用于血液净化的膜制造技术

本公开涉及半透膜，所述半透膜适用于血液净化，例如通过血液透析进行的血液净化，其具有去除较大的分子的提高的能力，同时有效地保留白蛋白。所述膜的特征在于如通过右旋糖酐筛分曲线测定的9.0kD至14.5kD的起始分子量保留(MWRO)和55kD至130kD的截留分子量(MWCO)，并且可以通过工业上可行的方法制备，排除了在干燥前使用盐处理。因此，本发明专利技术还涉及膜的制备方法及其在医学应用中的用途。方法及其在医学应用中的用途。方法及其在医学应用中的用途。

【技术实现步骤摘要】
ultrafiltration membranes.J Membr Sci.2011；385
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386(1):243
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250.Hwang KJ,Sz PY.Effect of membrane pore size on the performance of cross
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flow microfil
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tration of BSA/dextran mixtures.J Membr Sci.2011；378(1
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2):272
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279.11.Peeva PD,Million N,Ulbricht M.Factors affecting the sieving behavior of anti
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fouling thin
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layer cross
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linked hydrogel polyethersulfone composite ultrafiltration membranes.J Membr Sci.2012；390
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391:99
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112.Boschetti
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de
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Fierro A等人Extended characterization of a new class of membranes for blood purification:The high cut
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off membranes.Int J Artif Organs 2013；36(7),455
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463)。
[0007]常规的透析膜根据其渗透性分为“低通量”或“高通量”。第三类，称为蛋白质泄漏膜，在一些市场上也可得到。这三种膜类型在Ward的2005年的综述中描述(Ward RA.Protein
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leaking membranes for hemodialysis:a new class of membranes in search of an application？J Am Soc Nephrol.2005；16(8):2421
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2430)。用于装置的高通量膜，例如，170H(Gambro)、(Gambro)、EMIC2(Fresenius Medical Care)、F180NR(Fresenius Medical Care)目前已上市多年。本文使用的高通量膜主要是基于聚砜或聚醚砜的膜，并且其生产方法已描述在例如，US 5,891,338和EP 2 113 298 A1中。另一种已知的膜用于来自Bellco Societ
à
unipersonale ar.l.的HF 17G过滤器中。其通常称为高通量膜并且基于聚亚苯基。在基于聚砜或聚醚砜的膜中，聚合物溶液通常包含10至20重量％的作为疏水性聚合物的聚醚砜或聚砜和2至11重量％的亲水性聚合物，在大多数情况下PVP，其中所述PVP一般地由低和高分子量PVP组分组成。产生的高通量类型膜一般地由80
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99重量％的所述疏水性聚合物和1
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20重量％的所述亲水性聚合物组成。在膜的生产过程中，喷丝头的温度一般地在25
