清开灵注射液的制备方法技术

本发明专利技术提供一种清开灵注射液的制备方法，属于中药制备技术领域，所述制备方法是取配置好的清开灵药液利用0.04MPa以下的过滤压力进行过滤，即得所述清开灵注射液。本发明专利技术通过调整并控制过滤装置的压力范围等工艺参数，有效降低了清开灵注射液中可见异物点块的含量。降低了清开灵注射液中可见异物点块的含量。降低了清开灵注射液中可见异物点块的含量。

【技术实现步骤摘要】
清开灵注射液的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制备技术，尤其涉及一种清开灵注射液的制备方法。

技术介绍

[0002]清开灵注射液，为清热剂，具有清热解毒，镇静安神之功效。主治外感风热时毒，火毒内盛所致的高热不退，烦躁不安，咽喉肿痛，舌质红绛，苔黄，脉数者；上呼吸道感染，病毒性感冒，急性化脓性扁桃体炎，急性咽炎，急性气管炎，高热等病症属于上述证候者。
[0003]现有的清开灵注射液在生产过程中，经常会出现清开灵注射液安剖成品率低于96.5％的现象，导致生产成本增加。经考察之所以会出现清开灵注射液安剖成品率低的问题，是由于清开灵注射液在灯检过程中由于可见异物含量较高导致的不合格。
[0004]可见异物是存在于注射液制剂中可目视检出的不溶性物质，即可由外源污染产生，如金属、纤维毛、玻璃屑、可见异物点块等；也可由内源产生，如生物制品中存在的或产生的不容物、析出的沉淀物、结晶等。可见异物不仅直接关系到患者的用药安全，也可间接反应出药品是否严格按照药品生产质量管理规范(GMP)的要求生产，产品的处方、工艺、药包材的选择是否合理，剂型的选择是否得当，因此对可见异物进行严格控制很有必要。
[0005]在对于清开灵注射液进行质量监控过程中发现，即使是合格的清开灵注射液中，也包括一定量的可见异物，其中主要可见异物包括：封残含量约0.23％、炭化含量约0.20％、玻璃屑含量约0.59％、可见异物点块含量约0.68％，可以看出，可见异物点块对于产品合格率的影响最大。
[0006]可见异物点块是通过《中华人民共和国药典》2020年版四部通则0904可见异物检查法中所描述的“可见异物点块”的检测方法进行检测。
[0007]因此，降低生产过程中的可见异物点块，能够有效提高安剖成品率，降低生产成本。

