一种4-(三氟甲基)-2,3-二氢噻唑衍生物的合成方法技术

本发明专利技术涉及化学合成领域，具体为一种4

【技术实现步骤摘要】
一种4
‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢噻唑衍生物的合成方法


[0001]本专利技术涉及化学合成领域，具体为一种4
‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢噻唑衍生物的合成方法。

技术介绍

[0002]有机含硫化合物广泛存在于药物、农用化学品和功能材料分子中，因此在人们的生产生活中扮演着重要的角色。噻唑作为一类常见的含硫芳香杂环化合物，以噻唑为核心结构单元的药物分子具有潜在的生物活性，因此其合成及衍生化研究受到有机化学家及药物化学家的广泛关注。众所周知，将CF3基团引入有机分子可以调节其亲脂性、代谢能力和母体分子的生物利用度，因此含三氟甲基的噻唑类化合物更具有其独特性。以往合成含三氟甲基取代的噻唑化合物需要过渡金属催化剂、复杂的有机配体或者额外的添加剂，因此专利技术一种无金属无过渡金属催化剂参与的三氟甲基取代的噻唑类化合物的方法十分重要。

技术实现思路

[0003]本专利技术的主要目的在于提供了一种4
‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢噻唑衍生物的合成方法。该方法实现了由α
‑
烯醇二硫酯和β
‑
三氟甲基亚砜叶立德为起始原料，以甲醇为溶剂，温度为80℃的条件下一步反应简单高效地合成4
‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢噻唑类化合物。
[0004]本专利技术采用的技术方案具体如下：
[0005]一种4
‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢噻唑衍生物的合成方法，4
‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑ꢀ
二氢噻唑类化合物结构式如Ⅰ所示：
[0006][0007]其中：R1为H或苯基，噻吩，呋喃，吡啶，萘。且：当R1为苯基时，对于取代基团，其2位上为Cl，其3位上为Br，其4位上为H，CH
3，
OMe，Cl，Br。 R3为苯基或萘，当R3为苯基时，对于取代基团，其2位上为CH
3，
其3位上为CH
3， Br，其4位上为H，CH
3，
OMe，F，Cl，Br，I，CN，CF3；
[0008]其特征在于，制备方法如下所示：
[0009][0010]目标化合物Ⅰ的制备方法：将通式II所示化合物、III所示化合物溶于甲醇中，放入油浴中反应，通过薄层监测反应物II反应完后停止反应，将反应混合物在减压下除去溶剂，柱层析洗脱得到目标化合物I。
[0011]所述甲醇的替换物为乙腈、乙醇、异丙醇、二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、丙酮、乙酸乙
酯、二甲亚砜或N,N
‑
二甲基甲酰胺。
[0012]所述化合物II、化合物III的摩尔比为II∶III＝II∶III＝1∶1～1∶2。
[0013]所述化合物II、化合物III的摩尔比为II∶III＝1∶1.3。
[0014]所述硅胶柱层析所用的洗脱液为石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂，且体积比V石油醚:V乙酸乙酯＝10:1～5:1。
[0015]本专利技术的有益效果为：本专利技术涉及的方法是使用α
‑
烯醇二硫酯和氟化亚氨基亚砜叶立德作为反应物。本专利技术涉及的方法可以很容易制备出4
‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢噻唑类化合物，原料易得，操作简单，没有用到金属试剂和催化剂，产率普遍较高，且在制备过程中无需惰性气体保护，反应条件温和。
附图说明
[0016]图1为本专利技术实施例所得到的产物I
‑
2的核磁谱图(氢谱)；
[0017]图2为本专利技术实施例所得到的产物I
‑
2的核磁谱图(碳谱)；
[0018]图3为本专利技术实施例所得到的产物I
‑
2的核磁谱图(氟谱)；
具体实施方式
[0019]实施例1的反应式，具体使用的化合物II和化合物III以及产物I
‑
1结构见式3。实验表明本专利技术使用的有机溶剂为甲醇，其反应产物的最高收率为87％，最佳的原料摩尔比为化合物II
‑
1：化合物III
‑
1＝1.0/1.3，最佳反应浓度为0.1M。
[0020][0021]具体实验步骤是：将63mg(0.30mmol，1.0当量)的化合物II
‑
1和108mg(0.39mmol，1.3当量)的化合物III
‑
1溶于3mL的甲醇中，置于提前升温至80℃的油浴中反应。薄层色谱监测反应物II
‑
1反应完后停止反应，将反应混合物在水泵减压下旋转蒸发除去溶剂甲醇。残留物以200
‑
300目硅胶，洗脱液(体积比V
石油醚
:V
乙酸乙酯
＝10:1～5:1)柱层析得到I
‑
1所示化合物93mg，其产物经过核磁(氢谱、碳谱)、高分辨质谱鉴定。
[0022]产物I
‑
1为黄色固体，产率：87％，熔点：185
‑
186℃；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.75
–
7.70(m,2H),7.40
–
7.30(m,5H),7.24(d,J＝8.4Hz,2H),7.09(s,1H),6.03(d,J＝1.2Hz,1H),2.49(s,3H)；
13
CNMR(100MHz,CDCl3)δ184.3,165.6,140.9,139.1,133.4,131.0,129.6(q,J＝37.3Hz),128.3,127.2,118.9(q,J＝268.9Hz),112.5(q,J＝4.4Hz),89.1,21.5；
19
FNMR(376MHz,CDCl3)δ
–
60.4(s,3F)；ESI
‑
HRMSm/zcalcdforC
19
H
15
F3NOS[M+H]+
362.0820,found362.0821.
[0023]制备本专利技术的其它化合物(化合物I
‑
2至化合物I
‑
13)的实施例所用的方法与实施
例1相同，反应条件如下：化合物II(0.3mmol)、化合物III(0.39 当量)溶于3mL的甲醇中，80℃反应。
[0024]所得产物结构和数据表征如下：
[0025][0026]I
‑
2为黄色固体，产率88％，熔点：186
‑
187℃；1H NMR(300MHz,CDCl3) δ7.74
–
7.71(m,2H),7.64
–
7.60(m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4
‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢噻唑衍生物的合成方法，4
‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢噻唑类化合物结构式如Ⅰ所示：其中：R1为H或苯基，噻吩，呋喃，吡啶，萘。且：当R1为苯基时，对于取代基团，其2位上为Cl，其3位上为Br，其4位上为H，CH
3，
OMe，Cl，Br。R3为苯基或萘，当R3为苯基时，对于取代基团，其2位上为CH
3，
其3位上为CH
3，
Br，其4位上为H，CH
3，
OMe，F，Cl，Br，I，CN，CF3；其特征在于，制备方法如下所示：目标化合物Ⅰ的制备方法：将通式II所示化合物、III所示化合物溶于甲醇中，放入油浴中反应，通过薄层监测反应物II反应完后停止反应，将反应混合物在减压下除去溶剂，柱层析洗脱得到目标化合物I。2.根据权利要求1所述的一种4
‑
(三氟甲基)
...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪太民，程斌，王岩，杨德志，翟宏斌，
申请(专利权)人：深圳职业技术学院，
类型：发明
国别省市：