一种叶酸关键中间体的制备方法技术

本发明专利技术属于医药中间体领域，公开了一种叶酸关键中间体的制备方法,包括以下步骤：1)对硝基苯甲酰谷氨酸钠与氢气反应，在催化剂催化作用下，生成对氨基苯甲酰L

【技术实现步骤摘要】
一种叶酸关键中间体的制备方法


[0001]本专利技术属于医药中间体领域，公开了一种叶酸关键中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]叶酸对生物体的作用主要表现在以下几个方面：参与遗传物质和蛋白质的代谢；影响动物繁殖性能；影响动物胰腺的分泌；促进动物的生长；提高机体免疫力。叶酸缺乏的可能原因包括摄入量不足；需要量增加；肠道吸收障碍；维生素C缺乏；使用叶酸拮抗药；肝脏疾病等。
[0003]对氨基苯甲酰谷氨酸钠以及由其制备的对氨基苯甲酰L
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谷氨酸是制备叶酸的重要中间体。目前主流制备对氨基苯甲酰谷氨酸钠的技术为铁粉/硫酸氢化还原，产生大量含铁盐废水，废水处理成本高。同时，使用铁粉/硫酸氢化还原硝基得到对氨基苯甲酰L
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谷氨酸钠颜色偏淡红，需要一次重结晶操作才能得到高纯度合格产品，增加操作成本和溶剂消耗。具体来说，该法生产1吨产品需要2吨还原铁粉，产生约6
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9吨废水，废水的处理成本相对较高，同时现在铁粉还原技术不利于环保，国家鼓励使用新技术替换污染大成本高的老技术，因此急需寻找一种新的绿色环保的制备方法来生产叶酸关键中间体对氨基苯甲酰L
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谷氨酸钠进而获得对氨基苯甲酰L
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谷氨酸。

