含链状羧酸的神经酰胺类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，一种如化学式I所示的神经酰胺类化合物：其中，R1选自α

【技术实现步骤摘要】
含链状羧酸的神经酰胺类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及含链状羧酸的神经酰胺类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]神经酰胺是由鞘氨醇类与脂肪酸类通过酰胺键结合的化合物。其中的鞘氨醇部分、脂肪酸部分的碳链长度、不饱和度和羟基数目都是可以变化的，所以神经酰胺是一类化合物而不是一种化合物。目前在皮肤中检测出有15种神经酰胺，大体可以分为三类，短链神经酰胺，长链神经酰胺，与角质细胞键合神经酰胺。其中脂肪酸部分主要包括饱和链状脂肪酸和低不饱和度的链状脂肪酸，而这些化合物往往面临溶解性的问题。
[0003]据报道，表皮的水分蒸发是通过细胞间脂质中存在的神经酰胺的水分维持作用来实现，皮肤内神经酰胺的浓度减少时，角质层的保护屏障机能减弱，导致出现各种皮肤学症状，例如特应性皮炎和牛皮癣症状等。此外，由于神经酰胺的量减少而发生皮肤的干燥症，失去皮肤表面的防御机能，使外来物质更容易侵入并引起皮肤的二次感染，从而引起皮肤排斥反应。具体地，侵入物导致细胞因子从表层细胞的角质形成细胞、朗格汉斯细胞和黑素细胞等细胞释放，从而引起炎症现象等。
[0004]神经酰胺的重要性广为人知，许多化妆品和制药公司正在进行研究来开发使用它的产品。然而，天然神经酰胺难以提取和纯化，存在经济上问题，一些公司正在努力开发类神经酰胺，其结构与皮肤中存在的神经酰胺相似，且在机能上可以提供相同的效果。已知市售的天然或类神经酰胺化合物由于低亲水性和溶解度等，具有难以制备高含量产品的局限性。
[0005]由于市场上对于功能性神经酰胺的广泛需求，因此通过化学合成的方法快速构建神经酰胺衍生物，进一步改善神经酰胺的性质、增强其功效是非常有必要的。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一类结构新颖的神经酰胺类化合物，其含有链状羧酸，链状羧酸是指与羧基直接相连的碳原子是CH2‑
或CHR3‑
的羧酸，R3是取代基，链状羧酸可以带有杂环或芳环，但是杂环或芳环的环碳原子不与羧基直接相连。
[0007]本专利技术的另一目的是提供神经酰胺类化合物的合成方法。
[0008]本专利技术的另一目的是提供神经酰胺类化合物的用途。
[0009]为达到上述目的之一，本专利技术采用以下技术方案；
[0010]本专利技术的第一方面，一种神经酰胺类化合物，其具有通式I的结构或通式I的对映异构体、非对映异构体：
[0011][0012]其中，R1选自α
‑
亚麻酸、γ
‑
亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、花生四烯酸、西门木炔酸、壬二酸、茉莉酸、苏糖酸、4
‑
氨基丁酸、芥酸、甘醇酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乳糖酸、迷迭香酸、丹参素、3
‑
(4
‑
羟基
‑3‑
甲氧苯基)乳酸钠、对羟基苯乙酸、棕榈油酸、维生素B5、维生素H、蓖麻油酸、山嵛酸、顺式
‑
11
‑
二十碳烯酸、二十六碳
‑
顺
‑
17
‑
烯酸、顺
‑
11,14
‑
二十碳二烯酸、杏仁酸或果酸缩合后的残基，
[0013]R2选自以下结构之一：
[0014]‑
C
15
H
29
、
‑
C
15
H
31
、
‑
C
15
H
27
、
‑
CHOHC
14
H
27
、
‑
CHOHC
14
H
29
。
[0015]缩合后的残基是指相应的羧酸RCOOH的羧基与鞘氨醇碱的氨基缩合形成肽键之后，残余的羧酸片段R，如α
‑
亚麻酸缩合后的残基为花生四烯酸缩合后的残基为
