为片剂、丸剂、胶囊剂或针剂。
[0011]进一步的，所述药物还可接受任何形式的功能强化修饰，所述功能强化修饰是指
将所述尿源干细胞外泌体连接上具有靶向性的适配体/抗体，或用纳米颗粒包裹。
[0012]进一步的，所述药物的受试者患有，怀疑患有，或患动脉粥样硬化和/或与脂代谢相关的疾病。
[0013]更进一步的，所述受试者是人类或非人类哺乳动物。
[0014]本专利技术还提供了尿源干细胞外泌体在制备防治动脉粥样硬化食品或功能性食品中的应用。
[0015]本专利技术通过动物实验证明了尿源干细胞外泌体对于改善经高脂喂养的载脂蛋白E(ApoE)敲除小鼠和球囊损伤主动脉的新西兰大白兔的动脉粥样硬化非常有效。在经高脂喂养的ApoE小鼠动脉粥样硬化模型中，尿源干细胞外泌体干预后，大体油红O染色结果显示动脉中的粥样斑块面积较溶剂对照组明显降低(P＜0.05)；血清学检测结果显示血清中甘油三脂含量较溶剂对照组明显降低(P＜0.05)。在经高脂喂养的球囊损伤主动脉的新西兰大白兔动脉粥样硬化模型中，尿源干细胞外泌体干预后，H&E染色、油红O染色、Masson染色和α
‑
SMA染色结果显示动脉中的粥样斑块面积较溶剂对照组明显降低(P＜0.05)，斑块中胶原含量和斑块稳定性较溶剂对照组明显增加(P＜0.05)；血清学检测结果显示血清中甘油三脂含量较溶剂对照组明显降低(P＜0.05)。
[0016]因此，尿源干细胞外泌体可以用于制备防治动脉粥样硬化的药物、药物组合物，为防治动脉粥样硬化提供了新的安全有效的生物治疗手段。
[0017]本专利技术的上述方案有如下的有益效果：
[0018]本专利技术提供一种尿源干细胞外泌体在制备防治动脉粥样硬化药物、食品或保健品中的应用，通过静脉注射提取的尿源干细胞外泌体，实现降低血脂、减少动脉粥样硬化斑块面积，进而达到了防治动脉粥样硬化的目的，为安全有效防治动脉粥样硬化提供一种新的策略。
附图说明
[0019]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0020]图1是本专利技术实施例尿源干细胞外泌体透射电镜图；
[0021]图2是本专利技术实施例尿源干细胞外泌体表面标志物的蛋白印迹图
[0022]图3是本专利技术实施例1中经正常或高脂饲料喂养，同时用磷酸盐溶液或尿源干细胞外泌体干预三个月后的ApoE敲除小鼠主动脉大体油红O染色结果对比图；图3A是指主动脉大体油红O染色的代表性图片，图3B是指大体油红O染色的统计数据；
[0023]图4是本专利技术实施例1中各组血脂含量的检测结果；
[0024]图5是本专利技术实施例2中在正常或高脂饲料喂养的情况下，同时用磷酸盐溶液或尿源干细胞外泌体干预三个月后的经球囊损伤主动脉的兔动脉粥样硬化模型的血管截面H&E染色、油红O染色、Masson染色和α
‑
SMA染色结果对比图；图5A是指各组兔腹主动脉H&E染色代表性图片和统计数据，图5B是指各组兔腹主动脉油红O染色代表性图片和统计数据，图5C是指各组兔腹主动脉Masson染色代表性图片和统计数据，图5D是指各组兔腹主动脉α
‑
SMA
免疫组化染色代表性图片和统计数据；
[0025]图6是本专利技术实施例2中各组血脂含量的检测结果。
具体实施方式
[0026]为使本专利技术要解决的技术问题、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图及具体实施例进行详细描述。
[0027]除非另有定义，下文中所使用的所有专业术语与本领域技术人员通常理解含义相同。本文中所使用的专业术语只是为了描述具体实施例的目的，并不是旨在限制本专利技术的保护范围。
[0028]除非另有特别说明，本专利技术中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。
[0029]本专利技术针对现有的问题，提供了尿源干细胞外泌体在制备防治动脉粥样硬化药物中的应用。
[0030]进一步的，所述尿源干细胞外泌体用于调节血脂。
[0031]进一步的，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.尿源干细胞外泌体在制备防治动脉粥样硬化药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述尿源干细胞外泌体用于调节血脂。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述尿源干细胞外泌体用于减少动脉粥样硬化斑块面积。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述尿源干细胞外泌体用于减少肝脏中病理性的脂质沉积。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体，所述载体为赋形剂、...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢辉，殷豪，陈春媛，
申请(专利权)人：中南大学湘雅医院，
类型：发明
国别省市：