一种依托泊苷及其类似物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种依托泊苷及其类似物的合成方法，包括以下反应步骤：(1)糖基片段(式I)与炔丙基异氰酸酯(式II)在碱性条件下反应生成糖基炔丙氨基碳酸酯给体(式III)；(2)4

【技术实现步骤摘要】
一种依托泊苷及其类似物的合成方法


[0001]本专利技术属于化学药物合成领域，具体涉及一种抗肿瘤药物依托泊苷及其类似物的合成方法。

技术介绍

[0002]依托泊苷(etoposide)是鬼臼毒素(Podophyllotoxin)糖甙衍生物，临床研究结果显示其具有良好的抗肿瘤效果。其主要用于治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞瘤、白血病、对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌和食管癌等。
[0003]依托泊苷中文名为：9
‑
(4,6
‑
O
‑
亚乙基
‑
β
‑
D
‑
吡喃葡糖苷)
‑4′‑
去甲基表鬼臼毒素。该药物分子中含有天然来源的去甲基表鬼臼毒素片段和一个六碳糖片段，其结构式如下：
[0004][0005]传统的糖苷化反应是将一个糖的异头位衍生得到糖苷化给体与具有裸露羟基的底物，经过糖苷化反应形成缩醛键连接起来，形成一个新的糖苷键。糖苷化反应主要涉及到区域选择性、立体选择性和收率，影响糖苷本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤药物依托泊苷及其类似物(式VI)的合成方法，具有如下反应步骤：2.权利要求1所示的化合物(式VI)的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，糖基(式I)选自如下结构：步骤(1)中，糖基(式I)选自如下结构：中的一种；步骤(1)中，所述的炔丙基异氰酸酯(式II)具有如下结构：其中R1、R2分别选自选自C1
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C6的烷基、C3
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C10环烷基中的一种；优选的，R1、R2独立选自H，Me。步骤(1)中，所述的碱选自吡啶、碳酸铯、氟化铯、三乙胺、DMAP、二异丙基乙胺、DBU、咪唑中的一种。3.权利要求1所示的化合物(式VI)的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述4
’‑
去甲基表鬼臼毒素经过选择性保护引入R3保护基制备去甲基表鬼臼毒素衍生物(式IV)。其中，R3为常用的酚羟基保护基，包括苄基(Bn)、对甲氧基苄基(PMB)、叔丁基二甲基硅基(TBS)、叔丁基二苯基硅基(TBDPS)、三异丙基硅基(TIPS)、甲基(Me)、甲氧基甲醚(MOM)、苄氧羰基(Cbz)、乙酰基(Ac)、苯甲酰基(Bz)、特戊酰基(Piv)；优选的、R3为苄氧羰基和苄基。4.权利要求1所示的化合物(式...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱灿，杨晓瑜，蔡泉，刘汝丰，裔明月，
申请(专利权)人：南通佰康生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：