一种手性半咕啉化合物的合成方法及应用技术

本发明专利技术以有机溴化镁为底物，与各种光学纯的氨基酸酯盐酸盐进行反应，获得结构多样化的手性半咕啉化合物。该方法原料易得、操作简单，为手性半咕啉衍生物的构建提供新的合成策略。为手性半咕啉衍生物的构建提供新的合成策略。为手性半咕啉衍生物的构建提供新的合成策略。为手性半咕啉衍生物的构建提供新的合成策略。

【技术实现步骤摘要】
一种手性半咕啉化合物的合成方法及应用


[0001]本专利技术涉及医药、有机化工合成
，具体涉及到一种手性半咕啉化合物的合成方法以及应用。

技术介绍

[0002]过去五十年里，金属催化的偶联反应在化学舞台上大放光彩，广泛应用于材料、医药等领域的合成过程。醛的芳基化是构建碳
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碳键最重要的反应之一。传统的芳基化方法采用芳基锂或格氏试剂作为芳基化剂。到目前为止，金属催化醛与有机卤化物的偶联反应是得到手性醇的主要方法，此方法通常利用芳基溴化物和醛之间的镍催化反应，获得手性二芳基甲醇。Cheng教授采用[NiBr2‑
(dppe)]/Zn偶联芳基溴化物和芳香醛（Org. Lett.,2000, 2, 2295.），可以得到高收率且具有良好化学选择性的芳香醇；但使用手性双噁唑啉化合物(4S,4'S)
‑
2,2'
‑
(pentane
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3,3
‑
diyl)bis(4
‑
phenyl
‑
4,5
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类C
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5取代的手性半咕啉化合物，其特征在于具有通式（Ⅰ）所示的结构：。2.一类C
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4取代的手性半咕啉化合物，其特征在于具有通式（II）所示的结构：。3.根据权利要求1所示的一类C
‑
5取代的手性半咕啉化合物（Ⅰ），其特征在于所述R1为甲基、4
‑
氟苯基、4
‑
甲基苯基、1
‑
萘基等。4.根据权利要求2所示的一类C
‑
4取代的手性半咕啉化合物（II），其特征在于所述R2为3,5
‑
二叔丁基、3,5
‑
二苯基、3,5
‑
双三氟甲基、3,5
‑
二叔丁基
‑4‑
甲氧基等。5.一种权利要求1所述的通式（I）其合成方法为：首先，在惰性气体氛围下，有机溴化镁与D
‑
苯甘氨酸甲酯盐酸盐在乙醚中回流，后续处理，获得(R)
‑2‑
氨基
‑
1,1
‑
二取代
‑2‑
苯基
‑1‑
醇A；紧接着，A与丙二酰亚胺二乙酯二盐酸盐在二氯甲烷中回流，后续处理后获得C
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5取代的手性双噁唑啉化合物B；最后，B与4
‑
甲苯磺酰氰在正丁基锂、N,N,N',N'
‑
四甲基乙二胺和四氢呋喃的作用下进行反应，处理后得到手性半咕啉化合物C；所述有机溴化镁与D
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苯甘氨酸甲酯盐酸盐的摩尔比为6：1；所述A与丙二酰亚胺二乙酯二盐酸盐的摩尔比为2.1：1；所述B与4
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甲苯磺酰氰的摩尔比为1：1.12；B与正丁基锂的摩尔比为1：1.1；B与N,N,N',N'
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四甲基乙二胺的摩尔比为1：1.17；所述后续处理是指将反应完后的产物进行冷却，浓缩，柱层析提纯；所述柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，石油醚和乙酸乙酯的体积比为（5～...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹鹏，余丽梅，蒋明杰，
申请(专利权)人：四川师范大学，
类型：发明
国别省市：