一种2-溴-3-羟基苯甲醛及其相关化学发光底物中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
溴
‑3‑
羟基苯甲醛及其相关化学发光底物中间体的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机化学合成
，具体涉及一种2
‑
溴
‑3‑
羟基苯甲醛及其相关化学发光底物中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]化学发光是在各种化学和生物应用中实现高信噪比的最灵敏方法之一，在化学发光反应中参与能量转移并最终以发射光子的形式释放能量的化合物称为化学发光剂或发光底物。例如目前已被广泛用作化学发光免疫分析仪器上的化学发光底物4
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
磷酸酰苯基)螺[1,2
‑
二氧环乙烷
‑3‑2’‑
金刚烷]，二钠盐(简称AMPPD)，该化合物能发出高强度光信号，用于化学发光免疫分析方面具有检测灵敏度高的优点。
[0003]但AMPPD的发光速度与碱性磷酸酶的浓度相关，而酶易受环境的影响，所以AMPPD试剂在实际使用中存在激发时间长，测试速度慢以及不稳定性等缺点。本专利技术通过设计和合成的关键中间体在苯环上引入卤素溴以有效的改善激发时间长、测试速度慢等方面性能，使分子本身在应用环境下更加稳定，大大改善发光性能的同时使其适合在不同生物发光领域应用。

技术实现思路

[0004]本专利技术要解决的技术问题是提供一种2
‑
溴
‑3‑
羟基苯甲醛及其相关化学发光底物中间体的制备方法，本专利技术以3
‑r/>羟基苯甲醛与二溴海因为反应物制备2
‑
溴
‑3‑
羟基苯甲醛，该制备方法操作简单且反应物二溴海因价廉易得，适于批量生产。此外，本专利技术以上述反应制备得到的2
‑
溴
‑3‑
羟基苯甲醛为起始物，通过多步反应得到系列化学发光底物的中间体。
[0005]为解决上述技术问题，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术第一方面提供了一种2
‑
溴
‑3‑
羟基苯甲醛的制备方法，光照条件下，将3
‑
羟基苯甲醛与二溴海因在催化剂及溶剂的存在下反应，反应完全后，将反应液加至饱和亚硫酸钠溶液中搅拌，析出固体，得到所述2
‑
溴
‑3‑
羟基苯甲醛。
[0007]进一步地，所述3
‑
羟基苯甲醛与二溴海因的投料摩尔比为1:1～1.5。
[0008]进一步地，所述催化剂为二异丙胺盐酸盐。
[0009]进一步地，所述二异丙胺盐酸盐由二异丙胺与氯化氢气体在溶剂存在下反应得到。
[0010]进一步地，所述反应的温度为
‑
10～5℃，反应的时间为3～6h；反应的温度优选0℃。
[0011]进一步地，先将3
‑
羟基苯甲醛、催化剂与溶剂混合均匀，置于
‑
10～5℃冷却并分批加入二溴海因反应，反应完全后将反应液倒入预冷的饱和亚硫酸钠水溶液中，淬灭反应，析出白色固体，经重结晶得到所述2
‑
溴
‑3‑
羟基苯甲醛。
[0012]本专利技术第二方面提供了一种化学发光底物中间体的制备方法，包括以下步骤：
[0013](1)将2
‑
溴
‑3‑
羟基苯甲醛与叔丁基二甲基氯硅烷在咪唑及溶剂的存在下反应，反应完全后将反应液经浓缩、纯化得到化合物1；
[0014](2)将步骤(1)制备得到的化合物1与原甲酸三甲酯在酸试剂及溶剂的存在下反应，反应完全后将反应液经浓缩、纯化得到化合物2；
[0015](3)将步骤(2)制备得到的化合物2与亚磷酸三甲酯在路易斯酸及溶剂的存在下反应，反应完全后将反应液加至饱和亚硫酸钠溶液中淬灭，然后经萃取、洗涤、干燥及纯化后得到化合物3；
[0016](4)在惰性气氛下，将步骤(3)制备得到的化合物3与2
‑
金刚烷酮在二异丙基氨基锂及溶剂存在下反应，反应完全后将反应液加至预冷的水中淬灭，然后经萃取、洗涤、干燥及纯化后得到化合物4；
[0017](5)将步骤(4)制备得到的化合物4与四丁基氟化铵在溶剂存在下反应，反应完全后将反应液加至饱和的碳酸氢钠溶液中，然后经萃取、洗涤、干燥及纯化后得到化合物5；
[0018]所述化合物发光底物中间体为化合物1～化合物5中任意一种；
