铂药碳纳米点及其制备方法、碳纳米点蛋白复合物及应用技术

本发明专利技术公开了一种铂药碳纳米点及其制备方法、碳纳米点蛋白复合物及应用。该铂药碳纳米点包括可见光吸收特性的碳基内核，碳基内核配位结合有四价铂元素，铂药碳纳米点在光照射条件下可还原得到二价铂类化合物和羟基自由基。其制备方法包括将二取代芳香化合物与四价铂类复合物进行溶剂热反应，以获得铂药碳纳米点。可见光照射下，碳基内核产生空穴

【技术实现步骤摘要】
铂药碳纳米点及其制备方法、碳纳米点蛋白复合物及应用


[0001]本专利技术涉及铂类抗癌药
，具体而言，涉及一种铂药碳纳米点及其制备方法、碳纳米点蛋白复合物及应用。

技术介绍

[0002]传统的化疗药例如顺铂等一类二价铂类复合物，是一类具有抗癌活性的金属配合物，由B.Rosenborg等人在1965年首次发现可以抑制肿瘤细胞生长后，就广泛应用于癌症化学治疗，在化疗药物中占有重要的位置(Nature1965,205,698.)。之后陆续又有卡铂，奥沙利铂等二价铂类复合物等抗癌药被批准上市。然而一般的铂类复合物口服无效，临床使用方法多为以静脉滴注的方式给药，静脉注射后，顺铂等在血浆中迅速消失，快速分布全身，尤其是在肝、肾、大小肠及皮肤中分布最多，因此毒副作用大，如引起肾毒性、骨髓抑制及胃肠道副作用等(Chem.Rev.2014,114,4470
‑
4495)。同时，顺铂等铂类复合物在血液中的半衰期短，因而达到病灶部位的比例很低，药效较差。
[0003]光控释放铂类药物是一种个性化的医疗手段，利用特定光照的环境下，在时间和空间上精确实现在病灶处释放包载的药物分子，具有药物利用率高、毒副作用低等诸多优点，为各种重大疾病，如肿瘤的精准治疗提供了新思路。传统的光控释药体系分为物理装载和化学键结合两种方式。物理装方式具有载药率低、输送过程药物泄露等问题，限制其进一步应用。通过共价键结合的方式，可以有效克服这一情况。然而，当前具有可光控的铂药主要为小分子化合物，缺点是水溶性差、肿瘤富集能力差、循环时间短等(Nat.Rev.Cancer.3(2003)380
‑
387)。
[0004]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种铂药碳纳米点及其制备方法、碳纳米点蛋白复合物及应用，以改善上述技术问题。
[0006]本专利技术是这样实现的：
[0007]第一方面，本专利技术提供了一种铂药碳纳米点，其包括可见光吸收特性的碳基内核，碳基内核配位结合有四价铂元素，铂药碳纳米点在光照射条件下可还原得到二价铂类化合物和羟基自由基，优选地，光照射波长为200nm
‑
1200nm。
[0008]第二方面，本专利技术提供了一种铂药碳纳米点的制备方法，其包括将二取代芳香化合物与四价铂类复合物进行溶剂热反应，以获得铂药碳纳米点。
[0009]可选地，二取代芳香化合物为苯、萘、蒽或菲的二取代化合物；和/或，四价铂类复合物选自氧化顺铂和二酸顺铂中的至少一种，氧化顺铂的化学式为
[0010]可选地，二取代芳香化合物为二胺的芳香化合物。
[0011]可选地，二取代芳香化合物为式(I)或式(Ⅱ)所示的化合物；
[0012][0013]式(I)和式(Ⅱ)中，R1、R2各自独立地选自
‑
(CH2)
m
NH2、
‑
O(CH2)
n
NH2、
‑
(CH2)
m
OH、
‑
O(CH2)
n
OH、
‑
(CH2)
m
NO2、
‑
O(CH2)
n
NO2、
‑
(CH2)
m
COOH、
‑
O(CH2)
n
COOH中的任意一种；m和n分别取0～10。
[0014]可选地，R1、R2各自独立地选自
‑
NH2、
‑
ONH2、
‑
OH、
‑
NO2、
‑
ONO2、
‑
COOH、
‑
OCOOH中的任意一种；和/或，四价铂类复合物为氧化顺铂。
[0015]可选地，二取代芳香化合物为以下化合物中的至少一种：
[0016][0017]可选地，二取代芳香化合物为
[0018]第三方面，本专利技术还提供了一种碳纳米点蛋白复合物，其由上述铂药碳纳米点和大分子蛋白复合得到。
