异恶唑类衍生物、其制备方法及其作为药物的用途技术

本发明专利技术涉及一类通式(I)所示的新型异恶唑类FXR激动剂、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物作为制备预防或/和治疗FXR相关疾病的药物用途。所述的异恶唑类衍生物具有优异的FXR激动活性和安全性，具有广阔的应用前景。具有广阔的应用前景。具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
异恶唑类衍生物、其制备方法及其作为药物的用途


[0001]本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种新的异恶唑类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物作为制备治疗FXR相关疾病的药物中的用途。本专利技术中涉及的衍生物结构在该领域中具有独特性和新颖性。

技术介绍

[0002]类法尼醇X受体(FXR，NR1H
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4)主要表达于肝、食道、胃、十二指肠、小肠、结肠等，胆汁酸如鹅脱氧胆酸(CDCA)或其牛磺酸或甘氨酸酰胺偶联物是其内源性配体。胆汁酸与FXR结合后激活FXR，通过与视黄醇类X受体(RXR)的异二聚体复合物来控制多种基因的表达，包括在肝脏和循环中参与胆汁酸、胆固醇、三酸甘油酯、脂蛋白动态平衡的基因表达。FXR的激活可以抑制胆酸的合成，这种作用可以通过两个互相补充的机制进行。在肝脏中，当胆汁酸水平过高时，胆汁酸能够作为生理配体与FXR结合，刺激SHP的表达，而SHP能够与LRH
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1或者LXPα形成二聚体从而使这两个转录调控因子失活，进而抑制CYP7α1的基因转录，减少CYP7α1蛋白的表达。作为胆固醇合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所示的化合物或其可药用的盐：其中：R1和R2各自独立选自氢、卤素、甲基、三氟甲基、三氟甲氧基；R3选自环丙基、异丙基；R4选自以下任一结构：2.权利要求1所定义的具有通式(I)的化合物或其可药用的盐：R1和R2各自独立选自氢、氯、三氟甲基、三氟甲氧基；R3选自环丙基、异丙基；R4选自以下任一结构：3.权利要求1
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2任意一项所定义的通式(I)化合物或其可药用的盐，所述化合物选自：4.一种药物组合物，含有权利要求1
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3之一所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李政，张陆勇，蔡宗余，
申请(专利权)人：广东药科大学，
类型：发明
国别省市：