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55℃的范围内。聚合物组合、工艺参数和性能数据可以另外的方式从提及的参考文献中找回，或可以得自公众可得的数据表。如本文所使用的表述"高通量膜(或多种高通量膜)"涉及如根据Boschetti等人(2013)的右旋糖酐筛分测量测定的具有5kDa至10kDa的MWRO和25kDa至65kDa的MWCO的膜。平均孔半径在3.5至5.5nm的范围内，其中所述孔径基于根据Boschetti
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de
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Fierro等人(2013)和Granath等人(1967)的右旋糖酐筛分系数，由MWCO测定。分子量分布通过凝胶色谱在交联葡聚糖上分析。J Chromatogr A.1967；28(C):69
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81。高通量膜和低通量膜之间的主要差异是更高的水渗透性和去除小到中分子如β2
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微球蛋白的能力。
[0008]另一方面，蛋白质泄漏膜具有与低通量膜类似的水渗透性，与高通量膜类似的去除小到中分子的能力，并且其显示的白蛋白损失一般高于高通量膜的白蛋白损失。
[0009]近来出现了第四种类型，称为“高截留”膜，其形成除了前述以外的新组。该类型的膜首先公开于WO 2004/056460 Al，其中描述了早期的高截留膜，其通过消除败血症相关的炎性介质主要用于治疗败血症。目前上市的利用高截留类型膜的高等透析器为例如，septeX
TM
和均得自Gambro Lundia AB。所述高等高截留膜的已知用途包括治疗败血症(EP 2 281 625 A1)、慢性炎症(EP 2 161 072 A1)、淀粉样变性和横纹肌溶解和治疗贫血(US 2012/0305487 A1)，迄今开发最多的疗法是治疗骨髓瘤肾
患者(US 7,875,183 B2)。由于损失高达40g白蛋白每疗程，高截留膜目前已仅用于急性应用，但是一些临床医师已考虑在慢性应用中使用其的益处，可能与白蛋白置换联合和/或除了标准高通量透析器以外或以与标准高通量透析器交替的顺序。如本文使用的表述"高截留膜"或"多种高截留膜"是指具有15至20kDa的MWRO和170
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320kDa的MWCO的膜。膜的特征还可以是在膜的选择性层表面上的孔半径为8
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12nm。为了避免疑问，如本文使用的给定膜的MWRO和MWCO的测定根据Boschetti
‑
de
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Fierro等人的方法(2013)；参见参考文献的“材料和方法”部分和该说明的实施例3。因此，表述“如通过右旋糖酐筛分测定的”或“基于右旋糖酐筛分”还指如Boschetti
‑
de
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Fierro等人(2013)描述的以及如本文进一步描述的右旋糖酐筛分方法(实施例3)。用于制备高截留膜的方法已经描述在例如前述的参考文献中。如已经在WO 2004/056460 A1中公开的，其生成的关键因素是相对于用于制备具有大致相同的聚合物组合物的高通量膜的纺丝条件，小心地控制纺丝过程的温度(即，喷丝头的温度)、纺丝甬道温度和凝固浴的温度。此外，对于最近的高截留膜如膜的制备，聚合物溶液中的水和溶剂之比(H2O/溶剂)也轻微变改变成更低的值，而所述溶液中的聚合物含量可以与用于制备高通量膜如膜的类似或相同。
[0010]在血液或血浆接触前已测量用于描述现有技术膜和根据本专利技术的膜的MWCO和MWRO值，因为合成膜的筛分特性可以在这样的接触时改变。该事实可以被认为是蛋白质粘附到膜表面的结果，并且因此与膜材料和介质特征相关。当蛋白质粘附到膜表面时，在膜顶部产生蛋白质层。该第二层还充当物质运输到膜的屏障，并且该本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种膜，其包含：i)至少一种疏水性聚合物组分，和ii)至少一种亲水性聚合物组分，其特征在于，所述膜具有如在血液接触膜之前的右旋糖酐筛分所测定的9.0kDa至14.0kDa的起始分子保留(MWRO)和55kDa至90kDa的截留分子量(MWCO)。2.根据权利要求1所述的膜，其中所述膜是中空纤维膜。3.根据权利要求1所述的膜，其中所述膜是平板纤维膜。4.根据权利要求1所述的膜，其中所述疏水性聚合物组分是聚(芳基)醚砜(PAES)。5.根据权利要求1所述的膜，其中所述亲水性聚合物组分是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。6.根据权利要求1所述的膜，其中所述疏水性聚合物组分是聚(芳基)醚砜(PAES)和所述亲水性聚合物组分是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，和其中所述膜包含2.0wt％至4.0wt％的PVP、剩余量为聚(芳基)醚砜，加至100％。7.根据权利要求4所述的膜，其中所述膜包含第二疏水性聚合物组分。8.根据权利要求7所述的膜，其中所述第二疏水性聚合物组分是聚酰胺。9.根据权利要求2所述的膜，其中所述中空纤维膜具有30μm至49μm的壁厚。10.根据权利要求2所述的膜，其中所述中空纤维膜具有30μm至40μm的壁厚。11.根据权利要求2所述的膜，其中所述中空纤维膜具有170μm至200μm的内径。12.根据权利要求2所述的膜...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：甘布罗伦迪亚股份公司，
类型：发明
国别省市：