一种铜离子螯合剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种铜离子螯合剂，其结构式为一种铜离子螯合剂的制备方法，包括以下步骤：S1：化合物Ⅱ的制备：将化合物Ⅰ与苯甲酰氯进行反应得到化合物Ⅱ；S2：化合物Ⅲ的制备：将化合物Ⅱ在三氟乙酸和二氯甲烷的存在下反应得到化合物Ⅲ；S3：化合物Ⅳ的制备：将化合物Ⅲ加入溶剂溶解，接着再用劳森试剂进行硫氧交换得到化合物Ⅳ；S4：化合物

【技术实现步骤摘要】
一种铜离子螯合剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种铜离子螯合剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]伊利司莫(Elesclomol)是一种触发癌细胞凋亡的氧化应激诱导剂，2009年开展了一项由630名未曾接受过化疗的转移性黑色素瘤患者参加的名为SYMMETRY的Ⅲ期临床研究，但是实验结果不理想导致临床实验中断。后续还有研究发现铜离子载体伊利司莫的作用机制与线粒体相关。对伊利司莫作用模式还需要进入更多探索，这对于癌症的治疗具有重要意义。
[0003]现有的伊利司莫的合成方法中的关键合成步骤是通过S
‑
硫代苯甲酰巯基乙酸(1)与甲基肼的硫酸盐(2)合成中间体3，然后通过3与丙二酸缩合反应合成目标化合物伊利司莫(WO2009/73147A2,2009:Page/Pagecolumn36
‑
37)，合成路径如下：
[0004][0005]但是上述化合物2的取代基不同会带来化学选择性变化，导致不能够合成本申请的化合物
Ⅴ
。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种铜离子螯合剂及其制备方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
[0007]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种铜离子螯合剂，其结构式为
[0008]一种铜离子螯合剂的制备方法，包括以下步骤：
[0009]S1：化合物Ⅱ的制备：将化合物Ⅰ与苯甲酰氯进行反应得到化合物Ⅱ；
[0010]S2：化合物Ⅲ的制备：将化合物Ⅱ在三氟乙酸和二氯甲烷的存在下反应得到化合物Ⅲ；
[0011]S3：化合物Ⅳ的制备：将化合物Ⅲ加入溶剂溶解，接着再用劳森试剂进行硫氧交换得到化合物Ⅳ；
[0012]S4：化合物
Ⅴ
的制备：将化合物Ⅳ加入溶剂溶解，与丙二酸在碳二亚胺作用下反应得到目标化合物
Ⅴ
；
[0013]其中化合物Ⅰ的结构式为化合物Ⅱ的结构式为化合物Ⅲ的结构式为化合物Ⅳ的结构式为化合物
Ⅴ
的结构式为所述R基为
[0014]优选的是，在步骤S1中，在反应的过程中加入缚酸剂。
[0015]上述任一方案中优选的是，所述缚酸剂包括二异丙基乙基胺。
[0016]上述任一方案中优选的是，在步骤S3中，所述溶剂包括四氢呋喃。
[0017]上述任一方案中优选的是，还包括化合物
Ⅴ
的验证，包括以下步骤：将化合物
Ⅴ
溶解在乙醇中，加入一个当量的水合氯化铜，在室温下搅拌1小时，反应生成化合物
Ⅵ
，反应液通过LCMS监测螯合后化合物
Ⅵ
目标分子量。
[0018]上述任一方案中优选的是，所述化合物
Ⅵ
的结构式为
[0019]本专利技术的技术效果和优点：该铜离子螯合剂及其制备方法采用了新颖的合成方法，解决了肼上取代基不同而导致的化学选择性问题，可以在伊利司莫类似物中拓展更多的官能团结构，并可以通过与氯化铜的反应，判断化合物与铜离子的螯合能力。
具体实施方式
