一种川贝母总生物碱提取物在制备抗哮喘药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了川贝母总生物碱在制备预防或治疗哮喘的新用途。贝母总生物碱中含有的单体化合物包括西贝碱、西贝碱氮氧化物，西贝碱苷、贝母辛、贝母甲素、贝母乙素。本发明专利技术的川贝母生物碱能够显著地改善过敏性哮喘相关细胞因子在气道中的释放，降低嗜酸性粒细胞数量，改善过敏情况，并能改善哮喘小鼠肺部炎性浸润、杯状细胞化生、肺实质化等病理状况。因此，川贝母总生物碱可用于开发治疗哮喘的中药新药。药。

【技术实现步骤摘要】
一种川贝母总生物碱提取物在制备抗哮喘药物中的用途


[0001]本专利技术属于防治哮喘药物
，尤其是涉及川贝母总生物碱在制备治疗哮喘的药物中的用途，属药物领域。

技术介绍

[0002]支气管哮喘（以下简称哮喘），在全球范围发病率较高，是一种严重威胁人类健康的呼吸系统疾病，是以气道炎症、气道高反应和气道重塑为表征，在临床上主要表现为反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状。
[0003]哮喘与免疫调节密切相关，个体易感性、病毒感染、过敏原暴露等因素导致免疫失衡引发哮喘，而且免疫细胞在哮喘的发展过程中起着关键作用。提高免疫力有助于减少病毒、过敏原引起的疾病(如流感、咳嗽等)，从而减少疾病引起的哮喘，但提高免疫力的药物并不都对哮喘有效，且无法避免哮喘的复发。因此寻找到有显著抗炎消炎作用的安全有效的药物以防治哮喘的发病具有重大意义。现代药理学研究及本研究前期已证明，川贝母总生物碱有显著的抗炎活性。因此选取了川贝母总生物碱进行防治哮喘活性研究。
[0004]通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：临床用药主要是联合舒张支气管和减轻气道炎症的药物。这些药物具有较强的抑制气道炎症和松弛气道平滑肌的作用，但长期服用会产生耐药性并带来严重的不良反应，包括骨质疏松、生长发育受限、心律失常、免疫力降低、神经毒性等。因此急需开发高效低毒并能够针对哮喘发病源头（致敏和激发阶段）的药物。而贝母作为有临床应用百年历史的珍贵药材，其药效物质基础研究还在大力发展，而其活性成分生物碱有被分离得到，可对其药效应用开发进行实验验证，拓宽了贝母属植物的新应用病症范围，为安全有效的治疗哮喘新药物的开发提供了可靠的方向和基础。

