滥用和误用制止透皮系统技术方案

滥用和误用制止透皮系统。本发明专利技术涉及一种滥用制止和误用制止透皮贴剂，其包含在贴剂的背衬层中掺入的忌避剂。所述忌避剂可呈现两阶段或持久释放动力学，具有当暴露于溶解介质时快速释放的即刻部分和以延迟方式释放的延迟部分。所述延迟的忌避剂释放提供对从新的和用过的贴剂提取药物的制止，并且用于防止儿童偶然误用用过的贴剂。所述滥用制止和误用制止贴剂系统可用于透皮递送治疗活性剂，特别是高度易于滥用的那些药物，例如阿片剂和阿片样物质止痛剂和兴奋剂。止痛剂和兴奋剂。止痛剂和兴奋剂。

【技术实现步骤摘要】
滥用和误用制止透皮系统
[0001]相关申请的交叉引用本申请要求以下的优先权的权益：2014年1月22日提交的美国临时申请号61/930,090；2014年1月22日提交的美国临时申请号61/930,104；2014年6月20日提交的美国临时申请号62/014,721；2014年6月20日提交的美国临时申请号62/014,723；和2014年11月24日提交的美国临时申请号62/083,620，它们均通过引用结合到本文中。本申请是国际申请号为PCT/US2015/012196、国际申请日为2015年1月21日、专利技术名称为“滥用和误用制止透皮系统”的专利技术专利申请的分案申请，原申请进入中国国家阶段获得的国家申请号为2015800156046。


[0002]本专利技术为透皮药物递送领域，更具体地，本专利技术为限制该系统的故意滥用或偶然误用的可能性的透皮系统。

技术介绍

[0003]已开发和市售用于一天和多天递送治疗剂的透皮药物递送系统。这些系统中的许多为透皮贴剂。贴剂通常含有显著过量的治疗剂来确保在预期的剂量给药时间段内将治疗有效量的药物递送至患者。结果，用过的贴剂可能含有大量的药物，即使在贴剂使用达到规定的剂量给药时间段后。此外，这些药物中的许多高度有效，并且易于故意滥用或偶然误用，如果被儿童或动物摄取，所述滥用或误用可引起严重的不利反应。
[0004]当儿童或动物获取新的贴剂，在治疗期间脱离佩带者的皮肤的贴剂，和丢弃的用过的贴剂时，可发生偶然误用。此外，如果儿童或动物正用透皮贴剂治疗时，他们可能经由除去和咀嚼和/或吞咽贴剂并以危险的大剂量（bolus dose）接受药物而误用贴剂。
[0005]文献中报道了多种滥用这些系统的途径。主要途径为通过咀嚼或通过直接颊放置将贴剂用作颊药物递送的平台，和从贴剂提取药物用于注射或颊或口服给药。
[0006]已授予通过在贴剂制剂中掺入对于药物特异的拮抗剂来解决滥用麻醉止痛剂的多个专利。虽然这些技术可能有效，但是它们具有显著的缺点。具体地，为了有效，拮抗剂必须为对于所述药物是特异性的，其对于麻醉止痛剂和一些其它药物是可用的（feasible），但通常不是可透皮递送的药物。此外，此滥用制止途径的机理需要麻醉及其拮抗剂二的全身递送者是有效的。激动剂和拮抗剂必须以适当的比率递送，并且拮抗剂必须不能比麻醉止痛剂更快地从身体清除。经由掺入药物拮抗剂致力于（addressing）透皮系统滥用制止的示例性专利为US 5,149,538、US 5,236,714，和US 7,182,955。
[0007]其它专利通过掺入使滥用贴剂变得困难的忌避剂(苦味、辛辣和催吐剂)自更一般性方向接近滥用制止透皮贴剂。如果忌避剂与透皮贴剂中皮肤接触层的药物组合，该剂必须不为可透皮渗透的或不引起不利的全身效果并且当贴剂如预期的使用时必须不刺激皮肤或呈现它们预期的忌避效果(例如，当辛辣剂例如辣椒素用作忌避剂时，引起灼烧感觉)。因此，大多数技术公开在贴剂中在不可透皮递送的位置掺入忌避剂，但是当贴剂被滥用时
可显现其制止效果。一些技术公开在远离含有药物的层的系统背衬层（backing layer）之中或之上放置忌避剂。
[0008]使用掺入到贴剂背衬中的忌避剂为可应用于所有可透皮递送的药物并且在一些滥用情况下(例如咀嚼贴剂或与药物一起提取忌避剂用于随后的注射或颊或口服给药)可制止贴剂滥用的一般性技术。一种这样的贴剂系统公开于US 7,011,843。然而，对于使用者存在相对简单的方式在滥用之前将药物与忌避剂分离。一种方式为物理分离含有忌避剂的贴剂背衬层与贴剂的含有药物的层。另一种方式为将贴剂放置在水、醇（alcochol）或另一种常用溶剂中，以从背衬层洗脱忌避剂，同时让贴剂释放衬里处于适当的位置，以很大程度上阻止药物的洗脱。这将允许贴剂的后续滥用，即通过从不含忌避剂的制剂摄取、颊放置或洗脱药物用于颊或口服递送或注射。因此，仍需要有效制止误用和故意滥用透皮药物系统的透皮系统。

