用于血液净化的血液透析器制造技术

本公开涉及包括半渗透的中空纤维膜束的透析器，所述半渗透的中空纤维膜束适用于血液净化，其中所述透析器具有去除较大的分子的提高的能力，同时其能够有效地去除小的尿毒症毒素并且有效率地保留白蛋白和更大的蛋白质。本发明专利技术还涉及在血液透析中使用所述透析器。发明专利技术还涉及在血液透析中使用所述透析器。发明专利技术还涉及在血液透析中使用所述透析器。

【技术实现步骤摘要】
用于血液净化的血液透析器
[0001]本申请是申请号为201580002612.7的分案申请。


[0002]本公开涉及透析器，包括适用于血液净化的半渗透的中空纤维膜束，其中所述透析器具有去除较大的分子的提高的能力，同时其能够有效地去除小的尿毒症毒素并且有效率地保留白蛋白和更大的蛋白质。本专利技术还涉及在血液透析中使用所述透析器。
[0003]相关技术的描述
[0004]毛细管透析器广泛用于患有肾机能不全的患者中的血液净化，即，用于通过血液透析、血液透析滤过或血液滤过治疗患者。
[0005]所述装置一般地由包括管状部分的套管组成，其中端帽覆盖管状部分的口。中空纤维膜束在套管中以这样的方式排列，以使在由纤维腔形成的第一流动空间和围绕在外侧上的膜的第二流动空间之间提供密封。这样的装置的实例公开于EP 0 844 015 A2、EP 0 305 687 A1和WO 01/60477 A2。
[0006]模块性能由膜特性和在邻近内腔和外壳中的膜表面的流体中形成的传质边界层控制。边界层阻力在许多方法包括透析中是显著的。
[0007]因此，影响装置的性能的最重要的因素是用于实现装置的中空纤维膜。目前透析膜设计成允许从患有慢性肾衰竭的患者的血液中去除尿毒症毒素和过量的水，同时使用透析液平衡血液中的电解质含量。尿毒症毒素可以如图1所示或如Vanholder等人:"Review on uremic toxins:Classification,concentration,and interindividual variability",Kidney Int.(2003)63,1934
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1943中所述根据其尺寸分类，和/或根据其在小的水溶性化合物(例如，尿素和肌酸酐)、蛋白结合的溶质(例如，硫酸对甲酚)和中分子(例如，b2
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微球蛋白和白介素
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6)中的理化性质分类。小分子的去除主要通过由血流和透析液流之间的浓度差引起的扩散进行，而中分子的去除主要通过借助超滤的对流实现。扩散和对流的程度取决于治疗模式(血液透析、血液滤过或血液透析滤过)以及取决于目前可用的膜类型(低通量、高通量、蛋白质泄漏或高截留膜)。
[0008]影响装置性能的另一个重要因素强烈地取决于壳体和位于其中的纤维束的几何结构，包括单一中空纤维的几何结构。除了其具体的膜结构、组成和有关性能以外，关于纤维的相关参数为有效(可接近的)纤维长度、纤维的内径和壁厚以及其整体三维几何结构。前述浓度和邻近纤维表面的热边界层以及通过透析器的流动的均匀性将以另外的方式被填充密度和/或单一中空纤维的卷曲影响。卷曲或波动使直纤维变形成通常波状的纤维。卷曲纤维克服了在纤维周围和在纤维之间的流动的均匀性的问题，以及通过降低邻近纤维之间的纵向接触克服了能够降低用于传质的纤维表面积的所述纵向纤维接触的问题，从而提高了流动均匀性和可接近的膜面积。透析器的性能还与膜填充密度有关，其转而与流动特征紧密联系。高膜填充密度提高装置的性能，只要流动的均匀性不受影响即可。这可以通过向壳体中引入具有至少部分卷曲的纤维的纤维束来实现。例如，EP 1 257 333 A1公开了一种过滤装置，优选地用于血液透析的过滤装置，其由圆柱形的过滤器壳体和在过滤器壳体
application？J Am Soc Nephrol.2005；16(8):2421
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2430)。用于装置的高通量膜，例如，170H(Gambro)、(Gambro)、EMIC2(Fresenius Medical Care)、F180NR(Fresenius Medical Care)目前已上市多年。本文使用的高通量膜主要是基于聚砜或聚醚砜的膜，并且其生产方法已描述在例如，US 5,891,338和EP 2113 298A1中。另一种已知的膜用于来自Bellco Societ
à
unipersonale a r.l.的HF 17G过滤器中。其通常称为高通量膜并且基于聚亚苯基。在基于聚砜或聚醚砜的膜中，聚合物溶液通常包含10至20重量％的作为疏水性聚合物的聚醚砜或聚砜和2至11重量％的亲水性聚合物，在大多数情况下PVP，其中所述PVP一般地由低和高分子量PVP组分组成。产生的高通量类型膜一般地由80