技术实现思路

[0005]针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种川贝母总生物碱提取物的用途。
[0006]本专利技术是这样实现的，一种川贝母总生物碱提取物在制备用于预防或治疗哮喘的药物中的用途。
[0007]本专利技术中，所述的哮喘是以气道炎症为特征的疾病，临床特征包括为喘息、咳嗽和咯痰，包括但不限于。
[0008]本专利技术中，所述的哮喘是肺部炎性浸润、杯状细胞化生、肺实质化，包括但不限于。
[0009]本专利技术中，所述的贝母总生物碱中总生物碱含量以西贝碱计为5
‑
100%W/W。
[0010]本专利技术中，所述的贝母总生物碱中含有的单体化合物包括西贝碱、西贝碱氮氧化物，西贝碱苷、贝母辛、贝母甲素、贝母乙素生物碱单体。
[0011]本专利技术中，所述提取物是由如下方法制备的：取川贝母粉碎，以60
‑
95%乙醇浸润或不浸润，用60
‑
95%乙醇提取2
‑
3次，真空干燥，以大孔吸附树脂、离子交换树脂进行或不进行纯化而得到的川贝母总生物碱，真空干燥或冷冻干燥，即得川贝母总生物碱。
[0012]本专利技术中，所述川贝母来源主要包括《中华人民共和国药典》2020年版一部中及川贝母(Fritillaria cirrhosa D.Don)、暗紫贝母(Fritillaria unibracteata Hsiao et K.C.Hsia)、甘肃贝母(Fritillaria przewalskii Maxim.)、梭砂贝母(Fritillaria delavayi Franch.)、太白贝母(Fritillaria taipaiensis P.Y.Li)和瓦布贝母(Fritillaria unibracteata Hsiao et K.C.Hsia var.wabuensis(S.Y.Tang et S.C.Yue)Z.D.Liu,S.Wang et S.C.Chen)的干燥鳞茎。
[0013]本专利技术中，所述的药物为为片剂、胶囊剂、丸剂、口服液、注射剂或局部给药制剂。
[0014]其中，药物的剂型不限于此，按上述药用原料与制药上常用的药用载体，如赋形剂、或辅料可以混合制成注射剂、冻干粉针剂、喷鼻剂、注射微球、脂质体、片剂、胶囊剂、水剂、 散剂、糊剂、喷雾剂、气雾剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊、滴丸剂、凝胶剂、贴片、膏剂等及其可以接受的缓控释制剂。
[0015]制备含有特定活性成分的各种药物组合物的方法对本领域技术人员而言是已知的，或根据本说明书是显而易见的。
[0016]本专利技术提供了一种川贝母总生物碱提取物在制备预防或治疗哮喘药物的新用途。贝母生物碱中含有的单体化合物西贝碱、西贝碱氮氧化物，西贝碱苷、贝母辛、贝母甲素、贝母乙素。本专利技术的川贝母总生物碱能够显著地改善过敏性哮喘相关细胞因子在气道中的释放，降低嗜酸性粒细胞数量，改善过敏情况，并能改善哮喘小鼠肺部炎性浸润、杯状细胞化生、肺实质化等病理状况。本专利技术的川贝母生物碱质量稳定，使用安全，易于控制，且制备方法简单，便于大生产和临床使用。
[0017]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
附图说明
[0018]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对本专利技术实施例中所需要使用的附图做简单的介绍，显而易见地，下面所描述的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0019]图1为各组小鼠间支气管肺泡灌洗液中细胞总数及白细胞分类计数。
[0020]图2为各组小鼠肺泡灌洗液IL
‑
4的含量结果。
[0021]图3为各组小鼠肺泡灌洗液IL
‑
5的含量结果。
[0022]图4为各组小鼠肺泡灌洗液IL
‑
13的含量结果。
[0023]图5为各组小鼠肺泡灌洗液IFN
‑
γ的含量结果。
[0024]图6为各组小鼠肺组织的HE染色图(放大倍数：100
×
)。
[0025]图7为各组小鼠肺组织的PAS染色图(放大倍数：100
×
)。
[0026]图8为各组小鼠肺组织的Masson染色图(放大倍数：100
×
)。
具体实施方式
[0027]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于
限定本专利技术。
[0028]实施例1本专利技术川贝母总生物碱的提取取川贝母粉末适量，以70%乙醇浸润，用适量的溶剂进行提取直至无生物碱，减压浓缩，60℃真空干燥，得粗提物。粗提物用适量酸液溶解，酸液上样于离子交换树脂上，以水洗脱除去糖类等大极性物质，后以含5%氯化钠的60%进行洗脱，除盐、浓缩干燥，得到川贝母总生物碱。
[0029]实施条例2川贝母总生物碱提取物中总生物碱含量的测定对照品溶液的制备精密称取2.29mg西贝碱至25ml容量瓶中，加入三氯甲烷定容，制成浓度为0.0916m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种川贝母总生物碱提取物在制备用于预防或治疗哮喘的药物中的用途，其特征在于川贝母来源的总生物碱提取物。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的药物是治疗支气管哮喘的药物。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于所述的药物是治疗哮喘引发喘息、咳嗽和咯痰的药物。4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于所述的药物是改善哮喘相关细胞因子在气道中的释放和改善肺部炎性浸润、杯状细胞化生、肺实质化的药物。5.根据权利要求1
‑
4任意一项所述的用途，其特征在于：所述的贝母总生物碱中总生物碱含量以西贝碱计为5
‑
100%W/W。6.根据权利要求1
‑
4任意一项所述的用途，其特征在于：所述的贝母总生物碱中含有的单体化合物包括西贝碱、西贝碱氮氧化物...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶本贵，何俊，贺喜，
申请(专利权)人：四川绿贝贝生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：