抗CRTAM抗体及其应用制造技术

技术编号:36180087 阅读:22 留言:0更新日期:2022-12-31 20:36
本发明专利技术涉及抗体药物技术领域,尤其涉及抗CRTAM抗体或其抗原结合片段,包含抗CRTAM抗体或其抗原结合片段的药物组合物以及它们的应用。本发明专利技术的抗CRTAM抗体具有显著的抗肿瘤活性,可在制备抗肿瘤的药物中应用。可在制备抗肿瘤的药物中应用。

【技术实现步骤摘要】
抗CRTAM抗体及其应用


[0001]本专利技术涉及抗体药物
,尤其涉及一种抗CRTAM抗体或其抗原结合片段,包含抗CRTAM抗体或其抗原结合片段的药物组合物以及它们的应用。

技术介绍

[0002]CRTAM(Class

I MHC

restricted T cell associated molecule)为免疫球蛋白超家族(IgSF)的一员,是主要表达于激活后的CD8+T细胞和NK细胞上的共刺激性靶点,它的配体是Nectin

like 2(Necl

2)。CRTAM的表达严格受到TCR(T cell receptor)激活的调控,仅表达于激活的免疫细胞上。在健康人的PBMC(Peripheral blood mononuclear cell)中表达量很低,在哮喘病人的PBMC中高表达。CRTAM的启动子和IL

2一样受到AP

1转录因子的调控。CRTAM激活后会刺激CD8+T细胞分泌IFN

γ以及增强CD8+T细胞和NK细胞的杀伤能力。同时,有文献报道CRTAM能够影响CD4+T细胞的极化,在MHC和TCR结合激活后,促进CD4+T细胞的进一步分化,提高IFN