技术实现思路

[0009]在一方面，本专利技术提供一种滥用制止或误用制止透皮贴剂系统，其包含贴剂背衬层，其中将一种或多种忌避剂掺入到或不可逆地粘附在贴剂背衬层的远侧上，并且当浸没在溶解介质中时，其中所述一种或多种忌避剂呈现两阶段或持久释放分布型（profile）。
[0010]在另一方面，本专利技术提供一种滥用制止或误用制止透皮药物递送系统，其包含贴剂背衬层、含有粘合剂药物的层和释放衬里，其中将一种或多种忌避剂掺入到或不可逆地粘附在贴剂背衬层的远侧上，其中所述含有粘合剂药物的层包含一种或多种治疗活性剂，其中所述含有粘合剂药物的层与贴剂背衬层的近侧粘附，其中所述释放衬里与含有粘合剂药物的层可逆地粘附，并且其中所述释放衬里为可渗透的释放衬里。
附图说明
[0011]图1A为根据本专利技术一种滥用制止/误用制止贴剂系统的横截面图。
[0012]图1B为根据本专利技术另一种滥用制止/误用制止贴剂系统的横截面图。
[0013]图2为在水中或在95%乙醇中随时间变化，忌避剂的分级释放的代表性图。
[0014]图3为在各种释放衬里存在或不存在下，在水中随时间变化，利多卡因的分级释放的代表性图。
[0015]图4为在各种释放衬里存在或不存在下，在50%乙醇中随时间变化，利多卡因的分级释放的代表性图。
[0016]图5为在各种释放衬里存在或不存在下，在水中随时间变化，芬太尼的分级释放的代表性图。
[0017]图6为在各种释放衬里存在或不存在下，在50%乙醇中随时间变化，芬太尼的分级释放的代表性图。
[0018]图7为在各种释放衬里存在或不存在下，在95%乙醇中随时间变化，芬太尼的分级释放的代表性图。
[0019]图8为在不存在释放衬里下，在水中或在95%乙醇中随时间变化，忌避剂和芬太尼的分级释放的代表性图。
[0020]图9为在穿孔的纤维素释放衬里存在下，在水中或在95%乙醇中随时间变化，忌避
剂和芬太尼的分级释放的代表性图。
具体实施方式
[0021]本专利技术提供了一种滥用制止或误用制止贴剂系统。所述贴剂系统可为用于阻止误用的透皮药物递送贴剂系统或覆盖贴剂系统。图1说明根据本专利技术的具体实施方案的滥用制止或误用制止贴剂系统。忌避剂层1与贴剂背衬层2的远侧不可逆地粘附。粘合剂层或含有粘合剂药物的层3与背衬层2的近侧不可逆地粘附。释放衬里4与粘合剂层或含有粘合剂药物的层3可逆地粘附。
[0022]本专利技术的滥用制止或误用制止透皮系统利用一种忌避剂或多种忌避剂的组合。本文使用的术语“忌避剂”指在暴露于剂的动物(包括人)中引起强的、暂时的、不致死的负面反应的任何剂。这样的忌避剂包括但不限于苦味剂、辛辣剂和催吐剂。在一种实施方案中，忌避剂为局部起作用的而不是需要由暴露于剂的动物全身吸收的剂。当放置在嘴中时，局部活性剂引起负面感觉(例如，恶臭味道、灼烧感觉或呕吐)，或者当吸入、注射或直肠或阴道放置时，引起灼烧感觉或其它负面感觉。合适的忌避剂包括但本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种滥用制止或误用制止透皮贴剂系统，其包含贴剂背衬层，其中所述背衬层包含远侧和近侧，将一种或多种忌避剂掺入到或不可逆地粘附在所述背衬层的远侧上，将粘合剂层与所述背衬层的近侧粘附，粘合剂层被用于将透皮贴剂系统粘附到皮肤，当浸没在溶解介质中时，其中所述一种或多种忌避剂呈现两阶段释放分布型，所述的两阶段释放分布型包括即刻释放阶段、随后的延迟释放阶段，和其中背衬层对于一种或多种忌避剂是不可渗透的，从而防止一种或多种忌避剂接触背衬层的近侧和皮肤。2.权利要求1的系统，其中所述透皮贴剂系统不含或基本上不含任何药物。3.权利要求1的系统，其中所述粘合剂层不含或基本上不含任何药物。4.权利要求1的系统，其中所述粘合剂层为含有粘合剂药物的层。5....

【专利技术属性】
技术研发人员：DJ恩斯科尔，F塔利亚菲里，SP达蒙，A史密斯，JC高尔丁，
申请(专利权)人：四P治疗公司，
类型：发明
国别省市：