低能量光诱导的一氧化碳释放剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了低能量光诱导的一氧化碳释放剂及其制备方法和应用，以芳香醛和芳香胺为配体，与五羰基溴化锰在避光条件下回流反应，合成基于芳香性席夫碱配体的锰羰基化合物。本发明专利技术通过选择具有较大共轭体系的芳香醛和芳香胺与五羰基溴化锰作用得到了相应的锰羰基化合物，该化合物在可见光区具有很强的紫外吸收，可以在低能量光作用下分解释放一氧化碳，能够用作光治疗窗口低能量光诱导的一氧化碳释放剂。释放剂。释放剂。

【技术实现步骤摘要】
低能量光诱导的一氧化碳释放剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及化工和医药化学
更具体地说，本专利技术涉及低能量光诱导的一氧化碳释放剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]CO是一种无色无味、不易被察觉的气体，曾一度被认为是人类的“敌人”，被称为“沉默杀手”。然而，Goldbaum等研究发现CO与气体信使分子硫化氢(H2S)、一氧化氮(NO)具有类似的性质，也具有神经递质的作用，能够参与多种药理生理功能，如抗炎、抗凋亡、降压、扩血管、抑制器官移植排斥反应、保护组织以及抗动脉硬化和细胞凋亡等。
[0003]作为最简单、直接、易得的外源性CO治疗分子，CO气体在早期的研究中被广泛应用。但由于其给药途径，自身毒性以及在给药过程中无法控制给药剂量等问题，使得CO气体难以作为一种药物得到广泛的临床应用。为了更安全可控使用CO气体分子用于药物治疗，科学家们提出了一氧化碳释放剂(CORMs)的概念，它是指在一定的条件下利用CO载体来实现定点定量释放CO。金属羰基化合物由于其可调谐的金属中心以及可以同时负载多个羰基的特点，成为这一领域的研究热点。
[0004]CORMs作为CO载体需要在一定刺激下释放一氧化碳，如配体取代、酶触发、光诱导、电磁加热等。与其他诱导方式相比，光触发CO释放，即光诱导一氧化碳释放(photoCORMs)是最有优势的方法，因为它更易控制CO释放的时间和地点，而且不会引入外来物质。在过去的十几年中，基于光诱导的CORMs发展迅速，其中，低价锰羰基化合物一般对光敏感，在作为光诱导的CORMs方面有良好的应用前景。但包括锰羰基化合物在内的photoCORMs研究大部分采用的还是较高能量的紫外光(短波长紫外光)和可见光作为光源，这种短波长的光对皮肤的穿透力非常有限，而且对身体有害，导致在实际应用方面存在很大困难。
[0005]为解决上述问题，需要开发低能量可见光甚至近红外光诱导的CORMs。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供低能量光诱导的一氧化碳释放剂，通过选择具有较大共轭体系的芳香醛和芳香胺与五羰基溴化锰作用得到了相应的锰羰基化合物，该化合物在可见光区具有很强的紫外吸收，可以在低能量光作用下分解释放一氧化碳，能够用作光治疗窗口低能量光诱导的一氧化碳释放剂。
[0007]为了实现根据本专利技术的这些目的和其它优点，提供了低能量光诱导的一氧化碳释放剂，以芳香醛和芳香胺为配体，与五羰基溴化锰在避光条件下回流反应，合成基于芳香性席夫碱配体的锰羰基化合物。
[0008]优选的是，所述低能量光诱导的一氧化碳释放剂，所述基于芳香性席夫碱配体的
锰羰基化合物结构式如式Ⅰ所示：
[0009]式中，R为氨基、N，N
‑
二乙胺基或N
‑
苯基；
[0010]设定当R为氨基时，所述基于芳香性席夫碱配体的锰羰基化合物为化合物一；当R为N，N
‑
二乙胺基时，所述基于芳香性席夫碱配体的锰羰基化合物为化合物二；当R为N
‑
苯基时，所述基于芳香性席夫碱配体的锰羰基化合物为化合物三。
[0011]本专利技术还提供了低能量光诱导的一氧化碳释放剂的制备方法，所述化合物一的制备方法包括：
[0012]将喹啉
‑2‑
甲醛、对苯二胺和五羰基溴化锰溶于甲醇中，在避光条件下进行加热回流反应，待反应完全后对反应溶液进行冷却、抽滤，得到固体反应物，将所述固体反应物用乙醚洗涤，即得到化合物一；
[0013]其中，所述喹啉
‑2‑
甲醛、所述对苯二胺和所述五羰基溴化锰的摩尔比为1:1:1。