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99重量％的所述疏水性聚合物和1
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20重量％的所述亲水性聚合物组成。在膜的生产过程中，喷丝头的温度一般地在25
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55℃的范围内。聚合物组合、工艺参数和性能数据可以另外的方式从提及的参考文献中找回，或可以得自公众可得的数据表。如本文所使用的表述"高通量膜(或多种高通量膜)"涉及如根据Boschetti
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de
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Fierro等人(2013)的右旋糖酐筛分测量测定的具有5kDa至10kDa的MWRO和25kDa至65kDa的MWCO的膜。平均孔半径在3.5至5.5nm的范围内，其中所述孔径基于根据Boschetti
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de
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Fierro等人(2013)和Granath等人(1967)的右旋糖酐筛分系数，由MWCO测定。分子量分布通过凝胶色谱在交联葡聚糖上分析。J Chromatogr A.1967；28(C):69
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81。高通量膜和低通量膜之间的主要差异是更高的水渗透性和去除小到中分子如β2
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微球蛋白的能力。
[0012]高通量膜还包含在可以用于或已经明确地设计用于血液透析滤过的目前的过滤装置中，例如市售产品Nephros OLpur
TM MD 190或MD 220(Neph
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ros Inc.,USA)或FX
CorDiax
600、FX
CorDiax
800或FX
CorDiax
1000过滤器(Fresenius Medical Care Deutschland GmbH)。虽然血液透析(HD)主要基于扩散，从而依赖浓度差异作为从血液去除有害物质的驱动力，但血液透析滤过(HDF)除了HD中使用的扩散驱动力以外还利用对流力。所述对流通过产生跨过透析器膜的正压梯度实现。因此，血液以高的超滤速率泵送通过透析器的血液隔室，因此血浆水从血液到透析液有高速率的运动，所述透析液必须被直接注入血液管线中的置换液替换。透析溶液也通过透析器的透析液隔室运行。使用血液透析滤过，因为其可以导致大和小分子量溶质二者的良好的去除。置换液可以由透析溶液在线制备，其中所述透析溶液通过穿过一组膜来纯化，然后直接注入血液管线。因为流体中的潜在杂质，关于置换液的在线产生而仍然有一些顾虑。其他顾虑涉及这样的事实，即HDF治疗需要高血液流量和相应的可及性以及耐受这样的高流量的患者。然而，相当大量的患者是年长的、患糖尿病的和/或具有差的血管通路；在这种情况下，高的血液流量更难以以更低的稀释后交换容量为代价获得，从而限制HDF治疗的可用性和/或益处。尤其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于净化血液的血液透析器，包括由包含以下的溶液制备的中空纤维膜束：10至20wt.
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％的至少一种疏水性聚合物组分、2至11wt.
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％的至少一种亲水性聚合物组分和至少一种溶剂，其特征在于，所述膜具有如在血液接触膜之前的右旋糖酐筛分所测定的9.0kDa至14.0kDa的起始分子量保留(MWRO)和55kDa至130kDa的截留分子量(MWCO)，并且其中所述膜具有不对称泡沫样结构，所述结构具有在所述中孔纤维膜最内层处的分离层。2.根据权利要求1所述的血液透析器，其特征在于，所述膜是蒸汽灭菌的。3.根据前述权利要求任一项所述的血液透析器，其特征在于所述中空纤维膜的填充密度为50％至65％。4.根据前述权利要求任一项所述的血液透析器，其特征在于，相对于束中的纤维总数，所述纤维束由80％至95％的卷曲纤维和5％至15％的非卷曲纤维组成。5....

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：甘布罗伦迪亚股份公司，
类型：发明
国别省市：