癌症的治疗制造技术

本文提供了用于治疗血液系统恶性肿瘤的组合物和方法。本文还公开了用于治疗尤因肉瘤的组合物和方法。所述组合物包含同工型选择性吡咯并

【技术实现步骤摘要】
癌症的治疗
本申请是申请日为2017年07月13日、申请号为201780056643.X、专利技术名称为“癌症的治疗”的中国专利申请(其对应PCT申请的申请日为2017年07月13日、申请号为PCT/US2017/042011)的分案申请。
[0001]本申请要求2016年7月14日提交的申请号为62/362,369的美国临时专利申请的权益，该临时申请的全文通过引用并入本文。

技术实现思路

[0002]本文提供了用于治疗癌症的组合物和方法。适用于本文公开的方法的癌症类型包括但不限于血液系统恶性肿瘤和尤因肉瘤。可用于本文公开的癌症治疗方法的组合物包含吡咯并
‑
吡唑PKC抑制剂。
[0003]一个实施方案提供了治疗有需要的受试者中的血液系统恶性肿瘤的方法，其包括向该受试者施用包含具有式5
‑
{[(2S,5R)
‑
2,5
‑
二甲基
‑4‑
(四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基甲基)哌嗪
‑1‑
基]羰基}
‑
N
‑
(5
‑
氟
‑2‑
甲基嘧啶
‑4‑
基)
‑
6,6
‑
二甲基
‑
1,4,5,6
‑
四氢吡咯并[3,4
‑
c]吡唑
‑3‑
胺的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的赋形剂的组合物。
附图说明
[0004]图1A
‑
图1B示出了暴露于化合物A(图1B)或索曲妥林(sotrastaurin)(图1A)的TMD8和OCI
‑
Ly3细胞中IL
‑
6产量的剂量依赖性抑制。
[0005]图2A
‑
图2B示出了暴露于化合物A(图2B)或索曲妥林(图2A)的TMD8和OCI
‑
Ly3细胞中细胞增殖和存活的剂量依赖性抑制。
[0006]图3A
‑
图3C示出了用化合物A(图3A)、依鲁替尼(ibrutinib)(图3B)对TMD8细胞的单一药剂处理，或者用化合物A和依鲁替尼对TMD8细胞的组合处理(图3C)。
[0007]图4示出了在DLBCL的TMD8细胞小鼠异种移植模型中，化合物A治疗对体重的影响。
[0008]图5示出了在DLBCL的TMD8细胞小鼠异种移植模型中，化合物A治疗对肿瘤体积的影响。
[0009]图6示出了在多次递增剂量研究中用化合物A治疗的人类受试者中的淋巴细胞计数。援引并入
[0010]在本说明书中提到的所有出版物、专利和专利申请均为了在此确定的具体目的而通过引用并入本文。
具体实施方式
某些术语
[0011]除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语都具有与请求保护的主题所属领域的技术人员通常理解的含义相同的含义。应当理解，前面的概述和下面的详述只是示例性的和说明性的，而不限制所请求保护的任何主题。在本申请中，单数的使用包括复数
形式，除非另有具体说明。必须指出，当在本说明书和所附的权利要求书中使用时，单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数的指示物，除非上下文另有明确规定。在本申请中，“或”的使用意指“和/或”，除非另有说明。此外，术语“包括”以及其他形式如“包含”的使用不是限制性的。
[0012]如本文中使用的，范围和量可以表示为“约”特定值或范围。“约”也包括确切的量。因此，“约5μg”意指“约5μg”，也指“5μg”。通常，术语“约”包括预期将在实验误差范围内的量。
[0013]如本文中使用的，术语“包括”和“包含”以其开放的非限制性含义使用。如本文中使用的，术语“C1‑
C
8”或“C2‑
C
8”等分别是指具有1
‑
8个或2
‑
8个碳原子的部分。
[0014]如本文中使用的，除非另有说明，术语“烷基”包括具有直链或支链部分的饱和的单价烃基。示例性的烷基部分具有1
‑
8个碳原子、1
‑
6个碳原子或1
‑
4个碳原子范围内的碳原子。
[0015]如本文中使用的，除非另有说明，术语“烯基”包括具有至少一个碳
‑
碳双键的烷基部分，其中烷基是如以上定义的，并且包括所述烯基部分的E和Z异构体。
[0016]如本文中使用的，除非另有说明，术语“炔基”包括具有至少一个碳
‑
碳三键的烷基部分，其中烷基是如以上定义的。
[0017]如本文中使用的，除非另有说明，术语“烷氧基”包括O
‑
烷基，其中烷基是如以上定义的。
[0018]如本文中使用的，除非另有说明，术语“羟基”包括
‑
OH。
[0019]如本文中使用的，除非另有说明，术语“氨基”意在包括
‑
NH2基团，以及在N原子上的任何取代。
[0020]如本文中使用的，除非另有说明，术语“卤素”和“卤代”表示氯、氟、溴或碘。
