α-酮戊二酸及其衍生物的应用、防治皮肤肿瘤的药物制造技术

本发明专利技术涉及α

【技术实现步骤摘要】
α
‑
酮戊二酸及其衍生物的应用、防治皮肤肿瘤的药物


[0001]本专利技术涉及制药
，特别涉及一种α
‑
酮戊二酸及其衍生物的应用、防治皮肤肿瘤的药物。

技术介绍

[0002]源自黑色素细胞的皮肤黑色素瘤是一种侵袭性恶性肿瘤，目前皮肤恶性黑色素瘤的临床组织学分型采用Clark分型，包括四型：恶性雀斑痣样黑色素瘤、浅表扩散性黑色素瘤、肢端雀斑样黑色素瘤/黏膜黑色素瘤和结节性黑色素瘤。皮肤恶性黑色素瘤的临床症状包括出血、瘙痒、压痛、溃疡等。
[0003]免疫检查点阻断(ICB)疗法，是一种可治疗肿瘤的方法，其基本原理是：基于免疫细胞T细胞的激活机制，程序性死亡受体表达在T细胞表面，其配体表达在肿瘤细胞和髓源性抑制细胞表面；程序性死亡受体与其配体结合可使T细胞衰竭而无法正常杀伤肿瘤细胞，肿瘤细胞便可逃脱宿主的免疫监视；程序性死亡受体及其配体被称为“免疫检查点”；基于程序性死亡受体及其配体的免疫检查点阻断疗法通过抑制二者的结合，从而提高宿主免疫系统对肿瘤细胞的攻击性。然而，传统免疫检查点封锁疗法的响应率低于30％，且一些患者表现出完全的耐药性，对免疫检查点封锁疗法治疗无效。
[0004]因此，有必要提供一种新的可以防治包含皮肤恶性黑色素瘤的皮肤肿瘤药物。

技术实现思路

[0005]基于此，本专利技术提供了一种α
‑
酮戊二酸及其衍生物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用、药物。
[0006]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下。r/>[0007]本专利技术的一个方面，提供了一种α
‑
酮戊二酸及其衍生物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用。
[0008]在其中一些实施例中，α
‑
酮戊二酸及其衍生物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，将α
‑
酮戊二酸和α
‑
酮戊二酸的衍生物中的至少一种与anti
‑
PD
‑
1联用以制备防治皮肤肿瘤药物。
[0009]在其中一些实施例中，α
‑
酮戊二酸及其衍生物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，所述皮肤肿瘤包括黑色素瘤。
[0010]在其中一些实施例中，α
‑
酮戊二酸及其衍生物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，所述皮肤肿瘤包括B16F10黑色素瘤。
[0011]在其中一些实施例中，α
‑
酮戊二酸及其衍生物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，所述将α
‑
酮戊二酸和α
‑
酮戊二酸的衍生物中的至少一种与anti
‑
PD
‑
1联用制备的防治皮肤肿瘤药物为增强T细胞功能药物。
[0012]在其中一些实施例中，α
‑
酮戊二酸及其衍生物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，所述防治皮肤肿瘤药物为抑制黑色素瘤体积增长药物。
[0013]本专利技术的另一方面还提供了一种防治皮肤肿瘤的药物，包括α
‑
酮戊二酸和α
‑
酮戊二酸的衍生物中的至少一种和药学上可接受的辅料。
[0014]在其中一些实施例中，防治皮肤肿瘤的药物中，所述药物的组分还包括anti
‑
PD
‑
1。
[0015]在其中一些实施例中，防治皮肤肿瘤的药物中，所述α
‑
酮戊二酸和α
‑
酮戊二酸的衍生物中的至少一种与所述anti
‑
PD
‑
1的质量比为(5～10):1。
[0016]在其中一些实施例中，防治皮肤肿瘤的药物中，所述药学上可接受的辅料选自缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂中的至少一种。
[0017]在其中一些实施例中，防治皮肤肿瘤的药物中，所述药物为注射制剂。
[0018]本专利技术的技术人员通过研究发现，α
‑
酮戊二酸及其衍生物具有防治皮肤肿瘤的功效，能有效抑制B16F10黑色素瘤体积的增长。该应用给α
‑
酮戊二酸及其衍生物提供了新用途，同时为防治皮肤肿瘤提供了一种新的药物。
[0019]研究发现，α
‑
酮戊二酸及其衍生物应用于防治皮肤肿瘤的药效明显，应用前景广泛，具有较大的推广应用价值。
附图说明
[0020]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0021]图1为黑色素瘤患者及健康人血浆中的α
‑
酮戊二酸水平对比图；
[0022]图2为实施例2中
①
组～
④
组的瘤体体积曲线对比图；
[0023]图3为实施例2中
①
组～
④
组的瘤体对比图；
[0024]图4为实施例2中
①
组～
④
组瘤体中CD45+CD3+细胞的百分比对比图；
[0025]图5为实施例2中
①
组～
④
组瘤体中CD8+/CD4+T cells的比例对比图；
[0026]图6为实施例2中
①
组～
④
组瘤体中CD8+IFN+T cells的百分比对比图；
[0027]图7为实施例2中
①
组～
④
组瘤体中CD8+GZMB+T cells的百分比对比图；
[0028]图8为实施例2中
①
组～
④
组瘤体中CD4+GZMB+T cells的百分比对比图；
[0029]图9为实施例3中
①
组～
④
组的瘤体体积曲线对比图；
[0030]图10为实施例3中
①
组～
④
组的瘤体对比图。
具体实施方式
[0031]现将详细地提供本专利技术实施方式的参考，其一个或多个实例描述于下文。提供每一实例作为解释而非限制本专利技术。实际上，对本领域技术人员而言，显而易见的是，可以对本专利技术进行多种修改和变化而不背离本专利技术的范围或精神。例如，作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中，来产生更进一步的实施方式。
[0032]因此，旨在本专利技术覆盖落入所附权利要求的范围及其等同范围中的此类修改和变化。本专利技术的其它对象、特征和方面公开于以下详细描述中或从中是显而易见的。本领域普
通技术人员应理解本讨论仅是示例性实施方式的描述，而非意在限制本专利技术更广阔的方面。
[0033]除非另有定义，本文所使用的所有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.α
‑
酮戊二酸及其衍生物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，将α
‑
酮戊二酸和α
‑
酮戊二酸的衍生物中的至少一种与anti
‑
PD
‑
1联用以制备防治皮肤肿瘤药物。3.如权利要求1和2任一项所述的应用，其特征在于，所述皮肤肿瘤包括黑色素瘤。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述皮肤肿瘤包括B16F10黑色素瘤。5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述防治皮肤肿瘤药物为抑制黑色素瘤体积增长药物。6.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述防治皮肤肿瘤药物为增强T细胞功能药物。7.一种防治皮...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭聪，陈翔，刘念，晏铭洁，李捷，粟娟，
申请(专利权)人：中南大学湘雅医院，
类型：发明
国别省市：