γ、IL

17、IL

22等细胞因子的分泌能力。CRTAM的配体Necl

2又被称为TSLC1(The tumor suppressor in lung cancer

1)和CADM1,是Necl家族的一员,nectin和necl是非钙离子依赖的细胞粘附分子,Necl

2与CRTAM结合能够激活T细胞、NK细胞产生杀伤作用。在肿瘤细胞上Necl

2的表达会逐渐减少至沉默,这被认为是另一条肿瘤逃逸的机制。
[0003]文献表明,Necl

2在肿瘤细胞的表达会抑制肿瘤细胞的生长和侵袭;同时Necl

2与CRTAM结合能够进一步激活CD8+T细胞和NK细胞,提高免疫细胞的杀伤能力。Necl

2和CRTAM通路与PD1

PDL1通路不重合且具备互补的作用。肿瘤细胞会通过下调Necl

2蛋白的表达达到免疫逃逸的目的。
[0004]CRTAM是一个全新、安全的免疫共刺激分子,具有潜在的实体瘤治疗能力,因此研究开发CRTAM激动性抗体具有重要的意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术一方面提供一种抗CRTAM抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变区和/或轻链可变区,其中所述重链可变区包含重链可变区的互补决定区1(HCDR1)、重链可变区的互补决定区2(HCDR2)和/或重链可变区的互补决定区3(HCDR3),所述轻链可变区包含轻链可变区的互补决定区1(LCDR1)、轻链可变区的互补决定区2(LCDR2)和/或轻链可变区的互补决定区3(LCDR3)。
[0006]在一些实施方案中,本专利技术提供一种抗CRTAM抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变区和/或轻链可变区,其中:
[0007](1)所述重链可变区包含选自如下组的HCDR1、HCDR2和HCDR3:
[0008](a1)如SEQ ID NO:1、2和3所示的氨基酸序列;
[0009](a2)如SEQ ID NO:8、9和10所示的氨基酸序列;
[0010](a3)如SEQ ID NO:8、11和10所示的氨基酸序列;
[0011](a4)如SEQ ID NO:16、17和18所示的氨基酸序列;
[0012](a5)如SEQ ID NO:22、23和24所示的氨基酸序列;
[0013](a6)如SEQ ID NO:22、25和24所示的氨基酸序列;和
[0014](a7)与(a1)、(a2)、(a3)、(a4)、(a5)或(a6)所示的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列;和/或
[0015](2)所述轻链可变区包含选自如下组的LCDR1、LCDR2和LCDR3:
[0016](b1)如SEQ ID NO:4、5和6所示的氨基酸序列;
[0017](b2)如SEQ ID NO:7、5和6所示的氨基酸序列;
[0018](b3)如SEQ ID NO:12、13和14所示的氨基酸序列;
[0019](b4)如SEQ ID NO:15、13和14所示的氨基酸序列;
[0020](b5)如SEQ ID NO:19、20和21所示的氨基酸序列;
[0021](b6)如SEQ ID NO:26、27和28所示的氨基酸序列;
[0022](b7)与(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)或(b6)所示的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列。
[0023]在一个具体的实施方案中,本专利技术提供一种抗CRTAM抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变区和轻链可变区,其中所述重链可变区的HCDR1、HCDR2和HCDR3分别为SEQ ID NO:1、2和3或与SEQ ID NO:1、2和3所示的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,和所述轻链可变区的LCDR1、LCDR2和LCDR3分别为SEQ ID NO:4、5和6、SEQ ID NO:7、5和6或与SEQ ID NO:4、5和6或SEQ ID NO:7、5和6所示的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列;或
[0024]所述HCDR1、HCDR2和HCDR3分别为SEQ ID NO:8、9和10、SEQ ID NO:8、11和10或与SEQ ID NO:8、9和10或SEQ ID NO:8、11和10所示的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,和所述LCDR1、LCDR2和LCDR3分别为SEQ ID NO:12、13和14、SEQ ID NO:15、13和14或与SEQ ID NO:12、13和14或SEQ ID NO:15、13和14所示的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列;或
[0025]所述HCDR1、HCDR2和HCDR3分别为SEQ ID NO:16、17和18或与SEQ ID NO:16、17和18所示的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,和所述LCDR1、LCDR2和LCDR3分别为SEQ ID NO:19、20和21或与SEQ ID NO:19、20和21所示的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨基酸序列;或
[0026]所述HCDR1、HCDR2和HCDR3分别为SEQ ID NO:22、23和24、SEQ ID NO:22、25和24或与SEQ ID NO:22、23和24或SEQ ID NO:22、25和24所示的氨基酸序列具有至少85%序列同一性的氨本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
ID NO:86和SEQ ID NO:87,SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86或SEQ ID NO:87经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86或SEQ ID NO:87功能相同的氨基酸序列,以及与SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86或SEQ ID NO:87具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,且所述轻链可变区的氨基酸序列选自SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:91和SEQ ID NO:92,SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:91或SEQ ID NO:92经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:91或SEQ ID NO:92功能相同的氨基酸序列,以及与SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:91或SEQ ID NO:92具有至少85%序列同一性的氨基酸序列;或者所述重链可变区的氨基酸序列选自SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:106、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52,SEQ ID NO:53和SEQ ID NO:54,SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:106、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52,SEQ ID NO:53或SEQ ID NO:54经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:106、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52,SEQ ID NO:53或SEQ ID NO:54功能相同的氨基酸序列,以及与SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:106、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52,SEQ ID NO:53或SEQ ID NO:54具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,且所述轻链可变区的氨基酸序列选自SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66和SEQ ID NO:67,SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66或SEQ ID NO:67经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66或SEQ ID NO:67功能相同的氨基酸序列,以及与SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66或SEQ ID NO:67具有至少85%序列同一性的氨基酸序列;或者所述重链可变区的氨基酸序列选自SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74和SEQ ID NO:75,SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74或SEQ ID NO:75经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74或SEQ ID NO:75功能相同的氨基酸序列,以及与SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74或SEQ ID NO:75具有至少85%序列同一性的氨基酸序列,且所述轻链可变区的氨基酸序列选自SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78和SEQ ID NO:79,SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78或SEQ ID NO:79经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78或SEQ ID NO:79功能相同的氨基酸序列,以及与SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78或SEQ ID NO:79
具有至少85%序列同一性的氨基酸序列;或者所述重链可变区的氨基酸序列选自SEQ ID NO:93、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100和SEQ ID NO:101,SEQ ID NO:93、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、...

【专利技术属性】
技术研发人员:白米雪肖扬蒋美玲李婷婷赵立文
申请(专利权)人:南京圣和药业股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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