技术实现思路

[0004]针对上述情况，本专利技术公开了一种叶酸关键中间体的制备方法，使用鈀/氢气替换传统的铁粉/硫酸还原体系，无需重结晶操作，产物收率高，纯度高，可以实现绿色生产。
[0005]本专利技术的技术方案如下：<br/>[0006]1)对硝基苯甲酰谷氨酸钠与氢气反应，在催化剂催化作用下，生成对氨基苯甲酰L
‑
谷氨酸钠；
[0007]2)在对氨基苯甲酰L
‑
谷氨酸钠中加入盐酸，析出对氨基苯甲酰L
‑
谷氨酸；
[0008]上述反应如下式所示：
[0009][0010]进一步的，上述一种叶酸关键中间体的制备方法，所述催化剂为鈀金属催化剂。
[0011]进一步的，上述一种叶酸关键中间体的制备方法，所述催化剂为鈀碳，所述氢气的压力保持1
‑
1.2MPa。
[0012]进一步的，上述一种叶酸关键中间体的制备方法，所述鈀碳循环使用。
[0013]进一步的，上述一种叶酸关键中间体的制备方法，所述鈀碳的加入量为对硝基苯甲酰谷氨酸钠质量的1/200
‑
1/50。
[0014]进一步的，上述一种叶酸关键中间体的制备方法，所述步骤1)具体包括以下步骤：
[0015]使用鈀金属催化剂、水为溶剂、在80
‑
100℃，1
‑
1.2MPa氢气压力下将叶酸中间体对硝基苯甲酰谷氨酸钠转化为对氨基苯甲酰谷氨酸钠，为反应液。
[0016]进一步的，上述一种叶酸关键中间体的制备方法，所述步骤2)具体包括以下步骤：
[0017]将反应液转移搪瓷釜后，再直接加盐酸调节pH 3
‑
4后，析出对氨基苯甲酰L
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谷氨酸。
[0018]进一步的，一种叶酸关键中间体对氨基苯甲酰L
‑
谷氨酸，由权利要求1
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8任一项所述的制备方法制备。
[0019]本专利技术具有如下有益效果:
[0020]1、使用鈀/氢气替换铁粉/硫酸还原体系，可以实现绿色生产，无废水产生，且母液反复套用。
[0021]2、鈀/氢气还原体系可以高转换率得到产物对氨基苯甲酰L
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谷氨酸钠，直接成盐析出高纯度叶酸中间体对氨基苯甲酰L
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谷氨酸，无需重结晶操作。
[0022]3、鈀碳可以重复回收多次套用。
附图说明
[0023]附图1为本专利技术所述反应的反应式；
[0024]附图2为本专利技术实施例中的色谱图。
具体实施方式
[0025]一种叶酸关键中间体的制备方法：
[0026]1)向5L高压釜加入1kg原料对硝基苯甲酰谷氨酸钠和3L水，在加入10g 5％鈀碳催化剂用1L水浸润，一并抽到加氢釜中，氮气置换3次，氢气置换2次后升温到80℃，通入氢气压力保持1
‑
1.2MPa，温度控制在80
‑
100℃,直至压力不再下降为止,氮气置换2次压滤分离催化剂,溶液移入搪瓷结晶釜；
[0027]2)通盐酸气至pH＝3
‑
4，析出对氨基苯甲酰L
‑
谷氨酸，30
‑
50℃真空干燥后得到白色结晶对氨基苯甲酰L
‑
谷氨酸。
[0028]下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0029]本专利技术实施例中使用的试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
[0030]实施例1
[0031]一种叶酸关键中间体的制备方法：
[0032]反应流程见附图1
[0033]1)向5L高压釜加入1kg原料对硝基苯甲酰谷氨酸钠和3L水，在加入5g 5％鈀碳催化剂(陕西瑞科新材料股份有限公司批号：XPd201157)用1L水浸润，一并抽到加氢釜中，氮气置换3次，氢气置换2次后升温到80℃，通入氢气压力保持1MPa，温度控制在80℃,直至压力不再下降为止,氮气置换2次压滤分离催化剂,溶液移入搪瓷结晶釜；
[0034]2)通盐酸气至pH＝3，析出对氨基苯甲酰L
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谷氨酸，30℃真空干燥后得到白色结晶对氨基苯甲酰L
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谷氨酸847g，收率94％以上，纯度98％以上。
[0035]实施例2
[0036]一种叶酸关键中间体的制备方法：
[0037]反应流程见附图1
[0038]1)向5L高压釜加入1kg原料对硝基苯甲酰谷氨酸钠和3L水，在加入10g 5％鈀碳催化剂(陕西瑞科新材料股份有限公司批号：XPd201157)用1L水浸润，一并抽到加氢釜中，氮气置换3次，氢气置换2次后升温到80℃，通入氢气压力保持1.1MPa，温度控制在90℃,直至压力不再下降为止,氮气置换2次压滤分离催化剂,溶液移入搪瓷结晶釜；
[0039]2)通盐酸气至pH＝3.5，析出对氨基苯甲酰L
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谷氨酸，40℃真空干燥后得到白色结晶对氨基苯甲酰L
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谷氨酸862g，收率94.9％，纯度98％以上。色谱图和积分结果见附图2所示。
[0040]实施例3
[0041]一种叶酸关键中间体的制备方法：
[0042]反应流程见附图1
[0043]1)向5L高压釜加入1kg原料对硝基苯甲酰谷氨酸钠和3L水，在加入20g 5％鈀碳催化剂(陕西本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种叶酸关键中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)对硝基苯甲酰谷氨酸钠与氢气反应，在催化剂催化作用下，生成对氨基苯甲酰L
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谷氨酸钠；2)在对氨基苯甲酰L
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谷氨酸钠中加入盐酸，析出对氨基苯甲酰L
‑
谷氨酸；上述反应如下式所示：2.根据权利要求1所述的一种叶酸关键中间体的制备方法，其特征在于，所述催化剂为鈀金属催化剂，所述氢气的压力保持在1.0
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1.2MPa。3.根据权利要求2所述的一种叶酸关键中间体的制备方法，其特征在于，所述催化剂为鈀碳。4.根据权利要求3所述的一种叶酸关键中间体的制备方法，其特征在于，所述鈀碳循环使用。5.根据权利要求2所述的一种叶酸关键中间体的制备方法，其特征在于，所述鈀碳的加入量为对硝基苯甲酰谷氨酸钠质量的1/200
‑
1/50。6.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：周赛冬，沈运宝，方洋，戴勇，王成前，黄健光，
申请(专利权)人：衡阳小桔制药有限公司，
类型：发明
国别省市：