肌肉靶向复合物及其用于调节与肌肉健康相关的基因的用途制造技术

本公开内容的一些方面涉及调节参与肌肉生长和维持的基因(例如，MSTN、INHBA和/或ACVR1B)的表达或活性的分子载荷，以及包含与这样的分子载荷共价连接的肌肉靶向剂的复合物。在一些实施方案中，所述肌肉靶向剂与肌细胞(例如，心肌细胞)上的内化细胞表面受体特异性结合。在一些实施方案中，所述分子载荷是寡核苷酸，例如反义寡核苷酸或RNAi寡核苷酸。例如反义寡核苷酸或RNAi寡核苷酸。例如反义寡核苷酸或RNAi寡核苷酸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肌肉靶向复合物及其用于调节与肌肉健康相关的基因的用途
[0001]相关申请
[0002]本申请根据35 U.S.C
§
119(e)要求以下的申请日权益：2020年1月10日提交的标题为“MUSCLE TARGETING COMPLEXES AND USES THEREOF FOR MODULATION OF MYOSTATIN”的美国临时申请No.62/959,398；2020年1月10日提交的标题为“MUSCLE TARGETING COMPLEXES ANDUSEOF THEREOF FOR MODULATION OF INHBA”的美国临时申请No.62/959,590；以及2020年1月10日提交的标题为“MUSCLE TARGETING COMPLEXES AND USES THEREOF FOR MODULATION OF ACVR1B”的美国临时申请No.62/959,469，其各自的全部内容均通过引用并入本文。
[0003]参考作为文本文件通过EFS
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Web提交的序列表
[0004]本申请包含已通过E本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.复合物，其包含与分子载荷共价连接的肌肉靶向剂，所述分子载荷调节肌生成抑制蛋白(MSTN)、抑制素βA(INHBA)和/或1B型激活素受体(ACVR1B)的表达或活性，其中所述肌肉靶向剂与肌细胞上的内化细胞表面受体特异性结合。2.权利要求1所述的复合物，其中所述肌细胞是心肌细胞。3.权利要求1或权利要求2所述的复合物，其中所述肌肉靶向剂是抗转铁蛋白受体(TfR)抗体，任选地其中所述抗TfR抗体包含表1中列出的任意抗TfR抗体的重链互补决定区1(CDR
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H1)、重链互补决定区2(CDR
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H2)、重链互补决定区3(CDR
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H3)、轻链互补决定区1(CDR
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L1)、轻链互补决定区2(CDR
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L2)和轻链互补决定区3(CDR
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L3)。4.权利要求3所述的复合物，其中：(i)所述抗体包含含有SEQ ID NO：15的氨基酸序列的重链可变区(VH)的CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3，以及含有SEQ ID NO：16的氨基酸序列的轻链可变区(VL)的CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3；(ii)所述抗体包含含有SEQ ID NO：204的氨基酸序列的VH的CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3，以及含有SEQ ID NO：205的氨基酸序列的VL的CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3；(iii)所述抗体包含含有SEQ ID NO：7的氨基酸序列的VH的CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3，以及含有SEQ ID NO：8的氨基酸序列的VL的CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3；或者(iv)所述抗体包含含有SEQ ID NO：23的氨基酸序列的VH的CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3，以及含有SEQ ID NO：24的氨基酸序列的VL的CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3。5.权利要求3或权利要求4所述的复合物，其中所述抗体包含：(i)SEQ ID NO：155的CDR
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H1、SEQ ID NO：156的CDR
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H2、SEQ ID NO：157的CDR
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H3、SEQ ID NO：158的CDR
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L1、SEQ ID NO：159的CDR
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L2和SEQ ID NO：14的CDR
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L3；(ii)SEQ ID NO：194的CDR
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H1、SEQ ID NO：195的CDR
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H2、SEQ ID NO：196的CDR
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H3、SEQ ID NO：197的CDR
‑
L1、SEQ ID NO：198的CDR
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L2和SEQ ID NO：193的CDR
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L3；(iii)SEQ ID NO：145的CDR
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H1，SEQ ID NO：146、SEQ ID NO：249或SEQ ID NO：252的CDR
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H2，SEQ ID NO：147的CDR
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H3，SEQ ID NO：148的CDR
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L1，SEQ ID NO：149的CDR
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L2，和SEQ ID NO：6的CDR
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L3；或者(iv)SEQ ID NO：165、SEQ ID NO：255或SEQ ID NO：257的CDR
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H1，SEQ ID NO：166的CDR
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H2，SEQ ID NO：167的CDR
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H3，SEQ ID NO：168的CDR
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L 1，SEQ ID NO：169的CDR
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L2，和SEQ ID NO：22的CDR
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L3。6.权利要求3至5中任一项所述的复合物，其中所述抗体包含具有以下的人框架区或人源化框架区：(i)SEQ ID NO：15中所示的VH的CDR
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H1、CDR
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H2、CDR
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H3，以及SEQ ID NO：16中所示的VL的CDR
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L1、CDR
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L2、CDR
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L3；(ii)SEQ ID NO：204中所示的VH的CDR
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H1、CDR
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H2、CDR
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H3，以及SEQ ID NO：205中所示的VL的CDR
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L1、CDR
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L2、CDR
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L3；(iii)SEQ ID NO：7中所示的VH的CDR
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H1、CDR
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H2、CDR
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H3，以及SEQ ID NO：8中所示的VL的CDR
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L1、CDR
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L2、CDR
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L3；或者(iv)SEQ ID NO：23中所示的VH的CDR
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H1、CDR
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H2、CDR
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H3，以及SEQ ID NO：24中所示的VL的CDR
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L1、CDR
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L2、CDR
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L3。
7.权利要求3至6中任一项所述的复合物，其中所述抗体选自：(i)包含含有与SEQ ID NO：15具有至少80％同一性的氨基酸序列的VH和含有与SEQ ID NO：16具有至少80％同一性的氨基酸序列的VL的抗体；(ii)包含含有与SEQ ID NO：204具有至少80％同一性的氨基酸序列的VH和含有与SEQ ID ...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗梅什，
申请(专利权)人：达因疗法公司，
类型：发明
国别省市：