[0020]下面将结合本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0021]实施例1
[0022]一种铜离子螯合剂，其结构式为
[0023]一种铜离子螯合剂的制备方法，包括以下步骤：
[0024]S1：化合物Ⅱ的制备：将化合物Ⅰ与苯甲酰氯进行反应得到化合物Ⅱ，在反应的过程中加入缚酸剂，缚酸剂包括二异丙基乙基胺(DIPEA)；
[0025]S2：化合物Ⅲ的制备：将化合物Ⅱ在三氟乙酸和二氯甲烷的存在下反应得到化合物Ⅲ；
[0026]S3：化合物Ⅳ的制备：将化合物Ⅲ加入四氢呋喃溶解，接着再用劳森试剂进行硫氧交换得到化合物Ⅳ；
[0027]S4：化合物
Ⅴ
的制备：将化合物Ⅳ加入溶剂溶解，与丙二酸在碳二亚胺作用下反应得到目标化合物
Ⅴ
；
[0028]其中化合物Ⅰ的结构式为化合物Ⅱ的结构式为化合物Ⅲ的结构式为化合物Ⅳ的结构式为化合物
Ⅴ
的结构式为R基为
[0029]实施例3：
[0030]一种化合物，结构式为该化合物不能够螯合铜离子。
[0031]该化合物的制备方法为：
[0032]S1：化合物Ⅱ的制备：将化合物Ⅰ与苯甲酰氯进行反应得到化合物Ⅱ，在反应的过程中加入缚酸剂，缚酸剂包括二异丙基乙基胺(DIPEA)；
[0033]S2：化合物Ⅲ的制备：将化合物Ⅱ在三氟乙酸和二氯甲烷的存在下反应得到化合物Ⅲ；
[0034]S3：化合物Ⅳ的制备：将化合物Ⅲ加入四氢呋喃溶解，接着再用劳森试剂进行硫氧交换得到化合物Ⅳ；
[0035]S4：化合物
Ⅴ
的制备：将化合物Ⅳ加入溶剂溶解，与丙二酸在碳二亚胺作用下反应得到目标化合物
Ⅴ
；
[0036]其中化合物Ⅰ的结构式为化合物Ⅱ的结构式为化合物Ⅲ的结构式为化合物Ⅳ的结构式为化合物
Ⅴ
的结构式为R基为
[0037]该化合物与铜离子螯合剂作为一组对照铜离子螯合剂，应用到生物细胞实验中。
[0038]实施例4：
[0039]化合物
Ⅴ
的验证，包括以下步骤：将化合物
Ⅴ
溶解在乙醇中，加入一个当量的水合氯化铜，在室温下搅拌1小时，反应生成化合物
Ⅵ
，反应液通过LCMS监测螯合后化合物
Ⅵ
目标分子量(M+1)，其中M为
Ⅵ
的分子量，如果提取到目标分子量，证明该化合物有螯合铜离子能力；如果未提取到目标分子量，则该化合物没有结合铜离子的能力。
[0040]化合物
Ⅵ
的结构式为
[0041]最后应说明的是：以上所述仅为本专利技术的优选实施例而已，并不用于限制本专利技术，尽管参照前述实施例对本专利技术进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换,凡在本专利技术的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种铜离子螯合剂，其特征在于：其结构式为2.一种根据权利要求1所述的铜离子螯合剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：S1：化合物Ⅱ的制备：将化合物Ⅰ与苯甲酰氯进行反应得到化合物Ⅱ；S2：化合物Ⅲ的制备：将化合物Ⅱ在三氟乙酸和二氯甲烷的存在下反应得到化合物Ⅲ；S3：化合物Ⅳ的制备：将化合物Ⅲ加入溶剂溶解，接着再用劳森试剂进行硫氧交换得到化合物Ⅳ；S4：化合物
Ⅴ
的制备：将化合物Ⅳ加入溶剂溶解，与丙二酸在碳二亚胺作用下反应得到目标化合物
Ⅴ
；其中化合物Ⅰ的结构式为所述化合物Ⅱ的结构式为所述化合物Ⅲ的结构式为所述化合物Ⅳ的结构式为所述化合物
Ⅴ
的结构式为所述R基为3.根据权利要求2所述的一种铜离子螯合剂的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙伟，黄鑫，吕坤，
申请(专利权)人：南京红云生物科技有限公司上海分公司，
类型：发明
国别省市：