【技术实现步骤摘要】
抗CRTAM抗体及其应用
[0001]本专利技术涉及抗体药物
,尤其涉及一种抗CRTAM抗体或其抗原结合片段,包含抗CRTAM抗体或其抗原结合片段的药物组合物以及它们的应用。
技术介绍
[0002]CRTAM(Class
‑
I MHC
‑
restricted T cell associated molecule)为免疫球蛋白超家族(IgSF)的一员,是主要表达于激活后的CD8+T细胞和NK细胞上的共刺激性靶点,它的配体是Nectin
‑
like 2(Necl
‑
2)。CRTAM的表达严格受到TCR(T cell receptor)激活的调控,仅表达于激活的免疫细胞上。在健康人的PBMC(Peripheral blood mononuclear cell)中表达量很低,在哮喘病人的PBMC中高表达。CRTAM的启动子和IL
‑
2一样受到AP
‑
1转录因子的调控。CRTAM激活后会刺激CD8+T细胞分泌IFN
‑
γ以及增强CD8+T细胞和NK细胞的杀伤能力。同时,有文献报道CRTAM能够影响CD4+T细胞的极化,在MHC和TCR结合激活后,促进CD4+T细胞的进一步分化,提高IFN
‑
γ、IL
‑
17、IL
‑
22等细胞因子的分泌能力。CRTAM的配体Necl
‑
2又被称为TSLC1(The tumor suppress ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
ID NO:86和SEQ ID NO:87,SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86或SEQ ID NO:87经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86或SEQ ID NO:87功能相同的氨基酸序列,以及与SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86或SEQ ID NO:87具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,且所述轻链可变区的氨基酸序列选自SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:91和SEQ ID NO:92,SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:91或SEQ ID NO:92经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:91或SEQ ID NO:92功能相同的氨基酸序列,以及与SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:91或SEQ ID NO:92具有至少85%序列同一性的氨基酸序列;或者所述重链可变区的氨基酸序列选自SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:106、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52,SEQ ID NO:53和SEQ ID NO:54,SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:106、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52,SEQ ID NO:53或SEQ ID NO:54经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:106、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52,SEQ ID NO:53或SEQ ID NO:54功能相同的氨基酸序列,以及与SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:106、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52,SEQ ID NO:53或SEQ ID NO:54具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,且所述轻链可变区的氨基酸序列选自SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66和SEQ ID NO:67,SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66或SEQ ID NO:67经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66或SEQ ID NO:67功能相同的氨基酸序列,以及与SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66或SEQ ID NO:67具有至少85%序列同一性的氨基酸序列;或者所述重链可变区的氨基酸序列选自SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74和SEQ ID NO:75,SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74或SEQ ID NO:75经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74或SEQ ID NO:75功能相同的氨基酸序列,以及与SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74或SEQ ID NO:75具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,且所述轻链可变区的氨基酸序列选自SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78和SEQ ID NO:79,SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78或SEQ ID NO:79经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78或SEQ ID NO:79功能相同的氨基酸序列,以及与SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78或SEQ ID NO:79
具有至少85%序列同一性的氨基酸序列;或者所述重链可变区的氨基酸序列选自SEQ ID NO:93、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100和SEQ ID NO:101,SEQ ID NO:93、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、...
【专利技术属性】
技术研发人员:白米雪,肖扬,蒋美玲,李婷婷,赵立文,
申请(专利权)人:南京圣和药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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