一种有效的抗痤疮个人护理组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种方法和一种组合物，通过选择性抑制痤疮丙酸杆菌来预防或治疗痤疮。这用包含痤疮丙酸杆菌噬菌体衍生的内溶素的组合物来递送，其中活性物质被保持在诸如使用非离子聚合物和特定pH和电解质范围的条件下以确保最大抑制效力。保最大抑制效力。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种有效的抗痤疮个人护理组合物


[0001]本专利技术涉及一种方法和一种组合物，通过选择性抑制痤疮丙酸杆菌(P.acnes)来预防或治疗痤疮。这使用一种包含痤疮丙酸杆菌噬菌体衍生的内溶素的组合物来递送，其中活性物质被保持在确保最大抑制效力的条件下。

技术介绍

[0002]痤疮，又称寻常痤疮，是一种常见的皮肤状况，几乎在其生命中的某个阶段影响到所有青少年和成年人。它有一个复杂的病因，涉及异常角质化、过量的皮脂产生、雄激素功能、细菌生长和免疫超敏性。尽管上述过程中的一个或多个与痤疮有关，但触发因素和导致痤疮损害形成的确切事件顺序尚未被完全理解。其他与痤疮有关的因素是自由基的存在以及随后导致细胞损伤的氧化应激。据观察，痤疮通常发生在富含皮脂腺的部位如面部、颈部和背部。
[0003]痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes，P.acnes)也被认为与痤疮的发生有关。它是居住在人类面部皮肤表面的重要和主要的细菌之一。痤疮丙酸杆菌是一种兼性厌氧菌，生长缓慢，棒状革兰氏阳性细菌。它存在于皮脂腺中。痤疮丙酸杆菌利用皮脂和周围皮肤组织的副产品作为能量和营养来源。这导致一些脂肪酸释放，其可刺激毛囊壁并诱发炎症，导致痤疮或寻常痤疮。寻常痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性失调。它几乎影响所有青少年的生命中的某个阶段，其中15
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20％患有中度至重度痤疮。
[0004]痤疮有许多治疗方法。大多数治疗方法需要几周到几个月的时间才能看到明显的变化。具有抗菌作用的过氧化苯甲酰已被用于治疗轻度粉刺。在非常严重的痤疮病例中，已经使用了四环素、红霉素和克林霉素等抗生素。抗生素被认为通过几种机制发挥作用，最重要的是减少毛囊内和周围的细菌数量。它们还被认为能减少皮脂中白细胞产生的刺激性化学物质，从而减少炎症反应。然而，抗生素和其他种类的一般抗微生物治疗的缺点是，它们是广谱的，有助于杀死或抑制皮肤上的大多数细菌。
[0005]如上所述，大多数治疗方法涉及使用合成化学品，许多人认为这些化学品对人体有刺激性。越来越多的人喜欢使用"天然"材料，例如基于草药的活性物质。此外，这些天来，基于微生物或生物技术的活性物质也逐渐被认为比迄今为止使用的纯合成方法更"天然"。
[0006]皮肤是人体最大的器官，被不同的微生物所占据。大多数微生物被认为是有益的或潜在的机会性病原体。皮肤微生物和人类宿主之间的相互作用可分为三类：1.共生关系(一方受益，另一方不受害)，2.互生关系(双方都受益)，3.寄生关系(一方受益，另一方受害)。通常不与疾病相关的微生物主要被称为共生体。越来越多的证据表明，皮肤上的共生生物有助于免疫系统对抗病原体和维持微生物组的平衡。一个例子是表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)(一种革兰氏阳性凝固酶阴性葡萄球菌)，它在抑制痤疮方面起着重要作用。表皮葡萄球菌介导甘油的发酵，抑制痤疮丙酸杆菌的过度生长，导致痤疮抑制。因此，使用广谱抗生素作用杀死或抑制皮肤上所有微生物的方法越来越不被保健医生所接受。越来越多地，选择性杀死或抑制皮肤上微生物的方法在保健医生中得到了青睐。
[0007]因此，有必要找到以选择性方式治疗痤疮等问题的新方法。本专利技术人一直致力于提供这种解决痤疮问题的选择性方法。他们提交了一份公开为WO2019/2380409的专利申请，其公开了一种头孢葡萄球菌(Staphylococcus capitis，SCU)的分离物(胞外因子)，它是皮肤菌群的次要共生贡献者，被发现能选择性地抑制痤疮丙酸杆菌的生长。在该专利技术中，通过加入痤疮丙酸杆菌噬菌体衍生的内溶素，疗效得到进一步改善。此后，他们一直在寻找可以改善此类组合物疗效的方法。经过广泛研究，他们找到了一种选择性的化妆品可接受的基质，它包括非离子聚合物，其可以保留并确保痤疮丙酸杆菌噬菌体衍生的内溶素的最大功效。进一步发现这种组合物在特定pH范围内和某些低浓度的电解质下效果最好。
[0008]因此，本专利技术的一个目的是提供选择性地杀灭或抑制痤疮丙酸杆菌以治疗痤疮。
[0009]本专利技术的另一个目的是提供通过更加天然的或基于天然的活性物质来治疗痤疮的解决方案。
[0010]专利技术概述
[0011]根据本专利技术的第一方面，提供了一种有效的抗痤疮个人护理组合物，其包括(i)痤疮丙酸杆菌噬菌体衍生的内溶素或编码这些内溶素的核酸分子；和
[0012](ii)包含非离子聚合物的表面可接受的载体。