技术实现思路

[0008]针对上述问题，本专利技术提供一种清开灵注射液的制备方法。
[0009]为实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案为：
[0010]一种清开灵注射液的制备方法，所述制备方法是取配置好的清开灵药液利用0.04MPa以下的过滤压力进行过滤，即得所述清开灵注射液。
[0011]进一步的，所述过滤压力为0.02～0.04MPa。
[0012]进一步的，所述过滤的温度≤40℃、流速为0.07～0.10m/s。
[0013]进一步的，所述过滤采用滤孔孔径为0.2μm的过滤装置进行过滤。
[0014]进一步的，所述过滤采用的过滤系统包括所述过滤装置、用于储存清开灵药液的储液容器和用于调整过滤压力的惰性气体输送装置；所述储液容器分别与所述过滤装置和所述惰性气体输送装置连通；
[0015]在使用过程中，所述惰性气体输送装置将惰性气体充入所述储液容器中，并使储
液容器内的所述清开灵药液流入所述过滤装置内的压力控制在0.04MPa以下。
[0016]进一步的，所述惰性气体输送装置与所述储液容器经气体管道连通，所述气体管道上设有气体控制阀；所述过滤装置入口处设有用于控制所述气体控制阀开闭的压力感应器，所述压力感应器经控制系统与所述气体控制阀电性连接；
[0017]所述清开灵注射液制备时，首先在所述控制系统设定压力范围，压力感应器实时监测压力值并产生压力信号，压力信号传输至控制系统，所述控制系统依据设定的压力范围控制所述气体控制阀开闭；
[0018]所述压力范围设定为0.02～0.04MPa，当压力感应器监测到压力值达到0.04MPa时，产生最高压力信号传输至控制系统，控制系统控制所述气体控制阀关闭；
[0019]当压力感应器监测到压力值降低至0.02MPa时，产生最低压力信号传输至控制系统，控制系统控制所述气体控制阀打开；
[0020]当压力感应器监测到压力值达到0.04MPa时，回到上一步，关闭所述气体控制阀，在清开灵注射液制备过程中如此往复循环进行。
[0021]进一步的，所述储液容器上设有用于与惰性气体输送装置连通的气体入口、用于清开灵药液输入的液体入口和用于清开灵药液流出的液体出口；
[0022]所述气体入口与所述气体管道连通；
[0023]所述液体入口与用于清开灵药液输入的液体管道连通，所述液体管道上设有第一控制阀；
[0024]所述液体出口经第一管道与所述过滤装置密封连通，所述第一管道上设第二控制阀；所述第一管道靠近所述过滤装置入口处设有所述压力感应器。
[0025]进一步的，所述第一管道采用耐压管道。
[0026]进一步的，制备所述清开灵注射液的方法如下：
[0027]打开所述第一控制阀，关闭所述气体控制阀和所述第二控制阀，将所述清开灵药液经液体管道输送至所述储液容器内；
[0028]装入所述清开灵药液后，关闭所述第一控制阀，打开所述气体控制阀，充入惰性气体置换储液容器内的空气；
[0029]置换完成后，继续充入惰性气体，并打开所述第二控制阀，所述清开灵药液经第一管道进入所述过滤装置，所述过滤装置入口处的压力感应器监测到压力值并产生压力信号，压力信号传输至控制系统，控制系统依据设定的压力范围控制所述气体控制阀开闭，使所述清开灵药液在设定的压力范围内进入所述过滤装置中过滤，即得所述清开灵注射液。
[0030]进一步的，所述充入惰性气体置换储液容器内部的空气的时长≥10min。
[0031]本专利技术的清开灵注射液的制备方法的有益效果为：
[0032]本专利技术通过调整并控制过滤装置的压力范围等工艺参数，有效降低了清开灵注射液中可见异物点块的含量；
[0033]本专利技术通过改变清开灵注射液的生产工艺路线、施压方式及压力范围，有效预防降低了清开灵注射液中可见异物点块的含量；
[0034]本专利技术可在增加/减少灌装设备的数量时，根据灌装设备的数量立即调整储液容器内增压后的压力，无需更换输送泵，方便及时调节进入过滤装置内的清开灵药液的压力，从而保证所制清开灵注射液内所含可见异物点块含量不会增加；
[0035]本专利技术通过撤除输送泵，更换为以耐压管路连通，利用氮气施压的方式，简化了管路不规则结构，减少管路在进行CIP时输送泵内的清洁死角，降低了可见异物点块的产生风险；同时减少了输送泵内清开灵药液的残留，提高了清开灵药液的利用率；
[0036]本专利技术通过降低清开灵注射液中可见异物点块的占比，在降低经济成本的同时也降低了产品的质量风险；与此同时，停用输送泵，也减少了输送泵的维护成本及用电成本。
附图说明
[0037]图1是本专利技术实施例1中清开灵注射液的制备工艺流程图；
[0038]图2是本专利技术对比例1中清开灵注射液的制备工艺流程图。
[0039]其中，1、储液容器；11、气体入口；12、液体入口；13、液体出口；14、呼吸阀；15、气体控制阀；16、第一控制阀；17、第二控制阀；2、过滤装置；3、灌装设备；4、制氮机；5、氮气储罐；6、输送泵。
具体实施方式
[0040]下本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种清开灵注射液的制备方法，其特征在于，所述制备方法是取配置好的清开灵药液利用0.04MPa以下的过滤压力进行过滤，即得所述清开灵注射液。2.根据权利要求1所述的清开灵注射液的制备方法，其特征在于，所述过滤压力为0.02~0.04MPa。3.根据权利要求1或2所述的清开灵注射液的制备方法，其特征在于，所述过滤的温度≤40℃、流速为0.07~0.10m/s。4.根据权利要求1或2所述的清开灵注射液的制备方法，其特征在于，所述过滤采用滤孔孔径为0.2μm的过滤装置进行过滤。5.根据权利要求1或2所述的清开灵注射液的制备方法，其特征在于，所述过滤采用的过滤系统包括所述过滤装置、用于储存清开灵药液的储液容器和用于调整过滤压力的惰性气体输送装置；所述储液容器分别与所述过滤装置和所述惰性气体输送装置连通；在使用过程中，所述惰性气体输送装置将惰性气体充入所述储液容器中，并使储液容器内的所述清开灵药液流入所述过滤装置内的压力控制在0.04MPa以下。6.根据权利要求5所述的清开灵注射液的制备方法，其特征在于，所述惰性气体输送装置与所述储液容器经气体管道连通，所述气体管道上设有气体控制阀；所述过滤装置入口处设有用于控制所述气体控制阀开闭的压力感应器，所述压力感应器经控制系统与所述气体控制阀电性连接；所述清开灵注射液制备时，首先在所述控制系统设定压力范围，压力感应器实时监测压力值并产生压力信号，压力信号传输至控制系统，所述控制系统依据设定的压力范围控制所述气体控制阀开闭；所述压力范围设定为0.02~0.04MPa，当压力感应器监测到压力值达到0.04MPa时，产生最高压力信号传输至控制系统，控制系统控制所述气体控制阀关闭；当压力感应器监测到压力值降...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘剑波，辛翠娟，刘建伟，邹妍，张悦，郝海明，
申请(专利权)人：京津冀联创药物研究北京有限公司河北神威药业有限公司，
类型：发明
国别省市：