XIST在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及XIST在制备预防和治疗子宫内膜癌的药物中的应用。本发明专利技术充分揭示了XIST在子宫内膜癌中的作用，阐明了XIST调控子宫内膜癌的新机制，找到抑制子宫内膜癌的关键靶点，为了解子宫内膜癌的发病机制以及为临床治疗和药物开发提供确实的实验证据和科学依据。本发明专利技术对XIST在子宫内膜癌发生、发展、迁移、侵袭、凋亡等过程中的具体功能作用进行了深入研究，对于子宫内膜癌的发生发展机制进行了全新的阐明，为子宫内膜癌的疾病进展及靶向治疗提供了充分的理论依据，为后期相关药物开发以及临床诊断和治疗以及预后评估、疗效评价提供了全新的思路，具有极大的社会意义及市场前景。具有极大的社会意义及市场前景。具有极大的社会意义及市场前景。

【技术实现步骤摘要】
XIST在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及XIST在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用。

技术介绍

[0002]子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）是绝经期及围绝经期女性常见的生殖系统恶性肿瘤，位居第二位，在发达国家女性恶性肿瘤中占据第四位。近年来，EC新发病例人数及死亡人数成倍增加，威胁着全世界妇女的健康。中国国家癌症中心统计分析结果显示，随着人们生活模式的改变、饮食结构的调整以及激素类食品药品的无意识暴露，子宫内膜癌的发病率呈逐年上升且发病年龄呈年轻化趋势，严重影响了老年妇女的健康寿命及育龄期妇女的生殖健康，给家庭及社会带来中大的影响。
[0003]子宫内膜癌的发生发展是环境因素和遗传变异相互作用的结果，涉及多种基因和转录因子的差异性表达、细胞信号转导通路调节异常以及细胞微环境稳态失衡等一系列因素，不同的病理改变和分子特征决定了EC患者的风险水平和预后情况。目前为止，调控子宫内膜癌发生发展以及转移的机制仍未完全阐明。明确子宫内膜癌发生发展的分子机制对于寻找可治疗子宫内膜癌的关键靶标至关重要。
[0004]长非编码RNA X
‑
无活性特异性转录本（LncRNA XIST）是一组15000
‑
20000nt序列，位于染色体Xq13.2的X染色体失活中心（XIC）。LncRNA XIST调节X染色体失活（XCI），导致女性细胞发育过程中其中一条X染色体的可遗传沉默。也有人认为LncRNA XIST参与了其他疾病的发生发展过程，包括肺纤维化、炎症、神经性疼痛、心肌细胞肥大和骨关节炎软骨胶质细胞等。
[0005]现有技术中关于XIST与癌症发生发展的关系尚不明确，而对于XIST在癌症尤其是子宫内膜癌的预防、治疗以及预后过程中的相关作用及影响更是少有研究，临床治疗缺乏有效的治疗手段。因此，阐明子宫内膜癌发生发展的分子机制，寻找可治疗子宫内膜癌的关键靶标及药物至关重要。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于解决现有技术中所存在的癌症尤其是子宫内膜癌发生发展及转移的分子机制不够明确、缺乏有效的治疗手段的技术问题，从而针对XIST表达水平与子宫内膜癌的关系进行了研究，明确XIST对子宫内膜癌发生发展的影响，揭示XIST调控子宫内膜癌的新机制，找到抑制子宫内膜癌的关键靶点，为了解子宫内膜癌的发病机制以及为临床治疗和药物开发提供切实的实验证据和科学依据。
[0007]为了解决上述技术问题，本专利技术是通过如下技术方案得以实现的。
[0008]本专利技术第一方面提供了LncRNA XIST抑制剂在制备预防和/或治疗子宫内膜癌的药物中的应用。
[0009]应理解的是，在没有特别说明的情况下，在本专利技术上下文中，所述LncRNA XIST抑制剂是指能够特异性下调和/或抑制细胞和/或组织中LncRNA XIST表达水平和/或其成熟
LncRNA活性的物质，例如siRNA、sgRNA、shRNA等，只要是能够实现LncRNA XIST的敲低和/或敲除均可。
[0010]作为优选地，所述LncRNA XIST抑制剂选自基于LncRNA XIST基因设计的siRNA（siXIST）。
[0011]作为优选地，所述基于LncRNA XIST基因设计的siRNA序列为：GCAAGGUACUAUGUUUCGUUU。
[0012]本专利技术第二方面提供了检测LncRNA XIST表达水平的试剂在制备用于子宫内膜癌辅助诊断和/或预后评估的试剂盒中的应用。