[0016]其中，壬二酸有抗菌性，可用作食品防腐剂，在漱口品中使用有利于龋齿的防治，在香皂中使用可避免皂体表面的开裂；对皮肤有较好的渗透性，在膏霜类化妆品中使用可增加皮肤的吸收功能；有亮肤和增白功能。壬二酸或其锌盐与维生素B6配伍用于护发品，适用于男性内分泌较旺盛的男性荷尔蒙型脱发症的治疗，并同时刺激头发生长。
[0017]4‑
氨基丁酸是一种重要的中枢神经系统抑制性神经递质,其拥有良好的水溶性与热稳定性，其具备食用安全性,并可用于饮料等食品的生产。摄入一定量的GABA具备改善机体睡眠质量、降血压等生理功效。
[0018]芥酸可应用于食品工业或化妆品。
[0019]二十碳五烯酸EPA是鱼油的主要成分，属于ω
‑
3系列多不饱和脂肪酸，是人体不可缺少的重要营养，具有帮助降低胆固醇和甘油三酯的含量，促进体内饱和脂肪酸代谢的作用，从而降低血液粘稠度，增进血液循环，提高组织供氧而消除疲劳。
[0020]二十二碳六烯酸DHA是另外一种重要的多不饱和脂肪酸，不仅对脑神经生长发育、婴儿视觉发育和智能发育起到十分重要的作用，同时还具有抗过敏、增强免疫作用等功效。
[0021]进一步地，所述R2选自以下结构之一：
[0022][0023]进一步地，所述R2选自以下结构之一：
[0024][0025]分别对应鞘氨醇、二氢鞘氨醇、植物鞘氨醇。
[0026]进一步地，所述R1选自α
‑
亚麻酸、γ
‑
亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、花生四烯酸、芥酸、对羟基苯乙酸或棕榈油酸缩合后的残基。
[0027]进一步地，所述R1选自α
‑
亚麻酸缩合后的残基。
[0028]进一步地，所述R1选自γ
‑
亚麻酸缩合后的残基。
[0029]进一步地，所述R1选自二十碳五烯酸缩合后的残基。
[0030]进一步地，所述R1选自二十二碳六烯酸缩合后的残基。
[0031]进一步地，所述R1选自花生四烯酸缩合后的残基。
[0032]进一步地，所述R1选自芥酸缩合后的残基。
[0033]进一步地，所述R1选自对羟基苯乙酸缩合后的残基。
[0034]进一步地，所述R1选自棕榈油酸缩合后的残基。
[0035]进一步地，神经酰胺类化合物选自以下化合物之一：
[0036][0037][0038]本专利技术的第二方面，一种制备神经酰胺类化合物的方法，包括以下步骤：
[0039][0040]化合物S1和对硝基苯磺酰氯、有机碱反应得到化合物S2；
[0041]化合物S2和鞘氨醇碱反应得到化合物I。
[0042]进一步地，所述化合物S1、对硝基苯磺酰氯、有机碱、鞘氨醇碱的摩尔比为(1～2)：(1～2)：(2～6)：1。
[0043]进一步地，所述缩合剂为三乙胺。
[0044]进一步本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种神经酰胺类化合物，其具有通式I的结构或通式I的对映异构体、非对映异构体：其中，R1选自α
‑
亚麻酸、γ
‑
亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、花生四烯酸、西门木炔酸、壬二酸、茉莉酸、苏糖酸、4
‑
氨基丁酸、芥酸、甘醇酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乳糖酸、迷迭香酸、丹参素、3
‑
(4
‑
羟基
‑3‑
甲氧苯基)乳酸钠、对羟基苯乙酸、棕榈油酸、维生素B5、维生素H、蓖麻油酸、山嵛酸、顺式
‑
11
‑
二十碳烯酸、二十六碳
‑
顺
‑
17
‑
烯酸、顺
‑
11,14
‑
二十碳二烯酸、杏仁酸或果酸缩合后的残基，R2选自以下结构之一：
‑
C
15
H
29
、
‑
C
15
H
31
、
‑
C
15
H
27
、
‑
CHOHC
14
H
27
、
‑
CHOHC
14
H
29...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨超文，叶柳，
申请(专利权)人：深圳市迪克曼生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：