[0019]所述化合物1～5的结构式如下所示：
[0020][0021]进一步地，步骤(1)中，所述2
‑
溴
‑3‑
羟基苯甲醛为权利要求1～3任一所述制备方法制备得到。
[0022]进一步地，步骤(1)中，所述2
‑
溴
‑3‑
羟基苯甲醛与叔丁基二甲基氯硅烷的投料摩尔比为1:1～2。
[0023]进一步地，步骤(1)中，所述反应的温度为
‑
10～35℃，反应的时间为8～24h；反应的温度优选25℃，反应的时间优选16h。
[0024]进一步地，步骤(1)中，先将2
‑
溴
‑3‑
羟基苯甲醛、咪唑与溶剂混合均匀得到均一溶液，置于
‑
10～0℃冷却并加入叔丁基二甲基氯硅烷反应。
[0025]进一步地，步骤(2)中，所述化合物1、原甲酸三甲酯与酸试剂的投料摩尔比为1:4～5:05～1。
[0026]进一步地，步骤(2)中，所述酸试剂为乙酸、盐酸、对甲苯磺酸、苯磺酸或四丁基溴化铵。
[0027]进一步地，步骤(2)中，所述反应的温度为65～85℃，反应的时间为16h～24h。
[0028]进一步地，步骤(3)中，所述化合物2、亚磷酸三甲酯与路易斯酸的投料摩尔比为1:1～2:1～2。
[0029]进一步地，步骤(3)中，所述路易斯酸为四氯化钛、三氟化硼、三氯化钛或三氟甲磺酸。
[0030]进一步地，步骤(3)中，所述反应的温度为
‑
5～5℃，反应的时间为30min～2h。
[0031]进一步地，步骤(3)中，先将化合物2、亚磷酸三甲酯与溶剂混合，置于
‑
5～5℃冷却并滴加四氯化钛反应；所述四氯化钛在1～3h内滴加完，例如2h。
[0032]进一步地，步骤(4)中，所述化合物3、2
‑
金刚烷酮与二异丙基氨基锂的投料摩尔比为1:1～1.5:1～1.5。
[0033]进一步地，步骤(4)中，所述反应的温度为
‑
80～25℃，反应的时间为16h～24h。
[0034]进一步地，步骤(5)中，所述化合物4与四丁基氟化铵的投料摩尔比为1:1～1.5。
[0035]进一步地，步骤(5)中，所述反应的温度为10～25℃，反应的时间为20min～60min。
[0036]进一步地，步骤(1)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
溴
‑3‑
羟基苯甲醛的制备方法，其特征在于，光照条件下，将3
‑
羟基苯甲醛与二溴海因在催化剂及溶剂的存在下反应，反应完全后，将反应液加至饱和亚硫酸钠溶液中搅拌，析出固体，得到所述2
‑
溴
‑3‑
羟基苯甲醛。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述3
‑
羟基苯甲醛与二溴海因的投料摩尔比为1:1～1.5；所述催化剂为二异丙胺盐酸盐。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为
‑
10～5℃，反应的时间为3～6h。4.一种化学发光底物中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将2
‑
溴
‑3‑
羟基苯甲醛与叔丁基二甲基氯硅烷在咪唑及溶剂的存在下反应，反应完全后将反应液经浓缩、纯化得到化合物1；(2)将步骤(1)制备得到的化合物1与原甲酸三甲酯在酸试剂及溶剂的存在下反应，反应完全后将反应液经浓缩、纯化得到化合物2；(3)将步骤(2)制备得到的化合物2与亚磷酸三甲酯在路易斯酸及溶剂的存在下反应，反应完全后将反应液加至饱和亚硫酸钠溶液中淬灭，然后经萃取、洗涤、干燥及纯化后得到化合物3；(4)在惰性气氛下，将步骤(3)制备得到的化合物3与2
‑
金刚烷酮在二异丙基氨基锂及溶剂存在下反应，反应完全后将反应液加至预冷的水中淬灭，然后经萃取、洗涤、干燥及纯化后得到化合物4；(5)将步骤(4)制备得到的化合物4与四丁基氟化铵在溶剂存在下反应，反应完全后将反应液加至饱和的碳酸氢钠溶液中，然后经萃取、洗涤、干燥及纯化后得到化合物5；所述化合物发光底物中间体为化合物1～化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：李文明，李小宁，
申请(专利权)人：江阴勒森生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：