质量稳定抑菌活性高的含头孢噻肟舒巴坦或头孢噻肟他唑巴坦的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种质量稳定抑菌活性高的药物组合物。本发明专利技术中舒巴坦或他唑巴坦的药物组合物具有很好的稳定性，用于进一步制备含头孢噻肟的复方抗生素时，所得到的头孢噻肟舒巴坦或头孢噻肟他唑巴坦复方抗生素具有更高的抑菌活性。菌活性。

【技术实现步骤摘要】
质量稳定抑菌活性高的含头孢噻肟舒巴坦或头孢噻肟他唑巴坦的药物组合物


[0001]本专利技术涉及医药
，涉及舒巴坦或他唑巴坦的药物组合物，以及含有头孢噻肟舒巴坦或头孢噻肟他唑巴坦的药物组合物。

技术介绍

[0002]1940年代人们发现了细菌可通过产生β内酰胺酶，对抗生素产生耐药性。通过抑制β内酰胺酶，可降低细菌的耐药性从而提高抗生素的活性。至今，β内酰胺酶仍然是细菌耐药的最主要原因。通过陆续研究，发现了多种β内酰胺酶抑制剂，从最初的橄榄酸、克拉维酸，到之后的舒巴坦、他唑巴坦，到近年来新出现的阿维巴坦、法硼巴坦等。
[0003]β内酰胺酶抑制剂的抗菌活性基本上很弱，即使具有抗菌活性，其抗菌谱也非常窄。人们主要是将β内酰胺酶抑制剂与抗生素组合，联合用药或制成复方制剂。例如氨苄西林舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦、头孢他啶阿维巴坦、美罗培南法硼巴坦等复方制剂。在这些复方制剂中，通常采用较大比例的抗生素用以提供抗菌的活性，采用较小比例的β内酰胺酶抑制剂用以提供抑制β内酰胺酶的活性。β内酰胺酶抑制剂抑制β内酰胺酶的原理被称为“自杀式灭活”，即β内酰胺酶抑制剂与β内酰胺酶结合后，在酶失活的同时，β内酰胺酶抑制剂本身的化学结构也被破坏。
[0004]β内酰胺酶抑制剂保护抗生素免受β内酰胺酶攻击的一大原因在于其对酶的亲和力通常高于抗生素，但这往往导致其本身化学结构的稳定性较差。例如克拉维酸对于湿热特别敏感；舒巴坦和他唑巴坦在克拉维酸的基础上通过结构改造提高了稳定性，但仍然存在较强的引湿性。物料水分含量的增加会导致降解反应加速进行，可能导致产品质量不合格。另外当这些β内酰胺酶抑制剂与抗生素制成复方制剂时，也给复方制剂的稳定性带来了风险。因此，有必要研究提高β内酰胺酶抑制剂稳定性的方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术实施方式旨在一定程度上，至少解决现有技术中存在的技术问题之一。
[0006]为此，本专利技术的第一个目的在于提供一种药物组合物。
[0007]本专利技术的第二个目的在于提供上述药物组合物的用途。
[0008]本专利技术的第三个目的在于提供一种预防或治疗细菌感染的方法。
[0009]本专利技术的技术方案如下文所示。
[0010]本专利技术第一方面实施方式提供了一种药物组合物，包括头孢他美和β内酰胺酶抑制剂，其中，头孢他美和β内酰胺酶抑制剂的重量比为小于或等于1:15。优选的，头孢他美和β内酰胺酶抑制剂的重量比为1:15～1:2000；例如，重量比为1:15，1:20，1:50，1:80，1:100，1:500，1:1000，1:1500或1:2000。优选地，所述头孢他美与所述β内酰胺酶抑制剂的重量比为1:15～1:1000；例如，重量比为1:15，1:20，1:50，1:80，1:100，1:200，1:300，1:400，1:500，1:600，1:700，1:800，1:900，1:1000。
[0011]根据本专利技术的一些实施方式，所述β内酰胺酶抑制剂选自克拉维酸、舒巴坦或他唑巴坦，或其任意组合。优选地，所述β内酰胺酶抑制剂为舒巴坦和/或他唑巴坦。
[0012]根据本专利技术的一些实施方式，所述药物组合物中，所述头孢他美与所述β内酰胺酶抑制剂是一起存在的(如作为混合物)。
[0013]根据本专利技术的一些实施方式，所述药物组合物还包括β内酰胺类抗生素，所述β内酰胺类抗生素不是头孢他美。
[0014]根据本专利技术的一些实施方式，所述β内酰胺类抗生素包括青霉素类抗生素、青霉烯类抗生素、碳青霉烯类抗生素、头孢菌素类抗生素、头霉素类抗生素、氧头孢烯类抗生素和单环β
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内酰胺类抗生素中的至少一种。
