一种合成萘并噻吩并奥塞平并异喹啉酮类化合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成萘并噻吩并奥塞平并异喹啉酮类化合物的方法，属于有机合成技术领域。以异喹啉酮类化合物1和1

【技术实现步骤摘要】
一种合成萘并噻吩并奥塞平并异喹啉酮类化合物的方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种合成萘并噻吩并奥塞平并异喹啉酮类化合物的方法。

技术介绍

[0002]奥塞平并异喹啉酮是一类非常重要的含七元环稠杂环结构。苯氧西平含有奥塞平骨架，广泛存在于药用植物中，该类化合物在药物研发方面具有十分重要的意义。例如：Heliannuol C是一种天然产物，因其具有独特的含奥塞平骨架，而表现出较强的抗生素活性且在药物研究领域展现出良好的应用前景。
[0003]然而，由于含奥塞平稠杂环骨架合成方法的匮乏，从而在很大程度上制约了该类化合物的发展。因此，非常有必要开发一种实用合成奥塞平稠杂环化合物的方法。

技术实现思路

[0004]本专利技术解决的技术问题是提供了一种起始原料简单易制备、底物适用范围广且操作简单的高效合成萘并噻吩并奥塞平并异喹啉酮类化合物的方法。
[0005]本专利技术所述合成萘并噻吩并奥塞平并异喹啉酮类化合物的方法，包括如下步骤：以异喹啉酮类化合物1和1
‑
重氮萘
‑
2(1H)
‑
酮类化合物2为原料，在铑催化剂和氧化剂存在下，有机溶剂中升温反应，得到萘并噻吩并奥塞平并异喹啉酮类化合物3。采用反应方程式表示如下：
[0006][0007]其中：R1为H、C1
‑
C4烷基、CF3，R2为H、C1
‑
C4烷基，R3为H、C1
‑
C4烷基、C1
‑
>C4烷氧基、卤素、苯基、萘基。
[0008]进一步地，在上述技术方案中，所述铑催化剂为[Cp*RhCl2]2。
[0009]进一步地，在上述技术方案中，所述氧化剂为AgOAc或Ag2O。
[0010]进一步地，在上述技术方案中，所述有机溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺、1,4
‑
二氧六环、甲苯或N,N
‑
二甲基乙酰胺。
[0011]进一步地，在上述技术方案中，所述异喹啉酮类化合物1、1
‑
重氮萘
‑
2(1H)
‑
酮类化合物2、铑催化剂与氧化剂摩尔比为1:1.0
‑
2.0:0.01
‑
0.025:1.5
‑
2.0。
[0012]进一步地，在上述技术方案中，反应温度为80
‑
120℃。
[0013]相比现有文献方法，本专利技术合成萘并噻吩并奥塞平并异喹啉酮类化合物的方法，具有起始原料简单易制备、底物适用范围广等优点。
具体实施方式
[0014]以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。
[0015]实施例1
[0016][0017]在15mL耐压管中，依次加入3
‑
(噻吩
‑2‑
基)异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮1a(45.5mg,0.2mmol)、1
‑
重氮萘
‑
2(1H)
‑
酮2a(68.1mg,0.4mmol)、N,N
‑
二甲基甲酰胺(2mL)、双环戊二烯基二氯化铑(3.1mg,0.005mmol)、氧化银(92.7mg,0.4mmol)，反应管密封，然后将该混合物升温至100℃加热搅拌3h。反应完成后，饱和碳酸氢钠淬灭，二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。旋干硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)得到化合物3a(32mg,43％)。1H NMR(DMSO
‑
d6,600MHz)δ11.75(s,1H),8.43(d,J＝7.8Hz,1H),8.25(d,J＝7.2Hz,1H),8.15(d,J＝8.4Hz,1H),8.08
‑
8.06(m,2H),8.02(d,J＝7.8Hz,1H),7.94
‑
7.91(m,1H),7.84(d,J＝9.0Hz,1H),7.71(d,J＝5.4Hz,1H),7.64
‑
7.60(m,2H),7.56
‑
7.54(m,1H)；
13
C NMR(DMSO
‑
d6,100MHz)δ161.4,158.0,137.1,136.6,133.8,133.2,132.6,132.0,131.3,131.2,130.4,129.1,128.2,128.0,126.1,125.8,125.4,123.4,122.0,121.3(three 13
C signals were not observed).HRMS(ESI)calcd for C
23
H
13
NNaO2S[M+Na]+
390.0559,found 390.0546.
[0018]实施例2
[0019]按实施例1所述方法，在15mL耐压管中依次加入3
‑
(噻吩
‑2‑
基)异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮1a(45.5mg,0.2mmol)、1
‑
重氮萘
‑
2(1H)
‑
酮2a(68.1mg,0.4mmol)、N,N
‑
二甲基甲酰胺(2mL)、双环戊二烯基二氯化铑(3.1mg,0.005mmol)、醋酸银(66.7mg,0.4mmol)，反应管密封，然后将该混合物100℃加热搅拌反应3h，得到化合物3a(19.1mg,26％)。
[0020]实施例3
[0021]按实施例1所述方法，在15mL耐压管中依次加入3
‑
(噻吩
‑2‑
基)异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮1a(45.5mg,0.2mmol)、1
‑
重氮萘
‑
2(1H)
‑
酮2a(68.1mg,0.4mmol)、1,4
‑
二氧六环(2mL)、双环戊二烯基二氯化铑(3.1mg,0.005mmol)、氧化银(92.7mg,0.4mmol)，反应管密封，然后将该混合物于100℃加热搅拌反应3h，得到化合物3a(27.2mg,37％)。
[0022]实施例4
[0023]按实施例1所述方法，在15mL耐压管中依次加入3
‑
(噻吩
‑2‑
基)异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮1a(45.5mg,0.2mmol)、1
‑
重氮萘
‑
2(1H)
‑
酮2a(68.1mg,0.4mmol)、甲苯(2mL)、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成萘并噻吩并奥塞平并异喹啉酮类化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：以异喹啉酮类化合物1和1
‑
重氮萘
‑
2(1H)
‑
酮类化合物2为原料，在铑催化剂和氧化剂存在下，有机溶剂中升温反应，得到萘并噻吩并奥塞平并异喹啉酮类化合物3；采用反应方程式表示如下：其中：R1为H、C1
‑
C4烷基、CF3，R2为H、C1
‑
C4烷基，R3为H、C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4烷氧基、卤素、苯基、萘基。2.根据权利要求1所述合成萘并噻吩并奥塞平并异喹啉酮类化合物的方法，其特征在于：所述铑催化剂为[Cp*RhCl2]2。3.根据权利要求1所述合成萘并噻吩并奥塞平并异喹啉酮类化合物的方法，其特征在于：所述氧化剂为AgOAc或Ag2O。4.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭胜海，张子懿，朱原青，张新迎，范学森，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：