[0019]第四方面，本专利技术还提供了上述铂药碳纳米点或碳纳米点蛋白复合物在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。
[0020]本专利技术具有以下有益效果：铂药碳纳米点及其蛋白复合物具有可调控的光响应释放特性，在光照的情况下，可还原得到二价铂类抗癌药，强肿瘤杀伤性的羟基自由基，及引起肿瘤细胞内的酸化，因此，既降低铂类药物副作用的问题，又提高了传统顺铂的抗癌效果；相比传统的单药顺铂，该铂药碳纳米点具有形式多样性，其蛋白复合后可提高在体内的循环时间及肿瘤部位的富集。
附图说明
[0021]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0022]图1为铂药碳纳米点光照反应的原理图；
[0023]图2为实施例1的铂药碳纳米点的透射电镜图；
[0024]图3为实施例1的铂药碳纳米点的EDS图；
[0025]图4为实施例1的铂药碳纳米点的XPS谱图；
[0026]图5为实施例1的铂药碳纳米点的Pt 4f能谱图；
[0027]图6为实施例1的铂药碳纳米点的O1s能谱图；
[0028]图7为实施例1的铂药碳纳米点的N1s能谱图；
[0029]图8为实施例1的铂药碳纳米点的氢谱核磁谱图；
[0030]图9为实施例1的铂药碳纳米点的电子自旋能谱图；
[0031]图10为实验例三中的铂药碳量子点光照流程图；
[0032]图11为实验例四中的铂药碳纳米点@BSA的透射电镜图；
[0033]图12为实验例四中的铂药碳纳米点@BSA的紫外和荧光光谱图；
[0034]图13为实验例五中的铂药碳纳米点在光照或者谷胱甘肽还原环境下的铂药缓释曲线；
[0035]图14为实验例六中的铂药碳量子点在光照下pH值变化曲线；
[0036]图15为实验例七中的铂药碳量子点与铂药碳纳米点@BSA不同孵育时间的细胞内铂含量；
[0037]图16为实验例七中的铂药碳量子点与铂药碳纳米点@BSA分别于4T1细胞共同孵育4h后的荧光显微镜图片；
[0038]图17为实验例八中铂药碳纳米点对4T1乳腺癌细胞的抑制效果图；
[0039]图18为实验例八中铂药碳纳米点@BSA对4T1乳腺癌细胞的抑制效果图；
[0040]图19为实验例九中顺铂、铂药碳量子点、铂药碳量子点@BSA光照前后对4T1乳腺癌细胞的磷酸化组蛋白H2AX(p
‑
H2A.X)的分子印迹图；
[0041]图20为实验例九中铂药碳量子点、铂药碳量子点@BSA光照前后对4T1乳腺癌细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种铂药碳纳米点，其特征在于，其包括可见光吸收特性的碳基内核，所述碳基内核配位结合有四价铂元素，所述碳基内核具有可见光吸收性，所述铂药碳纳米点在光照射条件下可还原得到二价铂类化合物和羟基自由基，优选地，光照射波长为200nm
‑
1200nm。2.一种铂药碳纳米点的制备方法，其特征在于，其包括：将二取代芳香化合物与四价铂类复合物进行溶剂热反应，以获得所述铂药碳纳米点。3.根据权利要求2所述的铂药碳纳米点的制备方法，其特征在于，所述二取代芳香化合物为苯、萘、蒽或菲的二取代化合物；和/或，所述四价铂类复合物选自氧化顺铂和二酸顺铂中的至少一种，所述氧化顺铂的化学式为优选地，所述二取代芳香化合物为二胺的芳香化合物。4.根据权利要求2所述的铂药碳纳米点的制备方法，其特征在于，所述二取代芳香化合物为式(I)或式(Ⅱ)所示的化合物；式(I)和式(Ⅱ)中，R1、R2各自独立地选自
‑
(CH2)
m
NH2、
‑
O(CH2)
n
NH2、
‑
(CH2)
m
OH、
‑
O(CH2)
n
OH、
‑
(CH2)
m
NO2、
‑
O(CH2)
n
NO2、
‑
(CH2)
m
COOH、
‑
O(CH2)
n
COOH中的任意一种；m和n分别取0...

【专利技术属性】
技术研发人员：曲松楠，郭东波，汤子康，
申请(专利权)人：澳门大学，
类型：发明
国别省市：