[0013]根据本专利技术的另一个方面，提供了一种控制或根除皮肤痤疮丙酸杆菌的方法，包括将第一方面的组合物应用到所需的皮肤表面的步骤。
[0014]专利技术详述
[0015]对于本领域普通技术人员来说，通过阅读以下详细描述和所附的权利要求书，这些和其他方面、特征和优点将变得很明显。为避免疑惑，本专利技术的一个方面的任何特征都可以在本专利技术的任何其他方面加以利用。"包含"一词意指"包括"，但不一定是"由
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组成"或"由
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构成"。换句话说，列出的步骤或选项不必需是排他的。需要指出的是，下面描述中给出的例子是为了澄清本专利技术，而不是为了将本专利技术限制在这些例子本身。同样地，除非另有说明，所有的百分比都是重量/重量百分比。
[0016]除了在操作和比较例中，或在另外明确指出的情况下，本描述中表示材料量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的所有数字都应理解为由"约"字修饰。除非另有规定，以"从x到y"格式表示的数字范围应理解为包括x和y。当对某一特定特征以"从x到y"的格式描述多个优选范围时，应理解为也考虑了组合不同端点的所有范围。
[0017]按本专利技术的组合物可以是留置(leave
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on)或清洗形式，意在清洁或消毒表面区域如哺乳动物、特别是人类的皮肤和/或毛发。这种组合物包括任何应用于人体的产品，也可用于改善外观、清洁、气味控制或一般美学。本专利技术的组合物可以是液体、洗液、乳霜、泡沫或凝胶或爽肤水的形式，也可以用工具或通过面罩、垫或贴片应用。本文所用的"皮肤"是指包括面部和身体的皮肤(如颈部、胸部、背部、手臂、腋下、手、腿、臀部和头皮)。它特别适用于治疗面部或身体任何其他形成痤疮的部位的痤疮。
[0018]本专利技术涉及一种选择性抑制痤疮丙酸杆菌生长的抗微生物组合物，其包括痤疮丙酸杆菌噬菌体衍生的内溶素或编码其的核酸分子；以及包括非离子聚合物的表面可接受载体。一种特别优选的组合物包含痤疮丙酸杆菌噬菌体衍生的内溶素。
[0019]痤疮丙酸杆菌是指痤疮丙酸杆菌，也被称为痤疮弯曲杆菌(Cutibacterium acnes)。
[0020]根据本专利技术，所述组合物包含痤疮丙酸杆菌噬菌体衍生的内溶素或编码其的核酸分子。根据本专利技术，内溶素是噬菌体衍生的酶。一组噬菌体衍生的酶是被称为内溶素的肽聚糖(PG)水解酶。内溶素是由双链DNA噬菌体编码的新型胞壁水解酶，其能降解细菌细胞壁的PG层，从而使后代噬菌体在感染周期的后期阶段逃脱。纯化的内溶素在外部暴露于P本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种有效的抗痤疮个人护理组合物，其包含(i)痤疮丙酸杆菌(P.acnes)噬菌体衍生的内溶素或编码其的核酸分子；以及(ii)包含非离子聚合物的表面可接受的载体。2.权利要求1的组合物，其中所述内溶素是重组形式的痤疮丙酸杆菌噬菌体内溶素。3.权利要求1或2的组合物，其中所述内溶素是从来自丙酸杆菌噬菌体29399B_C(GenBank：JX262225.1)的内溶素基因序列(Gene ID：NC_018851；855个核苷酸碱基对长，284个氨基酸，蛋白质ID：97935.1)克隆的，其经密码子优化以在大肠杆菌(E.coli)中表达并克隆到市售的pET303/CT
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His表达载体中。4.前述权利要求中任一项的组合物，其中从所述基因的3'端去除终止密码子以容纳6X组氨酸标签。5.前述权利要求中任一项的组合物，其中内溶素的核苷酸序列为SEQ ID 1:ATGCGTTATATTCCGGCAGCACATCATTCAGCAGGTAGCAATCATCCGGTTAATCGTGTTGTTATTCATGCAACCTGTCCGGATGTTGGTTTTCCGAGCGCAAGCCGTAAAGGTCGTGCAGTTAGCACCGCAAACTATTTTGCAAGCCCGAGCAGCGGTGGTAGCGCACATTATGTTTGTGATATTGGTGAAACCGTTCAGTGTCTGAGCGAAGGCACCATTGGTTGGCATGCACCGCCTAATCCGCATAGCCTGGGTATTGAAATTTGTGCAGATGGTGGTAGCCATGCAAGCTTTCGTGTTCCGGGTCATGCATATACCCGTGAACAGTGGCTGGATCCGCGTGTTTGGCCTGCAGTTGAAAAAGCAGCAATTCTGTGTCGTCGTCTGTGCGATAAATACAATGTTCCGAAACGTAAACTGAGCGCAGCAGATCTGAAAGCAGGTCGTCGT...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：联合利华知识产权控股有限公司，
类型：发明
国别省市：