一种1-氯-1-氯乙酰基丙烷的制备方法技术

本发明专利技术涉及化学合成技术领域，具体公开一种1

【技术实现步骤摘要】
一种1
‑
氯
‑1‑
氯乙酰基丙烷的制备方法


[0001]本专利技术涉及化学合成
，尤其涉及一种1
‑
氯
‑1‑
氯乙酰基丙烷的制备方法。

技术介绍

[0002]1‑
氯
‑1‑
氯乙酰基丙烷是合成丙硫菌唑的关键中间体。1
‑
氯
‑1‑
氯乙酰基丙烷的现有合成过程主要是以α
‑
乙酰基
‑
γ
‑
丁内酯为原料，经氯代、水解开环、环合、再氯代制得，其工艺流程如下：
[0003][0004]1‑
氯
‑1‑
氯乙酰基丙烷的上述合成路线中的两次氯代反应条件非常苛刻，且会产生大量三废，也是制约生产成本的关键因素。其中氯代反应过程多采用磺酰氯作为氯代试剂，而磺酰氯作为氯代试剂在反应体系中会产生大量的二氧化硫，二氧化硫与氯代副产氯化氢又会形成混合酸，使产物难以分离。后来虽出现了在二次氯化时用氯气作为氯代试剂进行反应，但是，直接通氯导致反应不易控制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1
‑
氯
‑1‑
氯乙酰基丙烷的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：a、将引发剂加入溶剂中，进行回流脱水，得到活化后的引发剂溶液；b、向α
‑
乙酰基
‑
γ
‑
丁内酯中加入所述活化后的引发剂溶液和甲醇，在
‑
10℃～0℃下通入氯气，进行第一次氯代反应；然后升温至40℃
‑
50℃，加入氯化氢水溶液进行反应，得到中间体M1溶液；c、将氢氧化钠水溶液和二氯甲烷混合后，升温至30℃
‑
50℃，滴加所述中间体M1溶液进行环合反应，反应结束后静置分层，收集有机相；d、将所述有机相干燥脱水后加入所述活化后的引发剂溶液和甲醇，在
‑
10℃～0℃下通入氯气，进行第二次氯代反应，向得到的反应液中加入饱和食盐水充分混匀，静置分层，收集有机相进行减压蒸馏，得到的淡黄色油状物即为所述1
‑
氯
‑1‑
氯乙酰基丙烷。2.如权利要求1所述的1
‑
氯
‑1‑
氯乙酰基丙烷的制备方法，其特征在于：步骤a中，所述引发剂为过氧化环己酮、偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈或过氧化苯甲酰；和/或步骤a中，所述溶剂为二氯甲烷或甲醇；和/或步骤a中，所述引发剂和所述二氯甲烷的质量比为1:8
‑
12；和/或步骤a中，所述回流脱水的终点为回流液的含水量≤0.5％。3.如权利要求1所述的1
‑
氯
‑1‑
氯乙酰基丙烷的制备方法，其特征在于：步骤b中，所述活化后的引发剂溶液中引发剂质量相当于所述α
‑
乙酰基
‑
γ
‑
丁内酯的质量的0.3％
‑
0.5％；和/或步骤b中，所述甲醇的质量相当于所述α
‑
乙酰基
‑
γ
‑
丁内酯的质量的5％
‑
10％。4.如权利要求1所述的1
‑
氯
‑1‑
氯乙酰基丙烷的制备方法，其特征在于：步骤b中，所述氯气的通入量为所述α
‑
乙酰基
‑
γ
‑
丁内酯摩尔量的1
‑
1.3倍；和/或步骤b中，所述第一次氯代反应的时间为1
...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡明君，曹晶，罗世宏，于志强，朱俊，李建凯，王国光，牛迎春，张一鹏，辛文红，
申请(专利权)人：河北八亿时空药业有限公司，
类型：发明
国别省市：