一种含苯酚的酮基-水杨醛联肼类化合物在内质网成像中的应用制造技术

本发明专利技术属于内质网成像的技术领域，公开了一种含苯酚的酮基

【技术实现步骤摘要】
一种含苯酚的酮基
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水杨醛联肼类化合物在内质网成像中的应用


[0001]本专利技术属于分析检测材料的
，具体涉及一种含苯酚的酮基
‑
水杨醛联肼类化合物在内质网成像中的应用。

技术介绍

[0002]内质网是真核细胞中最大的膜细胞器，外与细胞膜相连,内与核膜的外膜相通,将细胞内的各种结构有机地联结成一个整体,具有承担细胞内物质运输的作用。因此，内质网在细胞代谢过程中承担着重要角色，包括蛋白质合成和折叠、蛋白质翻译和修饰、钙信号转导和脂质合成等。还原剂或氧化剂、缺血缺氧、钙离子紊乱等因素均会诱导内质网功能障碍，从而引起内质网应激，导致进一步的细胞代谢紊乱和凋亡。有报道称内质网应激的发生会诱发神经退行性疾病、糖尿病、心脏病和癌症的病理变化。与此同时，内质网应激已被证明可以调控多种癌前特征及动态重编程免疫细胞的功能，因此内质网应激感受器及下游信号通路被认为是肿瘤生长和转移以及对化疗、靶向治疗和免疫治疗响应的关键调控因子。由于内质网的状态和结构是动态的,受环境因素影响很大,所以内质网的实时成像对研究内质网的生理学功能和病理学机制至关重要。发展灵敏和专一性的内质网探针,通过定位研究内质网动力学,分析内质网应激过程中内质网内化学环境和物质的改变对攻克上述疾病有重要的研究意义。
[0003]目前，已经发展许多用于内质网选择性成像和治疗的分子。常见的内质网靶向探针的构建策略是(1)插入内质网靶向肽序列；(2)构建具有适当亲疏水性的阳离子分子(3)引入对甲苯磺酰胺基团。此外，内质网靶向纳米药物的开发与应用逐渐成为生物工程、材料化学等领域的研究热点，在癌症靶向治疗、免疫调节等诸多方面具有广泛的应用前景。因此，开发内质网靶向探针，特别是基于现有荧光分子的改造，对于相关的治疗与应用具有重要的研究意义。

