一种同时检测药物中异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯的方法技术

本发明专利技术提供了一种同时检测药物中异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯的方法，该方法采用超高效液相色谱

【技术实现步骤摘要】
一种同时检测药物中异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯的方法


[0001]本专利技术涉及药物分析领域，具体涉及一种同时检测药物中异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯的方法。

技术介绍

[0002]异丙苯磺酸或异丙苯磺酸盐是有机合成中的重要原料，其与工艺中微量的甲醇、乙醇可能形成基因毒性杂质异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯，这些物质可与DNA发生烷基化反应，从而可能成为引发癌症的诱因，因此控制药物中该类杂质的毒理学关注阈值(TTC)水平非常重要。欧洲医药评价署(EMEA)、美国食品和药物管理局(FDA)、国际药品注册协调会议(ICH)都对基因毒性杂质做出限度规定，要求该类基因毒性杂质必须控制在毒理学关注阈值(TTC)水平以下。其中异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯结构如下：
[0003][0004]目前还未发现有异丙苯磺酸酯类的检测方法，开发出一种同时检测药物中异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯的方法很有必要。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了一种同时检测药物中异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯的方法，采用超高效液相色谱
‑
质谱联用，同时对异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯进行检测，该方法具有高选择性与高灵敏度，样品前处理简单，样品基质对目标峰测定无干扰，方法耐用性好，所述方法包括：
[0006]步骤1：异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯对照品加稀释剂配制成对照品溶液；
[0007]步骤2：待测样品加稀释剂配制成供试品溶液；
[0008]步骤3：采用超高效液相色谱
‑<br/>质谱联用仪对步骤1所述对照品溶液和步骤2所述供试品溶液进行检测，按照外标法确定样品中异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯的含量；
[0009]其中，步骤3所述超高效液相色谱
‑
质谱联用仪的色谱条件为：
[0010]色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；
[0011]流动相：流动相A为易挥发的铵盐水溶液，优选甲酸铵水溶液或乙酸铵水溶液，最优选甲酸铵水溶液；所述流动相A的浓度为0.002～0.05mol/L，优选0.005～0.05mol/L，最优选0.01mol/L；
[0012]流动相B为甲醇或乙腈，优选甲醇；
[0013]流动相的洗脱方式为梯度洗脱，所述梯度洗脱的程序如下表：
[0014]时间(min)流动相A％流动相B％0.070304.020805.020805.170307.07030
[0015]优选的，所述药物选自工艺中使用异丙苯磺酸或异丙苯磺酸盐，且使用甲醇或乙醇的药物，优选阿卡波糖或米卡芬净钠。
[0016]优选的，步骤1或步骤2中所述的稀释剂为甲醇、乙腈、水或它们的混合物，优选甲醇水溶液或乙腈水溶液，最优选甲醇水溶液。
[0017]优选的，步骤1或步骤2中所述的稀释剂为10％～80％甲醇水溶液或乙腈水溶液(V/V)，优选10％～60％甲醇水溶液或乙腈水溶液(V/V)，更优选20％～50％甲醇水溶液或乙腈水溶液(V/V)，进一步优选25％～50％甲醇水溶液或乙腈水溶液(V/V)，最优选30％甲醇水溶液或乙腈水溶液(V/V)。
[0018]优选的，步骤3中所述十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱的柱径为2.1mm～4.6mm，柱长为50mm～100mm，粒径为1.6μm～3.5μm；优选十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱的柱径为2.1mm～3.5mm，柱长为50mm～100mm，粒径为1.6μm～2.5μm；更优选十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱的柱径为2.1mm～3.0mm，柱长为50mm～100mm，粒径为1.7μm～2.5μm；最优选十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱为Agilent Eclipse Plus C
18 RRHD，柱径为2.1mm，柱长为50mm，粒径为1.8μm。
[0019]优选的，步骤3中所述色谱柱的柱温为25℃～45℃，优选30℃～45℃，更优选30℃～40℃，最优选35℃。
[0020]优选的，步骤3中所述流动相的流速为0.2mL/min～0.6mL/min，优选0.2mL/min～0.5mL/min，更优选0.2mL/min～0.4mL/min，最优选0.3mL/min。
[0021]优选的，步骤3中所述质谱的参数为：
[0022]扫描模式：质谱多反应监测；
[0023]离子源：电喷雾离子源；
[0024]离子源模式：正模式；
[0025]毛细管电压：1.0～4.0KV，优选2.0～4.0KV，更优选3.5KV；
[0026]干燥气温度：300～650℃，优选350～600℃，更优选400～550℃，最优选500℃；
[0027]源温：150℃。
[0028]优选的，步骤3中所述超高效液相色谱
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质谱联用仪为Waters ACQUITY I UPLC Class
