本发明专利技术涉及核酸疫苗领域，具体而言，提供了一种预防新型冠状病毒南非突变株病毒感染的疫苗。预防新型冠状病毒南非突变株病毒感染的疫苗，活性成分为优化新型冠状病毒南非突变株mRNA，由优化骨架代码和抗原编码区构成，转录其的核苷酸如SEQ ID NO.1所示。可同时诱导高效的体液和细胞免疫应答，具备良好的免疫保护原性。护原性。护原性。
【技术实现步骤摘要】
一种预防新型冠状病毒南非突变株病毒感染的疫苗
[0001]本专利技术涉及核酸疫苗领域，具体而言，涉及一种预防新型冠状病毒南非突变株病毒感染的疫苗。
技术介绍
[0002]疫苗的接种有利于全球范围内群体免疫的实现，是终结新型冠状病毒肺炎疫情的关键。然而，疫苗的紧急使用和广泛接种未能真正解除由新型冠状病毒持续引发的公共卫生危机。新型冠状病毒自身性质决定其突变性。在疫情持续的一年多里，新型冠状病毒平均每月发生1
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2次变异，出现了传播性、致病性更强的毒株，其中南非突变株(B1.351)可能引起二次感染，正在降低各类疫苗的免疫效果。南非突变株含有K417N、E484K、N501Y三个关键突变，其中刺突蛋白受体结合域RBD存在的E484K突变，可能是导致疫苗防护效力下降的关键。因此，新型冠状病毒肺炎疫苗需要及时更新，以抵御新型冠状病毒南非突变株病毒。
[0003]mRNA疫苗的快速研发，简便制备等技术优势更适合新冠病毒及其突变株病毒的预防性疫苗的应急研制与开发。
[0004]研发我国具有自主知识产权的新冠南非突变株mRNA疫苗，不仅对新冠病毒肺炎的防治具有重要意义，还能丰富我国的疫苗储备。mRNA疫苗的成功研制很大程度上取决于mRNA自身序列的优化，包括抗原编码区和抗原编码区以外的骨架部分。
[0005]有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
[0006]本专利技术的第一目的在于提供一种优化新型冠状病毒南非突变株mRNA。
[0007]本专利技术的第二目的在于提供优化新型冠状病毒南非突变株mRNA的应用。
[0008]本专利技术的第三目的在于提供与优化新型冠状病毒南非突变株mRNA相关的生物材料。
[0009]本专利技术的第四目的在于提供一种预防新型冠状病毒南非突变株病毒感染的疫苗。
[0010]为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：
[0011]一种优化新型冠状病毒南非突变株mRNA，转录所述优化新型冠状病毒南非突变株mRNA的核苷酸如SEQ ID NO.1所示。
[0012]进一步地，所述优化新型冠状病毒南非突变株mRNA的5
’
端连接有Cap结构。
[0013]上述优化新型冠状病毒南非突变株mRNA在制备预防新型冠状病毒南非突变株病毒感染的疫苗中的应用。
[0014]与上述优化新型冠状病毒南非突变株mRNA相关的生物材料，包括如下(1)
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(4)任一种：
[0015](1)核酸分子，序列如SEQ ID NO.1所示；
[0016](2)重组载体，含有(1)中核酸分子；
[0017](3)工程菌，含有(1)中核酸分子或(2)中重组载体；
[0018](4)细胞系，含有(1)中核酸分子或(2)中重组载体。
[0019]进一步地，重组载体为pcDNA3.1(+)。
[0020]进一步地，核酸分子位于pcDNA3.1(+)的NheI和XhoI位点之间。
[0021]进一步地，细胞系包括HEK293T、HeLa、Vero或Huh 7。
[0022]一种预防新型冠状病毒南非突变株病毒感染的疫苗，所述疫苗的活性成分包括上述优化新型冠状病毒南非突变株mRNA。
[0023]进一步地，还包括疫苗载体。
[0024]进一步地，疫苗载体包括脂质体、鱼精蛋白、多聚体或脂质多聚体。
[0025]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0026]本专利技术提供的优化新型冠状病毒南非突变株mRNA，由优化骨架代码和抗原编码区构成，转录其的核苷酸如SEQ ID NO.1所示。骨架部分可以有效实现mRNA的体外转录，加强mRNA的稳定性与蛋白表达效能；抗原编码区可以高效表达新型冠状病毒南非株病毒RBD(K417N,E484K,N501Y)蛋白目的抗原。