[0013]作为优选地，所述检测LncRNA XIST表达水平的试剂包括检测LncRNA XIST基因表达水平的引物对。
[0014]作为优选地，所述检测LncRNA XIST基因表达水平的引物对的上游序列为：AATGGAACGGGCTGAGTTTTAG，下游序列为：TCATCCGCTTGCGTTCATAG。
[0015]应理解的是，在没有特别说明的情况下，在本专利技术上下文中，所述引物和/或引物对是指用于在PCR中合成LncRNA XIST基因cDNA链的PCR引物，从而用于检测LncRNA XIST基因的表达水平。除本专利技术所列出的引物和/或引物对外，本领域技术人员完全有能力根据LncRNA XIST的基因序列采用包括但不限于分子生物学等本领域的常规方法手段进行相应引物和/或引物对的设计，并通过常规实验手段对所设计的引物和/或引物对进行筛选，或者直接购买市售产品，只要能够实现特异性检测LncRNA XIST表达水平即可。
[0016]本专利技术第三方面提供了LncRNA XIST抑制剂在制备提高miR
‑
129
‑2‑
3p和/或miR
‑
129
‑2‑
3p模拟物抗子宫内膜癌活性的产品中的应用。
[0017]作为优选地，所述LncRNA XIST抑制剂选自基于LncRNA XIST基因设计的siRNA（siXIST）。
[0018]作为优选地，所述基于LncRNA XIST基因设计的siRNA序列为：GCAAGGUACUAUGUUUCGUUU。
[0019]作为优选地，所述miR
‑
129
‑2‑
3p模拟物序列为：AAGCCCUUACCCCAAAAAGCAU。
[0020]本专利技术第四方面提供了一种用于预防和/或治疗子宫内膜癌的药物组合物，包括LncRNA XIST抑制剂、miR
‑
129
‑2‑
3p模拟物、CCP110抑制剂中的一种或多种；最优选地，所述药物组合物包括LncRNA XIST抑制剂、miR
‑
129
‑2‑
3p模拟物、CCP110抑制剂中的至少两种。
[0021]作为优选地，所述miR
‑
129
‑2‑
3p模拟物序列为：AAGCCCUUACCCCAAAAAGCAU。
[0022]作为优选地，所述LncRNA XIST抑制剂选自基于LncRNA XIST基因设计的siRNA（siXIST）。
[0023]作为优选地，所述基于LncRNA XIST基因设计的siRNA序列为：GCAAGGUACUAUGUUUCGUUU。
[0024]作为优选地，所述CCP110抑制剂选自基于CCP110基因设计的siRNA（siCCP110）。
[0025]作为优选地，所述基于CCP110基因设计的siRNA（siCCP110）序列为：AAGACGUUCCAGGACAUCAUC。
[0026]本专利技术第五方面提供了一种用于子宫内膜癌辅助诊断和/或预后评估的试剂盒，包括检测LncRNA XIST表达水平的试剂。
[0027]作为优选地，所述检测LncRNA XIST表达水平的试剂包括检测LncRNA XIST基因表
达水平的引物对。<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.LncRNA XIST抑制剂在制备预防和/或治疗子宫内膜癌的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述LncRNA XIST抑制剂选自基于LncRNA XIST基因设计的siRNA。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述基于LncRNA XIST基因设计的siRNA序列为：GCAAGGUACUAUGUUUCGUUU。4.检测LncRNA XIST表达水平的试剂在制备用于子宫内膜癌辅助诊断和/或预后评估的试剂盒中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述检测LncRNA XIST表达水平的试剂包括检测LncRNA XIST基因表达水平的引物对。6.LncRNA XIST抑制剂在制备提高miR
‑
129
‑2‑
3p抗子宫内膜癌活性的产品中的应用。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述LncR...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈舒，梁耀中，
申请(专利权)人：暨南大学附属第一医院广州华侨医院，
类型：发明
国别省市：