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TQ
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S micro或Agilent 1290
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6470。
[0029]与现有技术相比，本专利技术的有益效果主要体现在：
[0030]能同时检测样品中异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯的含量；样品前处理简单，样品采用直接溶解的方式，不需要进行衍生处理；分离度好，异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯与样品在7min实现全部有效分离；线性相关系数好，异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯在各自的线性范围内线性相关系数r均≥0.999；灵敏度高，异丙苯磺酸甲酯仪器检测最低定量限为5.7350ng/mL，异丙苯磺酸乙酯仪器检测最低定量限为4.9500ng/mL，异丙苯磺酸甲
酯最低检测限为1.7205ng/mL，异丙苯磺酸乙酯最低检测限为1.4850ng/mL；回收率高，异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯加标准确度回收率均在90％～115％。本方法对两种异丙苯磺酸酯同时检测，提高了检测效率，同时该方法采用高选择性与高灵敏度质谱进行检测，样品前处理简单，样品基质对目标峰测定无干扰；方法耐用性好，检测效率高，可以很好的检测样品中异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯的含量，以确保产品质量。
附图说明
[0031]图1为本专利技术异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯空白溶剂超高效液相
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质谱联用图谱。
[0032]图2为本专利技术异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯对照品溶液超高效液相
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质谱联用图谱。
[0033]图3为本专利技术异丙苯磺酸甲酯线性图谱。
[0034]图4为本专利技术异丙苯磺酸乙酯线性图谱。
具体实施方式
[0035]以下实施例对本专利技术作进一步说明，但有必要指出以下实施例只用于对
技术实现思路
的描述，并不构成对本专利技术保护范围的限制，本专利技术保护范围以权利要求为准。
[0036]在下列实例中，除非另有指明，所有温度为摄氏温度；除非另有指明，各种起始原料和试剂均来自市售，均不经进一步纯化直接使用；除非另有指明，各种溶剂均为工业级溶剂，不经进一步处理直接使用。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种同时检测药物中异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯的方法，其特征在于，所述方法包括：步骤1：异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯对照品加稀释剂配制成对照品溶液；步骤2：待测样品加稀释剂配制成供试品溶液；步骤3：采用超高效液相色谱
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质谱联用仪对步骤1所述对照品溶液和步骤2所述供试品溶液进行检测，按照外标法确定样品中异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯的含量；其中，步骤3所述超高效液相色谱
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质谱联用仪的色谱条件为：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；流动相：流动相A为易挥发的铵盐水溶液，优选甲酸铵水溶液或乙酸铵水溶液，最优选甲酸铵水溶液；所述流动相A的浓度为0.002～0.05mol/L，优选0.005～0.05mol/L，最优选0.01mol/L；流动相B为甲醇或乙腈，优选甲醇；流动相的洗脱方式为梯度洗脱，所述梯度洗脱的程序如下表：时间(min)流动相A％流动相B％0.070304.020805.020805.170307.070302.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述药物选自工艺中使用异丙苯磺酸或异丙苯磺酸盐，且使用甲醇或乙醇的药物，优选阿卡波糖或米卡芬净钠。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤1或步骤2中所述的稀释剂为甲醇、乙腈、水或它们的混合物，优选甲醇水溶液或乙腈水溶液，最优选甲醇水溶液。4.根据权利要求1
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3任一项所述的方法，其特征在于，步骤1或步骤2中所述的稀释剂为10％～80％甲醇水溶液或乙腈水溶液(V/V)，优选10％～60％甲醇水溶液或乙腈水溶液(V/V)，更优选20％～50％甲醇水溶液或乙腈水溶液(V/V)，进一步优选25％～50％甲醇水溶液或乙腈水溶液(V/V)，最优选30％甲醇水溶液或乙腈水溶液(V/V)。5.根据权利要求1
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4任一项所述的方法，其特征在于，步骤3中所述十八烷基硅烷键合硅胶色...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨荷友，邵伍军，和燕玲，李春燕，朱灵龙，袁红露，潘婷，覃玉梅，叶继威，
申请(专利权)人：浙江海正药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：