[0014]优选的是，所述低能量光诱导的一氧化碳释放剂的制备方法，所述化合物二的制备方法包括：
[0015]将喹啉
‑2‑
甲醛、N，N
‑
二乙基对苯二胺和五羰基溴化锰溶于甲醇中，在避光条件下进行加热回流反应，待反应完全后对反应溶液进行冷却、抽滤，得到固体反应物，将所述固体反应物用乙醚洗涤，即得到化合物二；
[0016]其中，所述喹啉
‑2‑
甲醛、所述N，N
‑
二乙基对苯二胺和所述五羰基溴化锰的摩尔比为1:1:1。
[0017]优选的是，所述低能量光诱导的一氧化碳释放剂的制备方法，所述化合物三的制备方法包括：
[0018]将喹啉
‑2‑
甲醛、N
‑
苯基对苯二胺和五羰基溴化锰溶于甲醇中，在避光条件下进行加热回流反应，待反应完全后对反应溶液进行冷却、抽滤，得到固体反应物，将所述固体反应物用乙醚洗涤，即得到化合物三；
[0019]其中，所述喹啉
‑2‑
甲醛、所述N
‑
苯基对苯二胺和所述五羰基溴化锰的摩尔比为1:1:1。
[0020]本专利技术还提供了低能量光诱导的一氧化碳释放剂在低能量光诱导下分解释放一氧化碳的应用。
[0021]本专利技术至少包括以下有益效果：
[0022]1、本专利技术通过选择具有较大共轭体系的芳香醛和芳香胺与五羰基溴化锰作用得到了相应的基于芳香性席夫碱配体的锰羰基化合物，该化合物在可见光区(390
‑
630nm)具有很强的紫外吸收，可以在低能量光(红光，λ＝622
‑
770nm)作用下分解释放一氧化碳，能够用作光治疗窗口低能量光诱导的一氧化碳释放剂，克服了锰羰基化合物在低能量光诱导下难以释放一氧化碳的缺点，在医学领域具有广阔的应用前景；
[0023]2、本专利技术的低能量光诱导的一氧化碳释放剂为基于芳香性席夫碱配体的锰羰基
化合物，其中，席夫碱类化合物具有一定的药理学和生理学活性，基于席夫碱的配合物能够表现出更强的生物活性，如具有抑菌、抗肿瘤、抗病毒等作用；同时，锰是人体所必需的一种微量元素，对于维持人体健康有着重要的作用，因此，基于席夫碱配体的锰羰基化合物作为光诱导的一氧化碳释放剂具有较好的生物兼容性，更加符合实际应用的需求。
[0024]本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
附图说明
[0025]图1为本专利技术中制备的化合物一的核磁氢谱图；
[0026]图2为本专利技术中制备的化合物二的核磁氢谱图；
[0027]图3为本专利技术中制备的化合物三的核磁氢谱图；
[0028]图4为本专利技术中制备的化合物一在黑暗条件下的红外光谱变化图；
[0029]图5为本专利技术中制备的化合物一在LED红光条件下的红外光谱变化图；
[0030]图6为本专利技术中制备的化合物一的红外光谱吸光度随时间变化图；
[0031]图7为本专利技术中制备的化合物一的红外光谱吸光度自然对数随时间变化图；
[0032]图8为本专利技术中制备的化合物一在LED红光条件下的紫外光谱变化图；
[0033]图9为本专利技术中制备的化合物一的脱本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.低能量光诱导的一氧化碳释放剂，其特征在于，以芳香醛和芳香胺为配体，与五羰基溴化锰在避光条件下回流反应，合成基于芳香性席夫碱配体的锰羰基化合物。2.如权利要求1所述的低能量光诱导的一氧化碳释放剂，其特征在于，所述基于芳香性席夫碱配体的锰羰基化合物结构式如式Ⅰ所示：式中，R为氨基、N，N
‑
二乙胺基或N
‑
苯基；设定当R为氨基时，所述基于芳香性席夫碱配体的锰羰基化合物为化合物一；当R为N，N
‑
二乙胺基时，所述基于芳香性席夫碱配体的锰羰基化合物为化合物二；当R为N
‑
苯基时，所述基于芳香性席夫碱配体的锰羰基化合物为化合物三。3.如权利要求2所述的低能量光诱导的一氧化碳释放剂的制备方法，其特征在于，所述化合物一的制备方法包括：将喹啉
‑2‑
甲醛、对苯二胺和五羰基溴化锰溶于甲醇中，在避光条件下进行加热回流反应，待反应完全后对反应溶液进行冷却、抽滤，得到固体反应物，将所述固体反应物用乙醚洗涤，即得到化合物一；其中，所述喹啉
‑2‑
甲醛、所述对苯二胺和所述五羰基溴化锰的摩尔比为1:1:1。4.如权利要求2所述的低能...

【专利技术属性】
技术研发人员：李卓芹，姜秀娟，马明慧，刘小明，
申请(专利权)人：嘉兴学院，
类型：发明
国别省市：