[0021]如本文中使用的，除非另有说明，术语“三氟甲基”意在表示
‑
CF3基团。
[0022]如本文中使用的，术语“全氟烷基”意在表示这样的烷基基团：其中所有与碳连接的氢都已被氟代替，例如CF3、CF2‑
CF3、C(CF2)(CF2)等。
[0023]如本文中使用的，除非另有说明，术语“三氟甲氧基”意在表示
‑
OCF3基团。
[0024]如本文中使用的，除非另有说明，术语“氰基”意在表示
‑
CN基团。
[0025]如本文中使用的，除非另有说明，术语“CH2Cl
2”意在表示二氯甲烷。
[0026]如本文中使用的，除非另有说明，术语“C3‑
C
12
环烷基”或“C5‑
C8环烷基”是指本文中提及的非芳香族的、饱和或部分饱和的、单环或稠合的、螺环或未稠合的二环或三环烃，其分别包含总共3
‑
12个碳原子，或5
‑
8个环碳原子。示例性的环烷基包括具有3
‑
10个碳原子的环，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和金刚烷基。环烷基的说明性实例衍生自以下结构，但不限于以下结构：
[0027]如本文中使用的，除非另有说明，术语“芳基”包括通过从芳香族烃除去一个氢而衍生的有机基团，例如苯基或萘基。
[0028]如本文中使用的，除非另有说明，术语“(3
‑
15)元杂环基”、“(3
‑
7)元杂环基”、“(6
‑
10)元杂环基”或“(4
‑
10)元杂环基”包括含有一到四个各自选自O、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗有需要的个体中的血液系统恶性肿瘤的方法，其包括向该个体施用包含5
‑
{[(2S,5R)
‑
2,5
‑
二甲基
‑4‑
(四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基甲基)哌嗪
‑1‑
基]羰基}
‑
N
‑
(5
‑
氟
‑2‑
甲基嘧啶
‑4‑
基)
‑
6,6
‑
二甲基
‑
1,4,5,6
‑
四氢吡咯并[3,4
‑
c]吡唑
‑3‑
胺或其药学上可接受的盐的药物组合物。2.一种治疗有需要的个体中的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的方法，其包括向该个体施用包含5
‑
{[(2S,5R)
‑
2,5
‑
二甲基
‑4‑
(四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基甲基)哌嗪
‑1‑
基]羰基}
‑
N
‑
(5
‑
氟
‑2‑
甲基嘧啶
‑4‑
基)
‑
6,6
‑
二甲基
‑
1,4,5,6
‑
四氢吡咯并[3,4
‑
c]吡唑
‑3‑
胺或其药学上可接受的盐的药物组合物。3.一种治疗有需要的个体中的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的方法，其包括向该个体施用包含5
‑
{[(2S,5R)
‑
2,5
‑
二甲基
‑4‑
(四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基甲基)哌嗪
‑1‑
基]羰基}
‑
N
‑
(5
‑
氟
‑2‑
甲基嘧啶
‑4‑
基)
‑
6,6
‑
二甲基
‑
1,4,5,6
‑
四氢吡咯并[3,4
‑
c]吡唑
‑3‑
胺或其药学上可接受的盐的药物组合物。4.一种治疗有需要的个体中的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的方法，其包括向该个体施用包含5
‑
{[(2S,5R)
‑
2,5
‑
二甲基
‑4‑
(四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基甲基)哌嗪
‑1‑
基]羰基}
‑
N
‑
(5
‑
氟
‑2‑
甲基嘧啶
‑4‑
基)
‑
6,6
‑
二甲基
‑
1,4,5,6
‑
四氢吡咯并[3,4
‑
c]吡唑
‑3‑
胺或其药学上可接受的盐的药物组合物。5.一种治疗有需要的个体中的复发性或难治性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的方法，其包括向该个体施用包含5
‑
{[(2S,5R)
‑
2,5
‑
二甲基
‑4‑
(四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基甲基)哌嗪
‑1‑
基]羰基}
‑
N
‑
(5
‑
氟
‑2‑
甲基嘧啶
‑4‑
基)
‑
6,6
‑
二甲基
‑
1,4,5,6
‑
四氢吡咯并[3,4
‑
c]吡唑
‑3‑
胺或其药学上可接受的盐的药物组合物。6.一种治疗有需要的个体中的急性髓样白血病...

【专利技术属性】
技术研发人员：麦克，
申请(专利权)人：深圳明赛瑞霖药业有限公司，
类型：发明
国别省市：