[0027]本专利技术提供的预防新型冠状病毒南非突变株病毒感染的疫苗，小鼠经mRNA疫苗制剂肌肉免疫两次后，检测到免疫血清中高效价抗原特异性结合抗体IgG和新型冠状病毒南非突变株假病毒中和保护性抗体的产生；检测到免疫小鼠脾细胞在特异性刺激下产生了高效的Th1型细胞免疫效应，充分证明预防新型冠状病毒南非突变株病毒感染的疫苗可同时诱导高效的体液和细胞免疫应答，具备良好的免疫保护原性，对新型冠状病毒南非突变病毒的预防有重要意义。
附图说明
[0028]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0029]图1为本专利技术的优化新型冠状病毒南非突变株mRNA的结构示意图；
[0030]图2为本专利技术的实施例1中的质量分析结果图；
[0031]图3为本专利技术的实施例1中的细胞转染蛋白表达检测结果图；
[0032]图4(1)为本专利技术的实施例2中的免疫小鼠体内体液免疫效力IgG的评价；
[0033]图4(2)为本专利技术的实施例2中的免疫小鼠体内体液免疫效力中和抗体的评价；
[0034]图5(1)为本专利技术的实施例2中的免疫小鼠体内细胞免疫效应IFN
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γ的评价；
[0035]图5(2)为本专利技术的实施例2中的免疫小鼠体内细胞免疫效应IL
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4的评价。
具体实施方式
[0036]下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。
[0037]除非另有说明，本文中所用的专业与科学术语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法或材料也可应用于本专利技术中。
[0038]本专利技术提供的优化新型冠状病毒南非突变株mRNA，由优化骨架代码和抗原编码区构成，转录其的核苷酸如SEQ ID NO.1所示。骨架部分可以有效实现mRNA的体外转录，加强mRNA的稳定性与蛋白表达效能；抗原编码区可以高效表达新型冠状病毒南非株病毒RBD(K417N,E484K,N501Y)蛋白目的抗原。
[0039]在优选地实施方式中，优化新型冠状病毒南非突变株mRNA的5
’
端连接有Cap结构。
[0040]本专利技术还提供优化新型冠状病毒南非突变株mRNA在制备预防新型冠状病毒南非突变株病毒感染的疫苗中的应用。
[0041]本专利技术同时提供与优化新型冠状病毒南非突变株mRNA相关的生物材料，包括核酸分子(SEQ ID NO.1)、重组载体、工程菌和细胞系。重组载体优选为pcDNA3.1(+)，具体地，核酸分子位于pcDNA3.1(+)的NheI和XhoI位点之间。细胞系可以为HEK293T、HeLa、Ve本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种优化新型冠状病毒南非突变株mRNA，其特征在于，转录所述优化新型冠状病毒南非突变株mRNA的核苷酸如SEQ ID NO.1所示。2.根据权利要求1所述的优化新型冠状病毒南非突变株mRNA，其特征在于，所述优化新型冠状病毒南非突变株mRNA的5
’
端连接有Cap结构。3.权利要求1或2所述的优化新型冠状病毒南非突变株mRNA在制备预防新型冠状病毒南非突变株病毒感染的疫苗中的应用。4.与权利要求1或2所述优化新型冠状病毒南非突变株mRNA相关的生物材料，其特征在于，包括如下(1)
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(4)任一种：(1)核酸分子，序列如SEQ ID NO.1所示；(2)重组载体，含有(1)中核酸分子；(3)工程菌，含有(1)中核酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：王升启，杨静，李蕾，龙晋蓉，桑野，王鑫，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：
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