一种治疗白血病的药物及应用制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗白血病的药物及应用，该药物组合中活性成分至少包括高三尖杉酯碱，还可以包括BCL

【技术实现步骤摘要】
一种治疗白血病的药物及应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种治疗早期前体T淋巴细胞白血病的药物。

技术介绍

[0002]早期前体T淋巴细胞白血病(Early T
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cell precursor acute lymphoblastic leukemia，ETP
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ALL)是近年来新确定的一类急性T细胞淋巴细胞白血病(T
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ALL)特殊亚型，具有特征性的免疫表型。目前国际上公认的ETP
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ALL的免疫表型为缺少CD1a、CD4、CD8、CD5的表达，同时至少存在一种髓系或者干细胞的标记，包括CD11b、CD13、CD33、CD34、CD65或HLA
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DR1。研究表明ETP
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ALL约占成人T
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ALL的35％，预后也更差，完全缓解率及总体生存期远低于非ETP
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ALL患者，复发率高于非ETP
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ALL患者，因此ETP
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ALL被认为是成人T
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ALL的一个高危亚型。
[0003]当前对ETP
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ALL的治疗仍然以T
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ALL传统的联合化疗为主，由于ETP
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ALL特殊的免疫表型，加之研究表明在遗传学方面，相较于非ETP
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ALL，ETP
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ALL常伴有细胞因子受体/RAS信号通路，血系统发育，组蛋白修饰等家族基因的突变，导致ETP
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ALL患者在当前的治疗手段下并不能取得良好的临床治疗效果，缓解率低，复发率高，总体生存短。目前亟待探索针对ETP
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ALL的新的治疗药物及治疗方案。研究表明ETP
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ALL患者高表达抗凋亡蛋白BCL2，应用目前已经比准上市的BCL2抑制剂维奈克拉作用于ETP
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ALL细胞也展现了良好的抗肿瘤活性，提示BCL2可能是ETP
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ALL的可选的治疗靶标，其靶向抑制剂维奈克拉也是ETP
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ALL治疗的可选药物。
[0004]高三尖杉酯碱(Homoharringtonine，HHT)是一种来源于三尖杉种属的具有细胞毒性的生物碱，HHT具有显著的抗血液肿瘤作用，与其他药物联合治疗AML已经有30余年的历史，效果良好。经过本中心牵头在国内血液领域开展了首个全国多中心、前瞻性、开放性、随机对照III期研究，以HHT为核心药物的“HAA”方案也成为国内AML的治疗的一线方案写进中国AML治疗指南。美国FDA已批准HHT用于慢性髓系白血病的治疗。但是目前HHT在T
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ALL中单药或联合用药的治疗反应并未有相关研究。
[0005]目前HHT联合维奈克拉对ETP
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ALL的治疗并未有相关报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术旨在解决前述技术问题，提供一种新型治疗早期前体T淋巴细胞白血病的药物，具体为高三尖杉酯碱及其联合BCL
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2抑制剂维奈托克对早期前体T淋巴细胞白血病的治疗作用。包括ETP
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ALL细胞株、原代细胞及ETP
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ALL动物模型等。
[0007]高三尖杉酯碱，结构式如下所示，是一种三尖杉科植物三尖杉或其同属植物中提取分离得到的一种生物碱。药理学研究表明，高三尖杉酯碱具有显著的抗肿瘤活性，在实体瘤及血液系统肿瘤均具有抗肿瘤活性，在AML治疗中是一线用药。
[0008][0009]维奈托克，结构式如下所示，是一种选择性的BCL
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2靶向抑制剂，临床上为口服制剂。包括艾伯维公司生产的维奈克拉片，也包括其他药物公司生产的其他BCL
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2抑制剂。药理学研究表明，维奈托克具有显著的抗肿瘤活性，在AML中具有显著的抗肿瘤活性。
[0010][0011]本专利技术首次公开了高三尖杉酯碱联合BCL
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2抑制剂维奈托克治疗ETP
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ALL的全新联合方案，包括协同抑制增殖、促进凋亡，并延长小鼠生存时间的作用。具体的，本专利技术公开了高三尖杉酯碱联合BCL
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2抑制剂维奈托克在制备治疗ETP
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ALL细胞株中药物中的应用。
[0012]进一步，本专利技术公开了高三尖杉酯碱联合BCL
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2抑制剂维奈托克在制备治疗原代ETP
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ALL细胞中药物中的应用。
[0013]更进一步，本专利技术公开了高三尖杉酯碱及其联合BCL
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2抑制剂维奈托克在制备治疗ETP
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ALL CDX模型中药物中的应用。
[0014]本专利技术中，高三尖杉酯碱、BCL
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2抑制剂单药可以与药学上可接受的辅料制备成药学上可接受的各种剂型，如注射液、片剂、胶囊剂等药学领域技术人员熟知的剂型，也可将两药联合制成复合制剂。
[0015]本专利技术的有益效果是：本专利技术的药物及其组合能协同治疗早期前体T急性淋巴细胞白血病，对于早期前体T急性淋巴细胞白血病的疗效显著。本专利技术为临床上用于治疗早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病提供了一种更优的新药物，对于早期前体T急性淋巴细胞白血病的临床治疗具有很好的应用前景。
附图说明
[0016]图1高三尖杉酯碱及其联合维奈克拉对ETP
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ALL细胞系细胞增殖的抑制作用结果
图，其中，A为不同浓度的维奈托克(VEN)、HHT单药及联合用药对ETP
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ALL细胞株Loucy抑制率的柱状图。B为经过CompuSyn协同计算软件计算不同浓度维奈托克(VEN)联合HHT对ETP
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ALL细胞株Loucy的协同指数表。
[0017]图2高三尖杉酯碱及其联合维奈克拉对ETP
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ALL细胞系细胞凋亡的作用结果图，其中，A为维奈托克(VEN)50nmol/L，HHT20ng/ml单药及联合用药对ETP
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ALL细胞系细胞Loucy凋亡作用的流式图。B为维奈托克(VEN)50nmol/L，HHT20ng/ml单药及联合，维奈托克(VEN)75nmol/L，HHT30ng/ml单药及联合对ETP
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ALL细胞系细胞Loucy凋亡作用的柱状图。
[0018]图3高三尖杉酯碱及其联合维奈克拉对ETP
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ALL原代细胞增殖的抑制作用结果图，其中，A为不同浓度的维奈托克(VEN)、HHT单药及联合用药对ETP
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ALL原代病人细胞抑制率的柱状图。B为经过CompuSyn协同计算软件计算不同浓度维奈托克(VEN)联合HHT对ETP
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ALL原代病人细胞的协同指数表。
[0019]图4高三尖杉酯碱及其联合维奈克拉对ETP
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗白血病的药物，其特征在于，所述药物包含高三尖杉酯碱。2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物还包含BCL
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2抑制剂。3.如权利要求1所述的药物，其特征在于，所述的白血病是早...

【专利技术属性】
技术研发人员：金洁，索珊珊，李枫林，俞文娟，主鸿鹄，魏雯雯，佟红艳，王华锋，黄昕，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：