[0015]根据本专利技术的一些实施方式，所述β内酰胺类抗生素选自阿莫西林、氨苄西林、阿扑西林、阿度西林、阿洛西林、巴氨西林、羧苄青霉素、卡茚西林、氯甲西林、氯唑西林、双氯西林、依匹西林、氟氯西林、海他西林、美坦西林、甲氧西林、美洛西林、萘夫西林、苯唑西林、培那西林、非奈西林、美西林、青霉素、青霉素G、青霉素V、苯氧甲基青霉素、哌拉西林、匹氨西林、丙匹西林、磺苄西林、酞氨西林、替莫西林、替卡西林、匹美西林、苄星青霉素、苄星青霉素G、苄星青霉素V、苄青霉素、头孢噻啶、头孢西丁、头孢乙腈、头孢甲肟、头孢尼西、头孢地嗪、头孢匹罗、头孢匹胺、头孢唑兰、头孢泊肟酯、头孢特仑、头孢卡品、头孢吡普、头孢洛林、头孢哌酮、头孢羟氨苄、头孢吡肟、头孢噻肟、头孢他啶、头孢托仑、头孢曲松、头孢拉宗、头孢噻吩、头孢唑林、头孢匹林、头孢替唑、头孢孟多、头孢孟多酯、头孢替安、头孢呋辛、头孢呋辛酯、头孢唑肟、头孢磺啶、头孢美唑、头孢米诺、头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛、头孢丙烯、头孢呋肟酯、头孢克肟、头孢布烯、头孢地尼、头孢西酮、头孢曲秦、头孢沙定、头孢替坦、氯碳头孢、头孢雷特、氟氧头孢、拉氧头孢、头孢泊肟、头孢比洛酯(ceftobiprolemedocaril)、头孢他洛林酯(ceftarolinefosamil)、头孢地尔(cefiderocol)、头孢洛扎(ceftolozane)、头孢硫脒、头孢托仑匹酯、美罗培南、厄他培南、多利培南、比阿培南、帕尼培南、替比培南、硫培南、亚胺培南、氨曲南、卡芦莫南、法罗培南和替比培南匹酯中的至少一种。
[0016]根据本专利技术的一些实施方式，所述β内酰胺类抗生素选自头孢他啶、头孢哌酮、头孢噻肟和头孢曲松中的至少一种。
[0017]根据本专利技术的一些实施方式，所述药物组合物中，β内酰胺酶抑制剂与β内酰胺类抗生素的重量比为1:1～1:10，例如为1:1，1:2，1:3，1:4，1:5，1:6，1:7，1:8，1:9，1:10。
[0018]根据本专利技术的一些实施方式，所述药物组合物中，所述β内酰胺类抗生素可以作为分开的组分存在，也可以与其他组分一起存在(如作为混合物)。当作为分开组分存在时，可以与其他组分同时给药，也可以分开给药。“同时”是指在大致相同的时间内，“分开”是指在不同的时间内。
[0019]根据本专利技术的一些实施方式，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料。
[0020]根据本专利技术的一些实施方式，所述药学上可接受的辅料可以根据实际需要，选择本领域公知的任何药学上可接受的辅料。在一些实例中，所述药学上可接受的辅料选自填充剂、粘合剂、基质、崩解剂、润滑剂、溶剂、增溶剂、矫味剂、着色剂、掩味剂、pH调节剂、等渗剂、助悬剂、增稠剂、防腐剂、稳定剂、抗氧剂、润湿剂、表面活性剂、悬浮剂、抛射剂、吸收增强剂、吸收延迟剂和包衣材料中的至少一种。
[0021]根据本专利技术的一些实施方式，所述的药物组合物为药物制剂或药物制剂的中间体。
[0022]根据本专利技术的一些实施方式，所述的药物组合物为固体形式。例如粉末等。
[0023]根据本专利技术的一些实施方式，所述药物组合物可以被配制成各种剂型，例如口服剂型、注射剂型、吸入剂型和经皮给药剂型。剂型的典型非限制性示例包括固体、半固体、液体和气溶胶剂型；例如片剂、胶囊、粉末本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.舒巴坦和头孢他美的药物组合物，其中，头孢他美和舒巴坦的重量比为1:15～1:2000。2.他唑巴坦和头孢他美的药物组合物，其中，头孢他美和他唑巴坦的重量比为1:15～1:2000。3.含有头孢噻肟的药物组合物，还含有权利要求1所述的舒巴坦和头孢他美，并且头孢他美和舒巴坦的重量比为1:15～1:2000，头孢噻肟和舒巴坦的重量比为1:1～1:...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙天宇，高太平，蒋娟艳，
申请(专利权)人：广州新创忆药物临床研究有限公司广州新创意生物医药有限公司广州威尔曼新药研发有限公司南京康福顺药业有限公司，
类型：发明
国别省市：