技术实现思路

[0004]为了克服现有技术存在的上述不足，本专利技术的目的在于提供一种含苯酚的酮基
‑
水杨醛联肼类化合物在内质网成像中的应用。本专利技术化合物能够较好的实现内质网靶向荧光成像，同时具有较好的光动力治疗肿瘤的效果。
[0005]本专利技术的含苯酚的酮基
‑
水杨醛联肼类化合物作为荧光探针材料在生物分析和临床医学检测等领域中的应用。所述化合物用于制备内质网靶向型荧光探针和光动力治疗肿瘤药物。
[0006]本专利技术的目的至少通过如下技术方案之一实现。
[0007]酮基
‑
水杨醛联肼类化合物，其结构通式为式I：
[0008][0009]其中，Ar表示芳香基团或其衍生结构，取代基R1‑
R
10
分别选自氢或羟基中的一种，取代基R
11
分别选自氢、苯氰基、N
‑
苯基咔唑基、二苯胺基或萘基中的一种。
[0010]优选地，所述含苯酚的酮基
‑
水杨醛联肼类化合物，其结构式为
[0011][0012]其中Ar表示芳香基团或其衍生结构，取代基R1，R2分别选自氢或羟基中的一种，取代基R3选自氢、苯氰基、N
‑
咔唑基苯基、二苯胺基苯基或萘基中的一种。
[0013]所述R3分别选自氢或以下结构式中的一种：
[0014][0015]进一步地，所述含苯酚的酮基
‑
水杨醛联肼类化合物，具有如下任意一项结构式：
[0016][0017]本专利技术提供一种含苯酚的酮基
‑
水杨醛联肼类化合物的制备方法，包括以下步骤：以有机溶剂为反应介质，将含苯酚的二苯基肼衍生物与水杨醛衍生物进行反应，分离提纯，获得含苯酚的酮基
‑
水杨醛联肼类化合物。
[0018]所述分离提纯的方式为层析柱分离。
[0019]所述含苯酚的二苯基肼衍生物的结构为
[0020][0021]其中，取代基R1，R2分别选自氢或羟基中的一种。
[0022]进一步地，所述二苯基肼衍生物为以下结构式中的一种：
[0023][0024]所述水杨醛衍生物的结构为
[0025]其中，取代基R3选自氢、苯氰基、N
‑
咔唑基苯基、二苯胺基苯基或萘基中的一种。
[0026]进一步地，所述水杨醛衍生物以下结构式中的一种：
[0027][0028]所述含苯酚的二苯基肼衍生物与水杨醛衍生物的摩尔比为1：1
‑
1：5。
[0029]所述溶剂为甲醇、乙醇、乙酸、四氢呋喃、甲苯、苯、氯仿、二氯甲烷、N,N
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二甲基甲酰胺，N,N
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二甲基乙酰胺和N
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甲基吡咯烷酮中的一种以上。
[0030]所述反应的温度为70
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150℃，反应的时间为4
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24h。
[0031]本专利技术提供的含苯酚的酮基
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水杨醛联肼类化合物在内质网靶向成像中应用。所述含苯酚的酮基
‑
水杨醛联肼类化合物用于制备内质网靶向型荧光探针。
[0032]一种内质网靶向荧光探针，包括上述含苯酚的酮基
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水杨醛联肼类化合物。
[0033]所述含苯酚的酮基
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水杨醛联肼类化合物用于制备光动力治疗肿瘤药物，通过光照实现抗肿瘤。一种光动力治疗肿瘤药物包括上述含苯酚的酮基
‑
水杨醛联肼类化合物。
[0034]所述内质网靶向成像，测试：在细胞培养基中加入所述的含苯酚的酮基
‑
水杨醛联肼类化合物，在荧光显微镜或激光扫描共聚焦显微镜下观察，仅能在细胞的内质网上观测到荧光信号。
[0035]所述光动力治疗抗癌药物，测试：在细胞培养基中加入所述的含苯酚的酮基
‑
水杨醛联肼类化合物，加入化合物无光照对肿瘤细胞活性基本无影响，而光照后能杀死多数肿瘤细胞。
[0036]本专利技术的化合物能够实现荧光光谱的有效红移，并通过抑制其分子内运动提高荧光量子产率；同时本专利技术的化合物具有显著聚集诱导发光性质；而且能够增强分子与细胞膜蛋白及内质网膜蛋白的相互作用，使分子定位在细胞的内质网中，实现内质网的靶向成像。本专利技术利用酮基
‑
水杨醛联肼类结构良好的吸光能力实现能量转移，敏化周围的氧气分子产生活性氧，实现肿瘤细胞的光动力治疗。
[0037]与现有技术相比，本专利技术具有如下优点和有益效果：
[0038](1)本专利技术提供的含苯酚的酮基
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水杨醛联肼类化合物，选择联肼结构作为共轭桥联基元，一方面利用单双键交替的形式保持探针分子的共轭程度，另一方面N原子的孤对电子能够进一步增加共轭程度，降低单线态跟三线态之间的能极差，提高敏化产生活性氧的能力；
[0039](2)本专利技术提供的含苯酚的酮基
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水杨醛联肼类，在联肼一端引入酚羟基结构，与N的孤对电子形成ESIPT态(激发态下分子内的质子转移)，有效的增加斯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含苯酚的酮基
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水杨醛联肼类化合物在制备内质网靶向型荧光探针中的应用，其特征在于：所述含苯酚的酮基
‑
水杨醛联肼类化合物的结构为式I：其中，Ar表示芳香基团或其衍生结构，R1‑
R
10
分别选自氢或羟基中的一种，R
11
选自氢、苯氰基、N
‑
咔唑基苯基、二苯胺基苯基或萘基中的一种。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述含苯酚的酮基
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水杨醛联肼类化合物的结构为其中Ar为苯基，取代基R1，R2独立选自氢或羟基中的一种，R3选自氢、苯氰基、N
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咔唑基苯基、二苯胺基苯基或萘基中的一种。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述含苯酚的酮基
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水杨醛联肼类化合物为以下结构中一种以上；
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述含苯酚的酮基
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水杨醛联肼类化合物的制备方法，包括以下步骤：以有机溶剂为反应介质，将含苯酚的二苯基肼衍生物与水杨醛衍生物进行反应，分离提纯，获得含苯酚的酮基
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水杨醛联肼类化合物。所述含苯酚的二苯基肼衍生物的结构为其中，取代基R1，R2分别选自氢或羟基中的一种；所述水杨醛衍生物的结构为其中，取代基R3选自氢、苯氰基、N
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咔唑基苯基、二苯胺基苯基或萘基中的一种。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述含苯酚的二苯基肼衍生物为以下结构中一种：
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：王志明，邓棋云，胡蓉，唐本忠，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：